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      兒童重癥監(jiān)護(hù)病房缺血性腦卒中的臨床特征及其預(yù)后的回顧性隊(duì)列研究

      2021-01-27 13:42:34周吉華陳偉明周淵峰沈全力陸國(guó)平
      中國(guó)循證兒科雜志 2020年6期
      關(guān)鍵詞:腦電腦電圖分級(jí)

      周吉華 陳 揚(yáng) 陳偉明 周淵峰 沈全力 張 羿 陸國(guó)平

      發(fā)達(dá)國(guó)家兒童腦卒中(IS)的年發(fā)病率為3.0~25.0/10萬(wàn)(含新生兒)[1];中國(guó)香港地區(qū)兒童動(dòng)脈IS的年發(fā)病率為1.5/10萬(wàn)[2]。加拿大兒童腦卒中登記處資料顯示,中位隨訪時(shí)間為2.9年時(shí),兒童腦卒中特異性死亡率為5%,出院后遺留輕、中及重度神經(jīng)功能障礙的動(dòng)脈IS患兒分別占36%、23%及10%[3]。目前尚缺乏可以準(zhǔn)確評(píng)價(jià)IS嚴(yán)重程度和預(yù)后的實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物,影像檢查和視頻腦電圖(VEEG)既為IS診斷提供了重要依據(jù),也可用于評(píng)估腦損傷嚴(yán)重程度及預(yù)后[4]。成人研究[5]報(bào)告,腦電圖Synek分級(jí)評(píng)分能很好反映患者顱腦血管疾病其腦功能受損程度,并且可以較準(zhǔn)確地對(duì)其預(yù)后進(jìn)行預(yù)判。本文回顧性分析復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院(我院) PICU的IS患兒資料,分析影響預(yù)后的因素。

      1 方法

      1.1 研究設(shè)計(jì) 回顧性隊(duì)列研究。以PICU的IS患兒為研究對(duì)象、出PICU為隊(duì)列終點(diǎn),以?xún)和X功能分類(lèi)量表評(píng)分(PCPC)≥4分為預(yù)后不良,采集在PICU中的暴露因素(臨床、影像學(xué)、腦電圖特征),構(gòu)建兒童IS的預(yù)后預(yù)測(cè)模型。

      1.2 倫理 本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(復(fù)兒倫審2019215)。

      1.3 IS診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《中國(guó)急性 IS診治指南2018》標(biāo)準(zhǔn)[6],同時(shí)符合以下各項(xiàng):①局灶和全身神經(jīng)功能的障礙或缺如,②發(fā)病后2周之內(nèi),③影像檢查發(fā)現(xiàn)責(zé)任病灶,④排除全身(包括腦)彌漫性缺血性病因,⑤腦CT/MR排除腦出血。

      1.4 納入標(biāo)準(zhǔn) 同時(shí)滿足以下2項(xiàng):①PICU中年齡28 d至18歲符合本文 IS診斷標(biāo)準(zhǔn)的患兒;②入住PICU的72 h內(nèi)完成VEEG評(píng)估。

      1.5 排除標(biāo)準(zhǔn) ①PICU期間僅有短暫性腦缺血發(fā)作癥狀,影像學(xué)檢查尚未發(fā)現(xiàn)責(zé)任病灶;②病歷中提取不到主要暴露因素(腦電圖)的數(shù)據(jù)和用于行PCPC的數(shù)據(jù)。

      1.7 暴露因素測(cè)量 分別由2名PICU臨床醫(yī)生回顧性采集研究對(duì)象住院過(guò)程中的病史資料信息;由2名兒科影像專(zhuān)業(yè)醫(yī)師分別重新閱讀腦CT/MR片;由2名神經(jīng)腦電生理專(zhuān)科醫(yī)師分別分析VEEG原始數(shù)據(jù);均1人錄入,另1人復(fù)核;如有爭(zhēng)議,由上級(jí)醫(yī)師進(jìn)行再次復(fù)核。

      1.8 VEEG監(jiān)測(cè)

      1.8.1 VEEG監(jiān)測(cè) 我院PICU對(duì)神經(jīng)重癥患兒常規(guī)開(kāi)展VEEG監(jiān)測(cè),采用美國(guó)“NicoletOne Monitor”型號(hào)的32導(dǎo)視頻腦功能監(jiān)護(hù)儀行床旁監(jiān)測(cè),按照國(guó)際規(guī)范10-20系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)安置至少8導(dǎo)電極記錄(即Fp1、Fp2,C3、C4,T3、T4),設(shè)置雙側(cè)耳垂部或雙側(cè)乳突部為參考電極,額極中點(diǎn)(FPz)為接地電極,中央中線點(diǎn)(Cz)為公共參考電極,加用心電監(jiān)測(cè)。戴彈力帽,固定盤(pán)狀鍍銀電極片,保持其與頭皮間阻抗≤5 kΩ進(jìn)行描記,每例監(jiān)測(cè)評(píng)估時(shí)間≥2 h,期間標(biāo)記全過(guò)程中患兒發(fā)生的各種狀態(tài)和事件,回放監(jiān)測(cè)視頻時(shí)根據(jù)實(shí)際需求進(jìn)行多種導(dǎo)聯(lián)方式分析。

      1.8.2 VEEG評(píng)估 Synek[9]將VEEG結(jié)果分為Ⅰ~Ⅴ級(jí)分別對(duì)應(yīng)記為1~5分,Ⅰ級(jí):規(guī)律的α節(jié)律,伴少量θ波,反應(yīng)性陽(yáng)性;Ⅱ級(jí):支配性的θ活動(dòng);Ⅲ級(jí):彌漫性的、規(guī)律/不規(guī)律的δ活動(dòng);Ⅳ級(jí):爆發(fā)-抑制,反應(yīng)性缺失;Ⅴ級(jí):電靜息,等電位(<2 μV)。≥3分提示腦損傷。

      需要說(shuō)明的是,(1)Synek腦電分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)需要結(jié)合正常同年齡兒童腦電活動(dòng)頻率特征,例如<3歲兒童腦電活動(dòng)以δ或θ波為主不判定為異常。(2)Synek腦電分級(jí)中還關(guān)注了腦電圖反應(yīng)性、生理睡眠結(jié)構(gòu)及低電壓,①腦電圖反應(yīng)性缺失:VEEG監(jiān)測(cè)期間,對(duì)患兒進(jìn)行疼痛刺激和耳旁聲音呼喚刺激后,未觀察到腦電背景活動(dòng)發(fā)生與之相關(guān)的頻率或電壓變化,如出現(xiàn)與刺激相關(guān)的腦電頻率變慢、電壓增高、背景波的電壓降低,則為腦電反應(yīng)性陽(yáng)性[4];②腦電圖生理睡眠結(jié)構(gòu)缺如:符合睡眠周期的生理睡眠中不存在頂尖波和睡眠紡錘波[10];③腦電圖低電壓:主要的電活動(dòng)為持續(xù)性且非刺激后的θ波和(或)δ波,持續(xù)性的波幅低于20 μV[4]。

      1.9 預(yù)后定義及測(cè)量 由2名PICU臨床醫(yī)生分別根據(jù)出院時(shí)(從PICU過(guò)渡到普通病房,或直接從PICU出院)的病史資料行PCPC評(píng)分[10]和記錄預(yù)后;本文以PCPC 4~6分為預(yù)后不良,PCPC 1~3分為預(yù)后良好;1分:正常,各項(xiàng)能力同與其同齡的正常兒童;2分:輕度殘疾,意識(shí)清楚,能與正常同齡人互動(dòng),可能存在輕度持久性神經(jīng)系統(tǒng)功能缺陷;3分:中度殘疾,意識(shí)清楚,能獨(dú)立完成與其年齡匹配的日常生活、家庭與社會(huì)活動(dòng),但仍有殘疾;4分:嚴(yán)重殘疾,意識(shí)存在,但存在腦功能障礙、認(rèn)知行為殘疾、軀體殘疾,24 h需要他人照護(hù);5分:昏迷/植物狀態(tài);6分:死亡/腦死亡。

      1. 10 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 22.0版本進(jìn)行統(tǒng)計(jì)計(jì)算和分析。計(jì)量變量符合正態(tài)性和方差齊性選用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差描述,組間比較選用t檢驗(yàn);若不符合則選用中位數(shù)和百分位數(shù)間距描述,組間比較選用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)變量采用率(%)描述,有序分類(lèi)變量其兩組間比較選用非參數(shù)秩和檢驗(yàn);無(wú)序分類(lèi)變量的兩組間比較,依據(jù)其單元格分布選用Pearson卡方檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量和臨床認(rèn)為重要變量,行多因素的二分類(lèi)Logistic逐步回歸分析(基于最大似然估計(jì)的Forward:LR);通過(guò)計(jì)算比值比及回歸系數(shù),建立相應(yīng)的回歸方程,形成多因素預(yù)測(cè)模型,以模型預(yù)測(cè)概率繪制ROC曲線,評(píng)價(jià)模型擬合效果;以重采樣方法對(duì)模型進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證,計(jì)算模型預(yù)測(cè)正確率。

      2 結(jié)果

      2.1 一般情況 2013年1月到2018年12月我院PICU符合本文納入標(biāo)準(zhǔn)的IS連續(xù)病例123例,占同期8 835例PICU病例的1.4%,排除新生兒1例、VEEG數(shù)據(jù)不完整6例、結(jié)局PCPC數(shù)據(jù)不全2例,114例IS患兒進(jìn)入本文分析。男64例(56.1%),中位年齡30.0(9.0,102.8)月,住PICU 7.0(4.0,13.3)d。出PICU時(shí)PCPC得1分者7例,2分40例,3分34例,4分9例,5分14例,6分10例。出院預(yù)后良好81例,預(yù)后不良33例(28.9%)。表1顯示,預(yù)后良好和不良患兒性別、年齡、早產(chǎn)史、復(fù)發(fā)、起病季節(jié)和PICU與IS并行的主要診斷構(gòu)成差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2.2 出院時(shí)與IS并行的主要診斷 歸納為5類(lèi),①腦血管異常疾病35例:煙霧病16例、局灶性腦動(dòng)脈病變13例、其他腦血管畸形4例及高血壓腦病2例;②感染性疾病25例:卒中前4周內(nèi)中樞感染14例、1周內(nèi)膿毒癥9例,6個(gè)月內(nèi)水痘-帶狀皰疹病毒感染2例;③心臟病變20例:先心病12例、感染性心內(nèi)膜炎伴贅生物6例,心肌炎/心肌病2例;④其他病因明確疾病26例:實(shí)體腫瘤10例、卒中前1周內(nèi)輕微頭部外傷9例、遺傳代謝病4例、免疫風(fēng)濕病2例,凝血障礙1例;⑤僅IS診斷8例。

      IS患兒收住PICU時(shí)改良GCS 3~15(10.5±3.2)分,其中3~8分30例(26.3%),~12分50例(43.9%),~15分34例(29.8%),提示多數(shù)IS患兒存在輕中度為主意識(shí)障礙。動(dòng)脈 IS 98.2%(112例),2例為顱內(nèi)靜脈系統(tǒng)血栓形成所致。梗死灶橫向性同時(shí)累及雙側(cè)腦部36.8%(42例),僅累及左側(cè)腦部32.5% (37例),僅累及右側(cè)腦部30.7% (35例)。Synek腦電分級(jí)≥3分占61.4%(70例)。

      IS復(fù)發(fā)8例(7.0%),其中男7例,女1例,中位年齡38.5(27.5, 81.8)月;復(fù)發(fā)距離首次起病間隔時(shí)長(zhǎng)中位數(shù)4.5(1.3, 14.0)個(gè)月;復(fù)發(fā)距離首次起病間隔時(shí)長(zhǎng)范圍1.0~33.0個(gè)月,與復(fù)發(fā)IS并行的診斷疾病包括:腦血管異常疾病5例(煙霧病4例,局灶性腦動(dòng)脈病變1例);心臟病變2例(急性感染性心內(nèi)膜炎伴贅生物形成1例,先心病1 例);僅IS診斷1例。

      表1 IS患兒出院預(yù)后良好組與不良組基本信息及相關(guān)特征比較[n(%)]

      表2 近期預(yù)后分組影響因素的Logistic逐步回歸分析

      2.6 兒童 IS預(yù)后預(yù)測(cè)模型的構(gòu)建及其效能評(píng)估 以表2為基礎(chǔ),計(jì)算和分析相關(guān)參數(shù),建立相應(yīng)的Logistic回歸方程,形成PICU兒童IS發(fā)生近期預(yù)后不良的多因素預(yù)后預(yù)測(cè)模型:Logit(P)= -1.072+1.508×Synek-0.51×GCS。以重采樣方法,對(duì)所建立的PICU兒童IS個(gè)體預(yù)后預(yù)測(cè)模型進(jìn)行內(nèi)部驗(yàn)證,SPSS軟件計(jì)算模型預(yù)測(cè)正確率為89.5%。模型預(yù)測(cè)概率繪制ROC曲線,計(jì)算AUC 0.946(95%CI:0.906~0.986)。

      3 討論

      本文納入114例IS患兒,男多于女,以嬰幼兒為主,無(wú)明顯季節(jié)發(fā)病高峰,與國(guó)內(nèi)外研究一致[12-15]。本研究出院時(shí)與IS并行診斷的疾病與既往國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道相近[14,16],美洲和非洲國(guó)家報(bào)道的兒童疾病主要是鐮刀型細(xì)胞貧血病,歐洲國(guó)家報(bào)道的兒童主要疾病是凝血障礙[17],日本主要是煙霧病[18],東西方的差異可能與地區(qū)和種族等遺傳背景有關(guān)。

      成人IS多以責(zé)任血管受累的梗死部位呈現(xiàn)所在區(qū)域相應(yīng)的局灶性定位表現(xiàn)為主。本研究IS患兒88.6%有全身性表現(xiàn),68.4%有局灶性表現(xiàn),57.0%同時(shí)有局灶和全身性表現(xiàn);41例嬰兒中,95.1%有全身性表現(xiàn),65.9%有局灶性表現(xiàn),61.0%同時(shí)有局灶和全身性表現(xiàn)提示年齡越小臨床表現(xiàn)越不典型,呈現(xiàn)非特異性,早期識(shí)別、診斷困難。單因素分析提示,預(yù)后局灶性好于全身性(80.2% vs 39.4%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,局灶性表現(xiàn)意味著受累梗死部位相對(duì)少而有限,可以定位責(zé)任血管,也即癥狀和疾病程度輕;彌漫性表現(xiàn)意味著受累梗死部位多而廣泛,無(wú)法定位責(zé)任血管,也即癥狀重和疾病程度重。

      本文Logistic逐步回歸分析表明,收住PICU時(shí)的改良GCS評(píng)分和收住PICU 72 h內(nèi)完善的VEEG及其Synek分級(jí)評(píng)分,是兒童IS預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。改良GCS評(píng)分為保護(hù)性因素,其得分值越高,預(yù)測(cè)發(fā)生預(yù)后不良的概率越低。改良GCS評(píng)分為傳統(tǒng)臨床評(píng)估指標(biāo),被廣泛用于兒童重癥神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域,評(píng)價(jià)疾病嚴(yán)重度及預(yù)測(cè)預(yù)后[19]。

      國(guó)內(nèi)VEEG應(yīng)用于兒童IS的研究不多,缺乏兒童腦電分級(jí)評(píng)分的專(zhuān)門(mén)標(biāo)準(zhǔn)。本文參照Synek腦電分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),結(jié)合正常同年齡兒童腦電活動(dòng)頻率特征,判定PICU IS患兒的VEEG分級(jí),Synek腦電分級(jí)評(píng)分為危險(xiǎn)性因素,其分值越高,預(yù)測(cè)發(fā)生預(yù)后不良的概率越高。

      鑒于半定量腦電圖特征指標(biāo)及Synek腦電分級(jí)評(píng)分具有無(wú)創(chuàng)傷性、床旁監(jiān)測(cè)可實(shí)踐性強(qiáng)、耐受性良好、安全度高、動(dòng)態(tài)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)、可便捷隨訪、可量化分級(jí)評(píng)估等優(yōu)勢(shì),應(yīng)用于兒童IS領(lǐng)域的前景廣闊。尤其對(duì)于PICU的重癥IS。改良GCS評(píng)分和Synek腦電分級(jí)評(píng)分能滿足臨床醫(yī)生對(duì)兒童IS的評(píng)估和預(yù)測(cè)需求,為臨床醫(yī)生選擇及制定最優(yōu)醫(yī)療決策提供一定理論支持。

      本文納入分析的暴露指標(biāo)共有12項(xiàng),單因素分析篩查顯示,與預(yù)后顯著(或接近)相關(guān)的6項(xiàng)指標(biāo)中的4項(xiàng)經(jīng)過(guò)二分類(lèi)Logistic逐步回歸分析被剔除,需要說(shuō)明的是,并非剔除的4項(xiàng)指標(biāo)與預(yù)后完全不相關(guān),而是其作用已經(jīng)通過(guò)與預(yù)后關(guān)聯(lián)最為緊密的2項(xiàng)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子體現(xiàn),如梗死灶橫向性同時(shí)累及左右雙側(cè)腦部和大面積梗死2項(xiàng)影像學(xué)特征指標(biāo)被剔除,本研究顯示55.3%IS患兒為混合多部位梗死,梗死灶92.1%累及皮質(zhì)和(或)白質(zhì),而量化的Synek腦電分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)中所包含的2項(xiàng)半定量特征指標(biāo),腦電圖反應(yīng)性缺失及腦電圖低電壓與大腦皮層和皮層下功能是否正常存在關(guān)聯(lián),腦電圖反應(yīng)性缺失與否和患兒腦干上行性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激動(dòng)系統(tǒng)的完整性以及經(jīng)由其丘腦投射于大腦皮層部的結(jié)構(gòu)息息相關(guān),反應(yīng)性缺失與大腦皮層以及皮層下的功能受損存在關(guān)聯(lián);腦電圖低電壓表明患兒大腦皮層和皮層下的彌漫性損害,常見(jiàn)于缺血缺氧性腦損傷;較之臨床和影像表現(xiàn),腦電圖對(duì)腦組織缺血缺氧性損傷更為敏感,在腦血流阻斷或降低數(shù)秒后即可出現(xiàn)改變,早于腦組織形態(tài)學(xué)變化[20],有利于簡(jiǎn)化指標(biāo)和快速診斷/評(píng)估,對(duì)于臨床可操作性也有一定幫助。

      本研究聯(lián)合傳統(tǒng)臨床指標(biāo)(改良GCS評(píng)分)和新型的腦電圖指標(biāo)(Synek腦電分級(jí)評(píng)分),建立針對(duì)個(gè)體的兒童IS預(yù)后預(yù)測(cè)模型,內(nèi)部驗(yàn)證預(yù)測(cè)正確率高(89.5%),ROC曲線下面積大(0.946),模型校準(zhǔn)度高,區(qū)分度好,穩(wěn)定性好,總體預(yù)測(cè)效能高,今后可行外部驗(yàn)證,為后續(xù)模型用于臨床實(shí)踐預(yù)測(cè)兒童IS早期預(yù)后,進(jìn)而指導(dǎo)臨床決策的制定奠定了一定的理論基礎(chǔ)。

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