微生態(tài)制劑聯(lián)合喜炎平注射液預(yù)防小兒肺炎繼發(fā)性腹瀉的效果及對(duì)患兒腸道微生態(tài)的影響

郭宏麗，劉奇

西安交通大學(xué)附屬紅會(huì)醫(yī)院兒科，陜西 西安 710000

肺炎是兒科常見疾病，臨床治療以抗生素為主，但其會(huì)導(dǎo)致小兒胃腸道功能紊亂，且由于小兒本身消化系統(tǒng)功能發(fā)育尚未成熟、免疫力較差，容易出現(xiàn)腸道菌群失衡，腸道微生態(tài)被破壞，繼而出現(xiàn)繼發(fā)性腹瀉[1]。小兒肺炎繼發(fā)性腹瀉發(fā)生的概率約為45%，繼發(fā)性腹瀉會(huì)干擾患兒日常飲食及營養(yǎng)吸收，并延長患兒住院時(shí)間，增加醫(yī)療費(fèi)用，因此需采取一定手段進(jìn)行預(yù)防，減少腹瀉發(fā)生[2]。喜炎平注射液能減少抗生素應(yīng)用劑量，提高細(xì)胞免疫力，降低腹瀉發(fā)生率，但單獨(dú)使用療效不佳[3]。微生態(tài)制劑能夠作為生物化學(xué)屏障，促進(jìn)微生物群體的正常生長、繁殖，改善腸道功能、增強(qiáng)免疫，有效防治繼發(fā)性腹瀉[4]。本文對(duì)小兒肺炎患者采用微生態(tài)制劑聯(lián)合喜炎平注射液預(yù)防腹瀉，探究其臨床效果及對(duì)腸道微生態(tài)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2019年12月西安交通大學(xué)附屬紅會(huì)醫(yī)院收治的136例小兒肺炎患兒為研究對(duì)象。所有患兒均符合小兒肺炎[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重癥肺炎；(2)入院前使用過抗菌藥物；(3)伴有免疫系統(tǒng)疾病者；(4)伴有其他全身感染性疾病者；(5)消化道畸形者；(6)對(duì)本研究藥物過敏者。按照隨機(jī)數(shù)表法將患兒分為觀察組和對(duì)照組，每組68例。觀察組中男性37例，女性31例；年齡1～6歲，平均(2.91±0.89)歲；營養(yǎng)正常62 例，輕度營養(yǎng)不良5 例，重度營養(yǎng)不良例1 例。對(duì)照組中男性39 例，女性29 例；年齡1～5 歲，平均(2.95±0.75)歲；營養(yǎng)正常61 例，輕度營養(yǎng)不良6 例，重度營養(yǎng)不良例1 例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家屬均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予抗生素、抗病毒等常規(guī)治療，對(duì)照組患兒采用喜炎平注射液(西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026249)預(yù)防腹瀉，喜炎平0.4 mL/(kg·d)+100 mL生理鹽水靜脈滴注，1次/d。觀察組患兒在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用微生態(tài)制劑，雙歧桿菌三聯(lián)活菌(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10950032)10 mg，3次/d，兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法 (1)臨床療效：觀察并記錄兩組患兒治療后發(fā)生腹瀉的人數(shù)及住院時(shí)間。繼發(fā)性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：住院72 h 后大便次數(shù)增多(≥3 次/d)及糞便性狀改變。(2)腸道菌群菌落數(shù)水平：治療前后，清晨收集兩組患兒大便1 g，置于10 mL 無菌管中，加生理鹽水稀釋至10 mL，采用Scenker 半自動(dòng)微生物鑒定儀，鑒定雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、酵母菌水平，計(jì)算每克標(biāo)本中的菌含量(CFU/g)，結(jié)果均取對(duì)數(shù)值lgCFU/g 形式。(3)免疫功能：治療前后，清晨抽取兩組患兒靜脈血，離心后取上層清液，用EDTA抗凝，采用ELISA試劑盒檢測(cè)CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，操作步驟按照試劑盒說明術(shù)進(jìn)行。(4)不良反應(yīng)：治療期間，記錄兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生人數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床治療效果比較 治療后，觀察組患兒的腹瀉發(fā)生率為14.71%，明顯低于對(duì)照組的30.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.340，P＜0.05)；觀察組患兒的住院時(shí)間為(6.05±1.21) d，明顯短于對(duì)照組的(6.84±1.53)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.340，P＜0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后的腸道菌群菌落數(shù)比較 治療前，兩組患兒的腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌及酵母菌水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患兒的腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌水平均上升，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患兒腸道酵母菌水平均下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.3 兩組患兒治療前后的免疫功能比較 治療前，兩組患兒的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組患兒的CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組患兒的CD8+水平均下降，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組患兒治療前后的腸道菌群菌落數(shù)比較

表1 兩組患兒治療前后的腸道菌群菌落數(shù)比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù) 雙歧桿菌 乳酸桿菌 腸球菌 酵母菌68 68觀察組對(duì)照組t值P值治療前8.11±0.36 8.17±0.30 1.056 0.293治療后9.78±0.65a 9.13±0.43a 6.877 0.001治療前8.46±0.29 8.38±0.31 1.554 0.123治療后10.53±0.84a 9.28±0.73a 9.262 0.001治療前7.12±0.22 7.08±0.24 1.013 0.313治療后8.65±0.47a 7.94±0.43a 9.191 0.001治療前3.75±0.41 3.71±0.42 0.562 0.575治療后2.95±0.52a 3.24±0.58a 3.070 0.003

表2 兩組患兒治療前后的免疫功能比較

表2 兩組患兒治療前后的免疫功能比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別 例數(shù)CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+68 68觀察組對(duì)照組t值P值治療前31.24±2.35 31.56±2.48 0.772 0.441治療后39.54±3.43a 35.25±3.12a 7.630 0.001治療前32.68±2.74 32.41±2.65 0.584 0.560治療后24.13±2.16a 28.34±2.31a 10.977 0.001治療前0.96±0.15 0.97±0.12 0.429 0.668治療后1.64±0.38a 1.24±0.21a 7.597 0.001

2.4 兩組患兒的不良反應(yīng)比較 治療期間，兩組患兒均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

肺炎是兒科多發(fā)疾病，影響患兒成長發(fā)育，治療過程中多數(shù)患兒會(huì)發(fā)生繼發(fā)性腹瀉[7]。嬰幼兒本身消化系統(tǒng)發(fā)育不完善，腸道菌群平衡未完全建立，且免疫功能低下，病原菌侵入使患兒胃黏膜損傷，而廣譜抗生素的使用會(huì)抑制腸道有益細(xì)菌生長，并降低細(xì)胞中雙糖酶水平，增加腹瀉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。而腹瀉會(huì)加重患兒病情，增加治療難度，因此在小兒肺炎治療前期要加強(qiáng)對(duì)腹瀉的預(yù)防[9]。喜炎平注射液為純中藥提取物，能抑制炎癥反應(yīng)，改善局部毛細(xì)管微循環(huán)，提高患兒免疫功能，降低腹瀉發(fā)生率[10]。微生態(tài)制劑能快速補(bǔ)充腸道內(nèi)正常菌群，抑制有害菌繁殖，減少腹瀉的發(fā)生[11]。本研究中治療后，觀察組患兒腹瀉發(fā)生率為14.71%，低于對(duì)照組的30.88% (P＜0.05)，且觀察組患兒的住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P＜0.05)，說明喜炎平注射液聯(lián)合微生態(tài)制劑能夠有效預(yù)防腹瀉，縮短患者住院時(shí)間。本研究所使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌由嗜酸乳桿菌、長型雙歧桿菌及糞腸球菌組成，能夠補(bǔ)充腸道有益微生物，降低腸道內(nèi)pH，清除有害物質(zhì)，保護(hù)腸道黏膜[12]。喜炎平注射液能有效抑制革蘭陽性計(jì)陰性細(xì)菌，加強(qiáng)患者免疫力，兩者協(xié)同作用使腹瀉發(fā)生率下降。劉立華等[13]研究表明采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊能夠有效預(yù)防小兒肺炎繼發(fā)腹瀉，治療后，其小兒肺炎繼發(fā)腹瀉發(fā)生率為21.30%，而本研究聯(lián)用喜炎平注射液有效降低腹瀉發(fā)生率，效果值得肯定。

健康人的腸道菌落群一般保持平衡狀態(tài)，而肺炎患兒的微生態(tài)平衡穩(wěn)定性較差，很容易受外界影響，患兒腸道微生態(tài)失衡是肺炎引起腹瀉的主要原因[14]。本研究治療后，觀察組患兒的腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌水平較對(duì)照組高(P＜0.05)，觀察組患兒酵母菌水平較對(duì)照組低(P＜0.05)，說明喜炎平注射液聯(lián)合微生態(tài)制劑能有效改善患兒腸道微生態(tài)。李風(fēng)峰等[15]研究表明采用喜炎平注射液治療肺炎繼發(fā)腹瀉患者能夠有效抑制并殺滅呼吸道和消化道致病菌，并維持腸道微生態(tài)平衡。本研究聯(lián)合微生態(tài)制劑后，雙歧桿菌三聯(lián)活菌能定植于腸道的上、中、下3個(gè)部位來補(bǔ)充糞腸球菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌，從而形成一道生物學(xué)屏障，阻擋腸管內(nèi)的細(xì)菌及毒素入侵，調(diào)節(jié)患兒腸道運(yùn)動(dòng)，改善腸道微生態(tài)平衡[16]。雙歧桿菌能夠協(xié)同其他厭氧菌降低致病菌的移位效應(yīng)；嗜酸乳桿菌能促進(jìn)乳酸及醋酸形成，從而降低pH，使腸道內(nèi)的有害菌不易生存，促進(jìn)厭氧菌生長；糞腸球菌能分泌促腸活動(dòng)素，幫助營養(yǎng)物質(zhì)的吸收[17-18]。

通常情況下，CD4+和CD8+保持著動(dòng)態(tài)平衡，免疫功能紊亂是肺炎繼發(fā)腹瀉的另一重大原因。本研究治療后，觀察組患兒的CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組(P＜0.05)，CD8+水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，說明喜炎平注射液聯(lián)合微生態(tài)制劑能增強(qiáng)患兒免疫功能。喜炎平注射液能提高白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌、病毒的吞噬能力，改善血清備解素含量，縮短抗生素療程[19]。鐘紅平等[20]研究表明喜炎平注射液的主要成分穿心蓮總內(nèi)酯可避免蛋白質(zhì)包裹DNA片段，從而提高細(xì)胞免疫功能，改善血清備解素含量，有效增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，與本文具有一致性。而本研究聯(lián)合微生態(tài)制劑后，雙歧桿菌三聯(lián)活菌能夠抑制炎性反應(yīng)，降低內(nèi)毒素的產(chǎn)生及吸收，并促進(jìn)腸黏膜相關(guān)免疫功能發(fā)育，并刺激分泌性IgA 的生成來提高機(jī)體免疫力[21]。治療期間，兩組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說明喜炎平注射液聯(lián)合微生態(tài)制劑具有一定的安全性。

綜上所述，喜炎平注射液聯(lián)合微生態(tài)制劑能夠改善肺炎患兒腸道微生態(tài)，增強(qiáng)其免疫力，從而有效預(yù)防患兒繼發(fā)性腹瀉，縮短患兒住院時(shí)間。