胸腔鏡食管癌切除術(shù)患者術(shù)后血清Stathmin VEGF-C表達(dá)與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性分析

師 路，何家杰，王聆宇，付堂清，李林浦

(航空工業(yè)363醫(yī)院胃腸胸外科，四川 成都 610041)

食管癌是臨床常見消化道惡性腫瘤，主要由食管鱗狀上皮異常增生所致，患者吞咽食物有哽噎感，進(jìn)行性咽下困難[1]。手術(shù)切除是當(dāng)前臨床治療早期和中期食管癌的主要方法，隨著腔鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，胸腔鏡食管癌切除術(shù)也逐漸在胸外科推廣。但是盡管食管癌切除手術(shù)和圍術(shù)期護(hù)理質(zhì)量不斷提升，患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的幾率仍不低[2]。及早發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，對(duì)指導(dǎo)醫(yī)師采取相關(guān)治療、延長患者生存周期具有重要意義，故而了解食管癌患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素，是防治腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵。微管解聚蛋白(Stathmin)為新型微管解聚蛋白，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF-C)是特異性淋巴管生成因子，相關(guān)研究表明，Stathmin、VEGF-C在腫瘤生長、侵襲和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中均發(fā)揮了重要作用[3,4]。本次研究以我院105例胸腔鏡食管癌切除術(shù)患者為研究對(duì)象，探討其術(shù)后血清Stathmin、VEGF-C表達(dá)與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性，以期為患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的防治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析我院2015年4月至2017年3月收治的105例食管癌患者臨床資料，其中男72例，女33例，年齡41～79歲，平均年齡(60.22±9.18)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理檢查確診為食管癌；②術(shù)前TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期；③術(shù)前影像學(xué)檢查顯示未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；④術(shù)前未接受其他手術(shù)和放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重實(shí)質(zhì)性臟器功能不全；②合并自身免疫性疾??；③血常規(guī)異常；④合并其他惡性腫瘤；⑤臨床資料不全。

1.2方法:術(shù)后血清Stathmin、VEGF-C檢測(cè)：兩組患者術(shù)后1個(gè)月進(jìn)行血清Stathmin、VEGF-C檢測(cè)，取其外周靜脈血3mL，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清Stathmin、VEGF-C水平。術(shù)后隨訪及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移判斷：隨訪時(shí)間自患者確診日期至截訪日期(2020年4月15日)，每3個(gè)月隨訪1次，隨訪方式為電話、門診復(fù)查等。術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移根據(jù)患者病史、體格檢查、影像學(xué)檢查及病理檢查確定。資料收集：收集所有患者臨床資料，包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史、食管癌家族史、腫瘤位置、病理分期、腫瘤浸潤深度(分為m1、m2、m3和sm1，分別指腫瘤位于上皮內(nèi)層、浸潤至黏膜固有層、浸潤至黏膜肌層、浸潤至黏膜下層上1/3)[5]、病灶最大直徑、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中是否輸血、有無術(shù)后并發(fā)癥、總住院時(shí)間、術(shù)后有無輔助放化療。

2 結(jié) 果

2.1胸腔鏡食管癌切除術(shù)患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況:105例胸腔鏡食管癌切除術(shù)患者中，術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者40例，所占比例為38.10%。復(fù)發(fā)時(shí)間為術(shù)后3～52個(gè)月，中位復(fù)發(fā)時(shí)間為術(shù)后18個(gè)月。復(fù)發(fā)部位主要為腹膜轉(zhuǎn)移15例，其次為血行轉(zhuǎn)移10例，區(qū)域局部復(fù)發(fā)7例，遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例，混合復(fù)發(fā)3例。

2.2復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組術(shù)后血清Stathmin和VEGF-C水平比較:復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組術(shù)后血清Stathmin和VEGF-C水平均顯著高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，見表1。

表1 復(fù)發(fā)組和未復(fù)發(fā)組術(shù)后血清Stathmin和VEGF-C水平比較

2.3復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組臨床資料比較:復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組病理分期、腫瘤浸潤深度、病灶最大直徑、術(shù)后輔助放化療與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組存在差異(P<0.05)，見表2。

2.4胸腔鏡食管癌切除術(shù)患者術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的多因素Logistic回歸分析:將胸腔鏡食管癌切除術(shù)患者術(shù)后有無腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移作為因變量，單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的因素作為自變量，進(jìn)行賦值，其中血清Stathmin、VEGF-C水平采用二分法分組，分為Stathmin高水平組(>1.92ng/mL)和Stathmin低水平組(≤1.92ng/mL)、VEGF-C高水平組(≤814.89ng/L)和VEGF-C低水平組(>814.89ng/L)，見表3，行多因素Logistic回歸分析，顯示病理分期、病灶最大直徑、腫瘤浸潤深度、術(shù)后血清Stathmin和VEGF-C水平與胸腔鏡食管癌切除術(shù)患者腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 早期食管癌ESD術(shù)后食管狹窄多因素Logistic回歸分析

3 討 論

食管癌多見于中老年人群，且男性患者占比高于女性[6]。我國為食管癌高發(fā)區(qū)，調(diào)查顯示，2015年我國食管癌發(fā)病率為17.87/10萬，死亡率為13.68/10萬，可見食管癌患者死亡率高[7]。對(duì)于早中期食管癌患者，手術(shù)切除是其首選治療方法。腔鏡技術(shù)在外科中的應(yīng)用越來越廣，采用胸腔鏡食管癌切除術(shù)治療已成為食管癌手術(shù)治療的重要術(shù)式。然而調(diào)查發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)后容易發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，這是其治療失敗的主要因素。本次研究中，105例胸腔鏡食管癌切除術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移者40例，所占比例為38.10%，表明患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高。因此確定胸腔鏡食管癌切除術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)因素，對(duì)患者預(yù)后評(píng)估和后期治療方案制定具有重要意義。

Stathmin是近年來在臨床上研究較多的一種微管解聚蛋白，分子量為19kDa，主要存在于細(xì)胞漿中，其能夠經(jīng)磷酸化對(duì)自身活性進(jìn)行調(diào)節(jié)，以改變細(xì)胞內(nèi)微管系統(tǒng)動(dòng)力平衡，在細(xì)胞周期變化中具有重要作用[8]。研究發(fā)現(xiàn)，Stathmin在多種惡性腫瘤組織中均存在過度表達(dá)情況[9]。蘇文兵等[10]研究表明，食管鱗癌患者血清Stathmin呈高表達(dá)，可能與食管鱗癌發(fā)生與發(fā)展有關(guān)。而體外模型實(shí)驗(yàn)顯示，對(duì)Stathmin予以敲除，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡，提示Stathmin參與了細(xì)胞的增殖生長[11]。此外，腫瘤細(xì)胞Stathmin的過度表達(dá)也與其侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)，Sela T. Po'uha等[12]研究表明，Stathmin可介導(dǎo)細(xì)胞遷移和侵襲，影響神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞遷移。本次研究分析胸腔鏡食管癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組術(shù)后血清Stathmin水平，顯示復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組術(shù)后血清Stathmin水平高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，提示術(shù)后血清Stathmin水平可能與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)。

VEGF-C為近年來新發(fā)現(xiàn)的一種VEGF家族成員，其能夠特異性結(jié)合淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞上的血管內(nèi)皮生長因子受體-3(VEGFR-3)，可促進(jìn)淋巴管生成。多項(xiàng)研究指出，VEGF-C在腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移中具有重要作用。王翡等[13]研究表示，分化型甲狀腺癌組織VEGF-C呈高表達(dá)，其可能參與了分化型甲狀腺癌的轉(zhuǎn)移。馬俊等[14]研究認(rèn)為，食管鱗癌組織中VEGF-C呈高表達(dá)，且與食管鱗癌轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有關(guān)。本次結(jié)果中，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組術(shù)后血清VEGF-C水平高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組(P<0.05)，提示術(shù)后血清VEGF-C水平可能與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)。

對(duì)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組臨床資料進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組病理分期、鄰近組織侵犯、術(shù)后輔助放化療與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移組存在差異(P<0.05)，提示上述因素與患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移存在一定關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步對(duì)所有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素分析，顯示病理分期、病灶最大直徑、腫瘤浸潤深度是胸腔鏡食管癌切除術(shù)患者腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響因素(P<0.05)，與陳傳鳳[15]、彭凱明等[16]研究結(jié)果相符。此外本結(jié)果還顯示，術(shù)后血清Stathmin和VEGF-C水平與胸腔鏡食管癌切除術(shù)患者腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)，Stathmin和VEGF-C參與了食管癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，監(jiān)測(cè)患者術(shù)后血清Stathmin和VEGF-C水平，對(duì)患者預(yù)后評(píng)估具有重要意義。

綜上所述，胸腔鏡食管癌切除術(shù)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者術(shù)后血清Stathmin、VEGF-C水平較高，Stathmin、VEGF-C與復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移存在相關(guān)性，可將術(shù)后血清Stathmin、VEGF-C水平作為患者預(yù)后評(píng)估的重要依據(jù)。