低劑量米非司酮對子宮肌瘤患者子宮肌瘤瘤體體積及不良反應(yīng)的影響

張文靜

（河南省偃師市人民醫(yī)院 偃師471900）

子宮肌瘤是婦科常見病，在孕齡期女性中具有較高的發(fā)病率，屬于良性腫瘤，臨床癥狀常表現(xiàn)為月經(jīng)周期異常、月經(jīng)量增多、腹部捫及硬塊、腹痛等[1]。隨著人們生活水平提高，生活方式的多樣化，該病的患病人數(shù)也逐年增多。藥物保守治療、手術(shù)治療、聚焦超聲治療等是子宮肌瘤的常用治療手段，而病情早期并不嚴(yán)重，瘤體體積較小，對患者生活影響較小，為避免手術(shù)對患者機體造成的創(chuàng)傷，藥物保守治療成為目前臨床常用方式。米非司酮是孕激素拮抗劑，在子宮肌瘤的治療中較為常用，可有效縮小瘤體體積，但不同劑量的米非司酮治療子宮肌瘤效果存在一定的差異性[2～3]。鑒于此，本研究旨在探討不同劑量米非司酮對子宮肌瘤患者子宮肌瘤瘤體體積及不良反應(yīng)的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年2 月～2019 年2 月接收的子宮肌瘤患者90 例，按照隨機對照原則分成兩組。低劑量組45 例，年齡26～47 歲，平均年齡（34.54±4.87）歲；病程 1～4 年，平均病程（2.48±0.84）年；腫瘤數(shù)目：單個腫瘤19 例，多個腫瘤26例；子宮肌瘤類型：肌壁間肌瘤24 例，漿膜下肌瘤12 例，黏膜下肌瘤9 例。高劑量組45 例，年齡25～45 歲，平均年齡（34.15±5.34）歲；病程 1～6 年，平均病程（2.64±1.08）年；腫瘤數(shù)目：單個腫瘤21例，多個腫瘤24 例；子宮肌瘤類型：肌壁間肌瘤26例，漿膜下肌瘤11 例，黏膜下肌瘤8 例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可對比。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《子宮肌瘤的診治中國專家共識》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)B 超檢查確診為良性子宮肌瘤且均接受藥物保守治療；均有妊娠史；對米非司酮無過敏反應(yīng)；患者及家屬簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：近3 個月接受其他子宮肌瘤藥物治療患者；合并其他子宮類疾病患者；治療依從性差者。

1.3 治療方法 低劑量組采用低劑量米非司酮片（國藥準(zhǔn)字 H20000648）口服治療，15 mg/次，1 次 /d，連續(xù)服藥3 個月。高劑量組患者采用高劑量米非司酮片治療，30 mg/次，1 次/d。連續(xù)服藥3 個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）治療效果：對比兩組患者治療3個月后的臨床效果，按照《子宮肌瘤的診治中國專家共識》[4]相關(guān)療效內(nèi)容分為顯效、有效以及無效。顯效：月經(jīng)周期異常等臨床癥狀基本消失，月經(jīng)周期以及月經(jīng)量復(fù)常，瘤體體積縮小程度達(dá)到30%以上；有效：臨床癥狀有所改善，瘤體體積縮小程度在10%～29%；無效：臨床病癥未改善甚至加重，月經(jīng)周期以及月經(jīng)量仍然紊亂，瘤體體積縮小程度低于10%?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）子宮體積、子宮肌瘤瘤體體積：分別于治療前、治療3 個月后，采用彩色多普勒超聲波診斷儀[丹東東方醫(yī)療電子有限公司，國食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2012 第 3231580 號，規(guī)格：PHOENIX 6000]檢測患者子宮大小、子宮肌瘤瘤體大小，兩組患者檢查均由相同醫(yī)療人員操作。（3）不良反應(yīng)：統(tǒng)計惡心嘔吐、頭暈、腹痛、嗜睡等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果對比 治療3 個月后，低劑量組治療總有效率高于高劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療效果對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后子宮體積、瘤體體積對比 治療前，兩組子宮體積、瘤體體積對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療 3 個月后，兩組子宮體積、瘤體體積均小于治療前，且低劑量組小于高劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后子宮體積、瘤體體積對比（cm3，）

表2 兩組治療前后子宮體積、瘤體體積對比（cm3，）

瘤體體積治療前 治療后低劑量組高劑量組組別 n 子宮體積治療前 治療后45 45 t P 189.54±12.46 192.67±13.34 1.150 0.253 124.84±11.52 148.73±12.38 9.477 0.000 63.62±8.53 62.94±8.29 0.384 0.702 31.85±6.64 44.68±6.81 9.049 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 治療期間，低劑量組不良反應(yīng)發(fā)生率低于高劑量組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[例（%）]

3 討論

子宮肌瘤發(fā)病原因尚未完全清楚，認(rèn)為與雌激素、生長激素、人胎盤催乳素分泌異常、卵巢功能異常、神經(jīng)中樞異常活動、性生活失調(diào)導(dǎo)致的盆腔慢性充血等因素相關(guān)[5～6]。早期癥狀不明顯，對患者生活影響較小，但若不進(jìn)行有效治療，可進(jìn)一步惡化成惡性腫瘤，導(dǎo)致患者不孕，或引起周圍組織病變，不僅影響夫妻關(guān)系，還會降低其生活質(zhì)量[7]。對于癥狀較輕、疾病早期的患者，臨床上常采用藥物治療，對患者創(chuàng)傷較小，當(dāng)病情無法通過藥物治療進(jìn)行控制時，需采用手術(shù)切除治療，手術(shù)對患者機體創(chuàng)傷較大，預(yù)后較差[8～9]。藥物治療常用米非司酮，但臨床實踐發(fā)現(xiàn)米非司酮劑量不同，患者治療效果存在差異，故合理應(yīng)用米非司酮對促進(jìn)患者康復(fù)尤為重要。

米非司酮是一種受體水平抗孕激素藥，可終止早孕、抗著床，利于促進(jìn)宮頸的成熟，同時具有拮抗孕酮等效果。隨著米非司酮臨床運用越來越廣泛，臨床對米非司酮的深入研究，發(fā)現(xiàn)米非司酮還具備抗雌激素的功能，能夠抑制雌激素的分泌與功能，而雌激素是促進(jìn)子宮肌瘤生長的因素之一，故采用米非司酮進(jìn)行治療，可有效干擾子宮肌瘤生長，促使瘤體體積逐漸縮小，從而達(dá)到治療子宮肌瘤的目的[10～11]。雖然米非司酮的臨床療效在臨床上獲得有效的認(rèn)可，但其使用劑量尚未得到明確的證實，特別對于低劑量的應(yīng)用，相關(guān)報道更少。本研究中，不同劑量米非司酮均能有效治療子宮肌瘤，但是低劑量組臨床總有效更高，且患者子宮體積、瘤體體積、不良反應(yīng)發(fā)生率均小于高劑量組，表明低劑量米非司酮在減小瘤體體積、預(yù)防不良反應(yīng)方面效果更高，預(yù)后效果更為理想。

綜上所述，米非司酮是臨床上治療子宮肌瘤有效的治療方式，其無創(chuàng)且方便，對于有生育要求或其他要求保守治療的患者尤為使用，而低劑量米非司酮能夠更好地治療子宮肌瘤，減少患者子宮肌瘤瘤體體積，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較好，臨床推薦低劑量米非司酮保守治療子宮肌瘤。