氯呲格雷與阿托伐他汀聯(lián)合治療腦梗死的療效及對患者神經(jīng)功能和生活質(zhì)量的影響

李紅，張慧萍，李銳

（鞍山市長大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 鞍山 114000）

腦梗死是中老年群體中的常見病、多發(fā)病，具有起病急、病情發(fā)展迅速、致殘率及死亡率高等特點(diǎn)[1]?；颊咄话l(fā)腦梗死后，會出現(xiàn)半身不遂、失語、步態(tài)不穩(wěn)及大小便失禁等癥狀，不僅造成其運(yùn)動、語言及智力等方面的功能障礙，還會引發(fā)肺部感染及腦水腫等并發(fā)癥，甚至死亡，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。溶栓、抗血小板凝聚是臨床針對腦梗死的常用治療方式，為改善腦梗死患者臨床癥狀和神經(jīng)功能，恢復(fù)生活自理能力，最大限度延緩疾病進(jìn)展，本研究旨在探討氯呲格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年5月于本院接受治療的86 例腦梗死患者，根據(jù)治療方案的不同分為對照組與觀察組，每組43例。對照組男23例，女20例；年齡54～77歲，平均年齡（65.17±1.32）歲；合并癥：糖尿病20 例，冠心病 11 例，高血壓 12 例。觀察組男 24 例，女 19 例；年齡 55～78 歲，平均年齡（65.59±1.46）歲；合并癥：糖尿病21 例，冠心病10例，高血壓12例。兩組患者性別、年齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)患者臨床癥狀及影像學(xué)檢查結(jié)果確診為腦梗死；②均對本研究知情且自愿參與；③治療依從性良好，配合后續(xù)隨訪工作。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他重要器官功能障礙、凝血功能障礙、精神疾病及傳染性疾病者；②對研究藥物過敏者；③臨床病歷資料不全者。

1.2 方法 對照組患者服用氯呲格雷（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123115，規(guī)格：25 mg/片）治療，每次25 mg，每天1次，持續(xù)用藥2個(gè)月。

觀察組患者服用氯呲格雷與阿托伐他汀鈣片（浙江新東港藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270，規(guī)格：20 mg/片）治療，氯呲格雷用法與對照組相同，阿托伐他汀鈣片每次40 mg，每天1次，持續(xù)用藥2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）于治療前后分別采用NIHSS量表與Bathel指數(shù)評估兩組患者神經(jīng)功能受損程度、日常生活能力[3]。NIHSS 量表包括意識水平、運(yùn)動、感覺及語言等內(nèi)容，總分值范圍0～42分，分值越低表示患者神經(jīng)功能受損程度越輕。Bathel 指數(shù)包括進(jìn)食、行走及洗漱等日常行為，總分值100分，分值越高表示日常生活能力越高。

（2）根據(jù)患者臨床癥狀、神經(jīng)功能及生活自理能力改善情況進(jìn)行療效判定。顯效：治療后，患者臨床癥狀明顯改善，NIHSS 量表評分較治療前降低90%以上，Bathel 指數(shù)評分較治療前提高80%以上；有效：治療后，患者臨床癥狀有所改善，NIHSS 量表評分較治療前降低45%～90%，Bathel 指數(shù)評分較治療前提高40%～80%；無效：患者臨床癥狀未發(fā)生改善變化，甚至有所加重，NIHSS 量表評分及Bathel 指數(shù)評分未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率[4]。

（3）觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹部不適、消化道出血、皮疹及便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“”表示，予以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS 量表與Bathel 指數(shù)比較 治療前，兩組NIHSS量表評分與Bathel指數(shù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組NIHSS量表評分均降低，且觀察組低于對照組；兩組Bathel 指數(shù)均提高，且觀察組高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組臨床治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表1 兩組治療前后NIHSS評分與Bathel指數(shù)比較（，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores and Bathel index between the two groups before and after treatment(,scores)

表1 兩組治療前后NIHSS評分與Bathel指數(shù)比較（，分）Table 1 Comparison of NIHSS scores and Bathel index between the two groups before and after treatment(,scores)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)43 43 NIHSS治療后68.49±5.65 57.35±2.51 3.88＜0.05治療前18.25±4.44 18.11±4.31 0.06＞0.05治療后8.64±2.88 13.52±2.75 3.25＜0.05 Bathel指數(shù)治療前40.07±1.25 40.93±1.19 1.32＞0.05

表2 兩組臨床治療效果比較[n（%）]Table 2 Comparison of clinical therapeutic effects between the two groups[n(%)]

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reaction rates between the two groups[n(%)]

3 討論

現(xiàn)階段，隨著飲食結(jié)構(gòu)及作息方式的改變，腦梗死的發(fā)病率正逐漸上升。臨床認(rèn)為，腦梗死的發(fā)病機(jī)制與動脈粥樣硬化、心源性腦栓塞、免疫因素、感染因素、血液病、肌纖維發(fā)育不良及血管內(nèi)膜損傷等均有關(guān)系，在各種因素的相互作用下，腦血管調(diào)節(jié)能力逐漸降低，腦部血液供應(yīng)發(fā)生障礙，血小板大量凝聚，造成腦血栓形成，從而引發(fā)腦梗死[5]。此外，患有高血脂、高血壓及冠心病等心血管疾病者更容易引起腦梗死[6]。因此，臨床尋求安全、有效的治療方案對腦梗死患者預(yù)后的改善具有重要意義。

氯吡格雷是一種血小板凝聚抑制劑，該藥能夠減少血小板釋放的二磷酸腺苷，阻斷其與血小板受體的結(jié)合，降低二磷酸腺苷介導(dǎo)的糖蛋白GPⅡb//Ⅲa 復(fù)合物的活性，進(jìn)而對其誘導(dǎo)的血小板聚集產(chǎn)生抑制作用，從而起到預(yù)防血栓形成的作用[7]。此外，該藥還具有擴(kuò)張血管、降低血液黏稠度的作用，以此促進(jìn)患者機(jī)體微循環(huán)的改善，緩解腦組織缺血、缺氧的狀態(tài)，從而恢復(fù)患者神經(jīng)功能[8]。氯吡格雷目前已成為腦卒中、心肌梗死及血管性死亡等心腦血管疾病臨床治療中廣泛使用的藥物，其具有較強(qiáng)的藥效，可以預(yù)防動脈粥樣硬化及缺血性腦血栓等引起的并發(fā)癥，同時(shí)降低患者卒中、血管性死亡等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?；颊叻幒?，可能會出現(xiàn)消化道出血、腹痛、皮疹及便秘等不良反應(yīng)，但其程度較輕微，不會對患者的治療效果及生命健康造成威脅，安全性較高[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者NIHSS 量表評分均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組Bathel 指數(shù)均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）；對照組患者總有效率為81.40%，仍有18.60%的患者臨床治療效果為無效，提示，腦梗死以單用氯吡格雷的方式治療并未取得顯著效果，臨床應(yīng)對其作出進(jìn)一步的研究。分析其原因，通常腦梗死是由于多個(gè)靶點(diǎn)共同作用而引發(fā)，當(dāng)人的血管發(fā)生堵塞時(shí)，腦血管壁非常薄，而低密度脂蛋白膽固醇會附著在血管壁上，進(jìn)而形成血管斑塊，引起動脈粥樣硬化及腦動脈狹窄，當(dāng)斑塊破裂后，腦部血液供應(yīng)發(fā)生障礙，腦組織逐漸壞死或軟化，從而引起腦梗死[10]。因此，對于腦梗死患者而言，不僅需要采取有效的抗血小板凝聚措施，還應(yīng)通過降脂藥物清除血管中過多的膽固醇，以預(yù)防斑塊的形成及發(fā)展，從而起到預(yù)防腦梗死的目的[11]。臨床上通常建議腦梗死患者采用他汀類藥物控制膽固醇水平。阿托伐他汀是他汀類的一種降脂藥，具有溶解血栓、抗凝及活血的作用，該藥可以降低血液中總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇水平，改善大腦膽固醇代謝，通過調(diào)節(jié)血脂減輕患者神經(jīng)受損程度，從而恢復(fù)患者的神經(jīng)功能[12]。該藥可改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制動脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)，減輕斑塊處的炎癥反應(yīng)，從而起到穩(wěn)定斑塊、抑制血栓形成的作用[13]?；颊叻冒⑼蟹ニ『?，能夠預(yù)防血管的硬化，進(jìn)而軟化血管，改善血管堵塞狀態(tài)，同時(shí)還可以促進(jìn)腦梗死后遺癥的恢復(fù)，在預(yù)防及減少心腦血管事件的發(fā)生上具有重要作用。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀能夠使內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的活性增強(qiáng)，提高mRNA 水平，從而對神經(jīng)起到一定的保護(hù)作用[14]。阿托伐他汀同氯吡格雷具有較強(qiáng)的抑制血小板凝聚作用，能夠降低血漿中的纖維蛋白原、血栓烷A 及血栓烷B，從而達(dá)到抑制血小板凝聚及血栓形成的目的。阿托伐他汀常見不良反應(yīng)主要有腹部不適、關(guān)節(jié)腫脹及皮疹等，但合理用藥可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較好的安全性與耐受性[15]。本研究結(jié)果顯示，氯呲格雷聯(lián)合阿托伐他汀治療腦梗死可取得更顯著的臨床效果，不僅能夠增強(qiáng)血小板抑制作用，改善機(jī)體微循環(huán)，還可以調(diào)節(jié)患者血脂水平，穩(wěn)定斑塊，減少血栓的形成，降低患者神經(jīng)受損程度，提高患者生活自理能力。

本研究結(jié)果顯示，觀察組NIHSS 量表評分降低程度與Bathel 指數(shù)評分提高程度均較對照組顯著，觀察組治療總有效率為95.35%，高于對照組的81.40%（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，腦梗死患者采取氯呲格雷聯(lián)合阿托伐他汀的方式治療效果顯著，有助于促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高患者生活自理能力，改善患者預(yù)后，且用藥安全性高。