百令膠囊輔助噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的效果研究

陳文慧

（廣東省陸豐市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 陸豐516511）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）[1]是一種以氣流受限、慢性呼吸道炎癥為主要病理特征的慢性病，可進一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭，有較高的致殘率和致死率。COPD 主要癥狀是咳嗽、咳痰、呼吸困難，臨床多采用支氣管舒張劑藥物治療，提高肺功能[2]。噻托溴銨為新型抗膽堿藥物，可有效擴張氣管，抑制氣道炎癥與黏液分泌，有效緩解呼吸困難[3]。百令膠囊為發(fā)酵蟲草菌粉，具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫力的作用，是治療COPD 的有效藥物[4]。但臨床有關(guān)兩者聯(lián)合用于COPD 治療的研究較少，基于此，本研究旨在探討百令膠囊輔助噻托溴銨治療COPD 的治療效果，為臨床應(yīng)用提供價值性參考?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2019 年1 月于我院收治的126 例COPD 穩(wěn)定期患者，以隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各63 例。對照組男32例，女 31 例；年齡 50～76 歲，平均（61.26±5.94）歲；病程 1～10 年，平均（5.29±1.25）年。研究組男 30例，女 33 例；年齡 51～75 歲，平均（61.48±5.28）歲；病程 2～11 年，平均（5.95±2.48）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《慢性阻塞性肺疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中關(guān)于COPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)檢查符合COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者4 周內(nèi)均咳嗽、咳痰、喘息穩(wěn)定，病情處于穩(wěn)定期；年齡≥50 歲；出院后病情穩(wěn)定；患者及家屬知情同意本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心血管嚴(yán)重疾??；合并惡性腫瘤；中途退出治療；對研究藥物不耐受；長期臥床；COPD 急性加重期。

1.4 治療方法 兩組患者均進行化痰、抗炎、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予噻托溴銨噴霧劑（國藥準(zhǔn)字H20090279）治療，1 次/d，2 吸/次。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予百令膠囊（國藥準(zhǔn)字 Z10910036）口服，5 粒 /次，3 次 /d。兩組患者均治療8 周。

1.5 觀察指標(biāo) （1）比較兩組療效。顯效：氣促、咳嗽、咳痰癥狀基本消失；有效：氣促、咳嗽、咳痰癥狀明顯改善，痰量減少，痰液變?。粺o效：癥狀無明顯改善甚至加重。將顯效、有效計入總有效。（2）在治療前后測定兩組用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、第1 秒用力呼氣容積/ 用力肺活量（FEV1/FVC）。（3）觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括竇性心動過速、口干、咽喉不適、口腔潰瘍、堿性磷酸酶上升。（4）兩組均隨訪1 年，記錄急性加重發(fā)作例數(shù)及次數(shù)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理，數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理，計量資料以（）表示，采用t檢驗或重復(fù)測量方差分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 重復(fù)測量方差分析顯示，兩組 FVC、FEV1/FVC、FEV1的時點、組間、時點與組別的交互效應(yīng)均有明顯差異（P＜0.05）。治療前，兩組 FVC、FEV1/FVC、FEV1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組FVC、FEV1/FVC、FEV1均高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

指標(biāo) 組別 n 治療前 治療后 F 時點 /P 時點 F 組間/P 組間 F 交互/P 交互FVC（L） 研究組對照組63 63 398.083/0.00046.848/0.000109.503/0.000 t P FEV1（L）研究組對照組63 63 1070.462/0.00023.684/0.00070.067/0.000 t P FEV1/FVC（%） 研究組對照組63 63 298.178/0.00011.214/0.00025.345/0.000 t P 2.37±0.42 2.35±0.26 0.321 0.749 1.28±0.17 1.26±0.16 0.679 0.498 54.01±5.49 53.62±5.60 0.394 0.693 3.89±0.35 3.40±0.44 6.918 0.000 2.70±0.28 2.10±0.22 13.374 0.000 69.41±9.78 61.76±10.56 4.218 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.4 兩組急性加重情況比較 研究組急性加重率低于對照組，急性加重次數(shù)少于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組急性加重情況比較（）

表4 兩組急性加重情況比較（）

組別 n 急性加重[例（%）]急性加重次數(shù)（次）研究組對照組χ2/t P 63 63 49（77.78）59（93.65）6.481 0.011 1.16±0.41 1.70±0.64 5.024 0.000

3 討論

COPD 主要特征為不完全可逆的氣流受限、呼吸道炎癥，病程遷延、緩慢進展、反復(fù)發(fā)作且不可逆轉(zhuǎn)，是致殘、致死率較高的一種呼吸系統(tǒng)疾病，已經(jīng)成為影響公共健康的重大問題。隨著COPD 病情的發(fā)展，患者肺功能下降，常伴有呼吸困難、活動能力和生活質(zhì)量下降，并進展為呼吸衰竭，危及生命。目前COPD 穩(wěn)定期主要采取藥物治療。噻托溴銨對人體毒蕈堿受體具有良好親和力，兩者結(jié)合能有效阻滯乙酰膽堿釋放，舒緩氣管收縮，擴張支氣管[6]。且噻托溴銨可有效抑制支氣管黏液高分泌，促進痰液排除，減少急性加重發(fā)生。因此，噻托溴銨是治療COPD 穩(wěn)定期的一線藥物，但只能緩解患者病情，不能從根本上改善患者預(yù)后。

中醫(yī)認為COPD 發(fā)病機制為肺腎兩虛，在保肺溫腎的同時止咳化痰為主要原則。百令膠囊是一種中藥制劑，為冬蟲夏草菌經(jīng)生物工程方法精制而成的發(fā)酵蟲草菌糖，而冬蟲夏草具有補肺腎、止血化瘀、止咳化痰等功效[7]。且COPD 屬于非特異性炎癥疾病，炎癥細胞被激活而導(dǎo)致炎癥介質(zhì)的釋放，使得肺的結(jié)構(gòu)被破壞，進一步促進炎癥反應(yīng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究則證實，冬蟲夏草含有豐富微量元素、核酸、氨基酸、甘露醇等成分，抗氧化、抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用顯著。因此，將百令膠囊應(yīng)用于COPD 穩(wěn)定期患者治療中可獲得確切療效。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，治療后FVC、FEV1/FVC、FEV1均高于對照組（P＜0.05），說明百令膠囊輔助噻托溴銨治療COPD穩(wěn)定期患者的療效確切，且能有效改善其肺功能。這是由于COPD 病理改變主要為肺氣腫與慢性支氣管炎，噻托溴銨可擴大支氣管，百令膠囊抗炎止咳的作用明顯，二者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，有利于療效的進一步提升和肺功能的改善。且百令膠囊為中藥藥劑，親和力強，不對機體增加刺激，因此本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明在噻托溴銨治療基礎(chǔ)上加用百令膠囊并不會增加用藥不良反應(yīng)。本研究還對兩組患者進行了為期1 年的隨訪，觀察其急性加重情況，結(jié)果顯示研究組急性加重率低于對照組，急性加重次數(shù)少于對照組（P＜0.05），提示百令膠囊輔助噻托溴銨治療COPD 穩(wěn)定期患者有利于控制病情發(fā)展。COPD 急性加重主要機制為呼吸道氧化反應(yīng)、炎癥反應(yīng)刺激炎性物質(zhì)增加，引發(fā)支氣管化膿，管腔堵塞，影響肺功能，而百令膠囊具有顯著抗氧化、抗炎作用，因此更能有效控制病情發(fā)展，效果明顯。

綜上所述，百令膠囊輔助噻托溴銨治療COPD患者的療效明顯，能有效改善患者肺功能，減少急性發(fā)作風(fēng)險，且不增加不良反應(yīng)。