孟魯司特鈉聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療小兒腺樣體肥大的臨床療效

袁宇，鄒秀麗

腺樣體將耳鼻和咽喉連通，在后鼻孔的鼻咽后壁和頂壁隱藏，能夠?qū)Σ《尽⒓?xì)菌入侵進(jìn)行防御，在小兒時(shí)期（2～10歲），腺樣體具有旺盛的增殖、活躍的免疫作用，腺樣體肥大會在反復(fù)炎癥刺激、理化因素刺激等作用下發(fā)生，進(jìn)而嚴(yán)重壓迫鼻咽氣道，對鼻咽部和中耳氣流交換、鼻腔引流造成不良影響，從而導(dǎo)致多種耳鼻咽喉疾病的發(fā)生，重要臟器還會在較長的病程情況下出現(xiàn)功能損傷、慢性缺氧［1］。切除術(shù)的成功率約為85%［2］，但是手術(shù)操作部位與顱底鄰近，具有較高的麻醉風(fēng)險(xiǎn)，較少有患兒符合手術(shù)適應(yīng)證，同時(shí)，切除術(shù)還會對患兒的免疫功能造成損害，患兒約有20%的復(fù)發(fā)率［3］，因此保守療法是臨床提倡的治療方法。本研究旨在探討孟魯司特鈉聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療小兒腺樣體肥大的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）有鼻塞、鼻后滴漏、咳嗽等癥狀，且持續(xù)2 個(gè)月以上；（2）經(jīng)鼻咽部側(cè)位片檢查確診為小兒腺樣體肥大；（3）符合小兒腺樣體肥大的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有顱面部畸形存在；（2）已經(jīng)有腺樣體面容形成；（3）正在接受激素治療。

1.2 一般資料 選取南平市第二醫(yī)院2017 年2 月—2019 年2月收治的小兒腺樣體肥大患兒80 例，依據(jù)用藥方法不同分為單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組，各40 例。單獨(dú)用藥組中男21 例，女19 例；年齡2～11 歲，平均（5.1±1.6）歲；病程1～2年27 例，3～5 年23 例；鼻咽鏡檢查結(jié)果：Ⅰ度增大6 例，Ⅱ度增大18 例，Ⅲ度增大12 例，Ⅳ度增大4 例；合并癥：咽喉炎7 例，中耳炎4 例，鼻竇炎3 例，扁桃體炎2 例，肺炎2 例。聯(lián)合用藥組中男20 例，女20 例；年齡3～12 歲，平均（5.4±1.3）歲；病程1～2 年28 例，3～5 年22 例；鼻咽鏡檢查結(jié)果：Ⅰ度增大5 例，Ⅱ度增大19 例，Ⅲ度增大13 例，Ⅳ度增大3 例；合并癥：咽喉炎6 例，中耳炎5 例，鼻竇炎4 例，扁桃體炎2 例，肺炎1 例。2 組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 方法

1.3.1 單獨(dú)用藥組 該組患兒用糠酸莫米松鼻噴霧劑（生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113481）噴鼻治療，每鼻孔50 μg（1 噴），1 次/d，以1 個(gè)月為1 個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程。

1.3.2 聯(lián)合用藥組 該組患兒在單獨(dú)用藥組基礎(chǔ)上睡前口服孟魯司特鈉（生產(chǎn)企業(yè)：魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080340）治療，2～6歲、7～12歲患兒劑量分別為4 mg/次、5 mg/次，1 次/d，以1 個(gè)月為1 個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 隨訪3 個(gè)月。（1）比較2 組治療前后臨床癥狀評分。包括鼻塞、打鼾、張口呼吸、睡眠障礙4 項(xiàng)，每項(xiàng)0～4分，總分0～16 分，表示臨床癥狀從無至嚴(yán)重［5］。（2）比較2 組治療前后腺樣體大小。采用DR 攝片機(jī)對患兒進(jìn)行鼻咽側(cè)位片檢查，對腺樣體鼻咽腔比值（A/N）進(jìn)行測量和計(jì)算，0～0.50、0.51～0.75、＞0.75 分別評定為腺樣體正常、中度肥大、重度肥大［6］。（3）比較2 組治療前后疾病特異性生活質(zhì)量調(diào)查量表（OSA-18）評分，該評分包括身體癥狀、情緒狀態(tài)、睡眠障礙、日常功能4 項(xiàng)，每項(xiàng)0～6 分［7］。（4）比較2 組治療前后血清炎性因子水平，包括血清紅細(xì)胞沉降率（ESR）、白介素2（IL-2）、白介素6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒（生產(chǎn)廠家：上海雅心生物技術(shù)有限公司）采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。（5）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后患兒無打鼾、鼻塞、黏涕及耳鼻、咽喉癥狀，具有通暢的鼻孔、正常的鼻咽腔寬度、聽力，咽鼓管腺樣體具有正常的體積或體積縮小2/3 以上或沒有增生殘留或Ⅰ度腫大，A/N 在2/3 以上；有效：治療后患兒無持續(xù)性鼻塞、呼吸暫?；蛩邥和＃侨匀挥袕埧诤粑?、間斷性打鼾等，具有明顯較輕的耳鼻、咽喉癥狀、通暢的呼吸、較好的聽力，腺樣體體積縮小1/3～2/3 或部分殘留；無效：治療后患兒的打鼾、張口呼吸等陽性體征改善不明顯，咽扁桃體再次增生肥大或持續(xù)增大，具有較重的鼻塞，缺乏通暢的鼻腔通氣［8］。（6）比較2 組病情好轉(zhuǎn)時(shí)間、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀評分 治療前，2 組鼻塞、打鼾、張口呼吸、睡眠障礙評分及總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后聯(lián)合用藥組鼻塞、打鼾、張口呼吸、睡眠障礙評分及總分低于單獨(dú)用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后臨床癥狀評分比較（，分）

2.2 A/N、OSA-18 評分 治療前，2 組A/N 及身體癥狀、情緒狀態(tài)、睡眠障礙、日常功能評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組A/N、身體癥狀、情緒狀態(tài)、睡眠障礙、日常功能評分低于單獨(dú)用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后A/N、OSA-18 評分比較（，分）

2.3 血清炎性因子 治療前，2 組血清ESR、IL-2、IL-6、CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合用藥組血清ESR、IL-2、IL-6、CRP 水平低于單獨(dú)用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后血清炎性因子比較（）

2.4 臨床療效 聯(lián)合用藥組治療總有效率為95.0%（38/40），高于單獨(dú)用藥組的67.5%（27/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.928，P＜0.05）。見表4。

表4 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.5 病情好轉(zhuǎn)時(shí)間、復(fù)發(fā)率 聯(lián)合用藥組病情好轉(zhuǎn)時(shí)間短于單獨(dú)用藥組，復(fù)發(fā)率低于單獨(dú)用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.040，P＜0.05）。見表5。

表5 2 組病情好轉(zhuǎn)時(shí)間、復(fù)發(fā)率比較

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況 聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.0%（2/40），與單獨(dú)用藥組的7.5%（3/40）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P＞0.05）。見表6。

表6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

手術(shù)治療、保守治療是臨床治療腺樣體肥大的兩種方案，微創(chuàng)手術(shù)治療較有效，但是由于5 歲左右兒童是高發(fā)人群，具有較差的耐受性，因此保守治療受到了多數(shù)家長的關(guān)注。糠酸莫米松屬于一種糖皮質(zhì)激素，由于有大量糖皮質(zhì)激素受體存在于肥大增生的腺樣體組織中，因此糠酸莫米松能夠?qū)ο贅芋w中淋巴細(xì)胞活性進(jìn)行抑制，降低鼻咽炎性反應(yīng)，進(jìn)而縮小腺樣體。有研究表明，糠酸莫米松能夠?qū)ρ装Y早期前列腺素等各種因子進(jìn)行拮抗，從而控制鼻腔中炎癥，緩解流涕、鼻塞等癥狀［9］。有研究表明，在腺樣體增殖過程中，白三烯的釋放和聚集發(fā)揮著極為重要的作用，有一系列遞質(zhì)存在于半胱氨酰白三烯中，通過結(jié)合白三烯受體促進(jìn)氣道炎性反應(yīng)的發(fā)生，如增加通透性、引發(fā)水腫等，從而導(dǎo)致腺樣體肥大［7］。孟魯司特屬于一種白三烯受體拮抗劑，機(jī)體細(xì)胞在外來致病因子的誘導(dǎo)下產(chǎn)生白三烯后，孟魯司特將白三烯結(jié)合受體阻斷，進(jìn)而將下游的炎性反應(yīng)阻斷，從而緩解黏膜水腫癥狀、腺樣體增殖，并改善鼻塞癥狀，促進(jìn)分泌物產(chǎn)生的減少，最終對患兒并發(fā)癥的發(fā)生進(jìn)行有效控制。

有研究表明，在兒童腺樣體肥大的治療中，孟魯司特鈉與糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合應(yīng)用具有明顯的臨床效果，能夠促進(jìn)A/N 的降低，改善鼻塞、打鼾等癥狀，提升患兒生活質(zhì)量，與單一藥物治療相比具有優(yōu)越性［1］。本研究結(jié)果顯示，治療后，聯(lián)合用藥組患兒的鼻塞、打鼾、張口呼吸、睡眠障礙評分及總分均低于單獨(dú)用藥組，且A/N、OSA-18 評分及血清ESR、IL-2、IL-6、CRP 水平低于單獨(dú)用藥組，總有效率高于單獨(dú)用藥組病情好轉(zhuǎn)時(shí)間短于單獨(dú)用藥組，復(fù)發(fā)率低于單獨(dú)用藥組，表明孟魯司特鈉聯(lián)合糠酸莫米松鼻噴霧劑治療小兒腺樣體肥大的臨床療效確切，可有效改善臨床癥狀，降低AN 值，減小腺樣體大小，提高患兒生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。