硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓綜合征的臨床療效及其對患者血糖、血管彈性、內(nèi)皮功能的影響

李羽

妊娠期高血壓綜合征為妊娠期婦女特有的產(chǎn)科并發(fā)癥之一，患者主要臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫等，若治療不及時可導(dǎo)致胎兒窘迫、剖宮產(chǎn)等不良結(jié)局的發(fā)生，嚴(yán)重威脅孕婦與新生兒的生命安全［1-2］。目前，臨床治療妊娠期高血壓綜合征常使用硫酸鎂等藥物，該藥物具有舒張血管平滑肌的作用，可改善人體血流動力學(xué)，緩解患者高血壓癥狀，但單獨(dú)應(yīng)用效果較差，患者血壓波動仍然較大。臨床提出對妊娠期高血壓綜合征患者加用硝苯地平治療，以期提升治療效果，幫助患者快速穩(wěn)定血壓［3-4］。本研究旨在探討硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓綜合征的臨床療效及其對患者血糖、血管彈性、內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在水腫、尿蛋白等癥狀，符合妊娠期高血壓綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］者；（2）已簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能異常者；（2）對本研究所用藥物過敏者。

1.2 一般資料 選取莆田市莆田學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科2019 年2 月—2021 年3 月收治的妊娠期高血壓綜合征患者114 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各57 例。對照組年齡23～34 歲，平均（28.5±5.5）歲；孕周27～38 周，平均（32.5±5.5）周；初產(chǎn)婦42 例，經(jīng)產(chǎn)婦15 例。觀察組年齡24～35 歲，平均（29.5±5.5）歲；孕周28～37 周，平均（32.5±4.5）周；初產(chǎn)婦43 例，經(jīng)產(chǎn)婦14 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)莆田學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 方法 對照組給予硫酸鎂（生產(chǎn)廠家：成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32023415，規(guī)格：10 ml ∶2.5 g）治療，即將20 ml 硫酸鎂與20 ml 10%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注，滴注時間控制在10 min 左右，隨后將50 ml 硫酸鎂與50 ml 10%葡萄糖溶液混合后靜脈滴注以維持治療，滴注時間控制在6～8 h。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用硝苯地平（生產(chǎn)廠家：大連勝光藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H21021004，規(guī)格：10 mg）治療，10 mg/次，3 次/d，口服。2 組均連續(xù)治療3 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈為患者各項(xiàng)臨床癥狀基本消失，血壓及尿蛋白恢復(fù)至參考范圍，且順利分娩；顯效：患者各項(xiàng)臨床癥狀得到明顯緩解，血壓雖未恢復(fù)至參考范圍，但收縮壓（SBP）較治療前下降≥30 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓（DBP）較治療前下降≥15 mmHg，尿蛋白恢復(fù)至參考范圍；有效：患者各項(xiàng)臨床癥狀有所緩解，血壓及尿蛋白均未恢復(fù)至參考范圍，但SBP 與DBP 較治療前均下降≥10 mmHg；無效：患者各項(xiàng)臨床癥狀未得到緩解，血壓及尿蛋白均未出現(xiàn)較大變化。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2 組患者治療前后SBP、DBP。（3）比較2 組治療前后口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGGT）2 h 血糖水平，即在治療前、治療3 d 后采集患者清晨空腹靜脈血，并進(jìn)行OGGT，患者服用300 ml 葡萄糖溶液，2 h 后進(jìn)行抽血檢測。（4）比較2 組治療前后血管彈性，即在治療前、治療3 d 后選用彩色多普勒超聲儀（生產(chǎn)廠家：美國GE 公司，型號：Vivid7 Dimension）對患者進(jìn)行掃查，并測定彈性系數(shù)（Eρ）、硬化度-β。（5）比較2 組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)，即在治療前、治療3 d 后采集患者清晨空腹肘靜脈血，離心后分離血清，采用放射免疫試驗(yàn)檢測一氧化氮（NO）水平，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。（6）觀察2 組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、咳嗽。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為91.23%，高于對照組的71.93%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=12.394，P＜0.001）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 血壓 治療前2 組SBP、DBP 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組SBP、DBP 低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后血壓比較（，mmHg）

2.3 OGGT 2 h 血糖 治療前2 組OGGT 2 h 血糖比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組OGGT 2 h 血糖低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后OGGT 2 h 血糖比較（，mmol/L）

2.4 血管彈性指標(biāo) 治療前2 組Eρ、硬化度-β 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組Eρ、硬化度-β低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后血管彈性指標(biāo)比較（）

2.5 內(nèi)皮功能指標(biāo) 治療前2 組NO、ET-1 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組NO 水平高于對照組，ET-1 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 2 組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)比較（，ng/L）

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.51%（2/57），低于對照組的14.04%（8/57），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.926，P=0.008）。見表6。

表6 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

妊娠期高血壓綜合征作為產(chǎn)科常見疾病，患者發(fā)病是多種因素共同作用的結(jié)果，包括母體各種基礎(chǔ)病理情況、環(huán)境等，且病情緩急不同，呈現(xiàn)進(jìn)展性變化，危害性較高，嚴(yán)重時可導(dǎo)致孕婦與胎兒死亡，因此需要及時進(jìn)行救治［6-7］。目前，臨床治療妊娠期高血壓綜合征以降低血壓、緩解臨床癥狀為主。

硫酸鎂是一種抗驚厥藥物，具有解痙鎮(zhèn)靜的作用，其成分中含有的鎂離子能夠抑制中樞神經(jīng)活動、阻斷神經(jīng)肌肉連接處傳導(dǎo)，患者使用后可明顯改善其高血壓癥狀，增加胎盤血流灌注量，提高胎兒在母體中對生長發(fā)育所需營養(yǎng)物質(zhì)的吸收率［8-9］。胡賓賓等［10］研究發(fā)現(xiàn)，硫酸鎂對妊娠期高血壓綜合征具有一定的療效，但患者不良反應(yīng)較多，對于尿蛋白的改善不明顯，治療效果并不理想。因此，需提出更為有效的治療方案。硝苯地平是一種二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，具有生效快、效果好等優(yōu)點(diǎn)，能夠抑制Ca2+內(nèi)流，松弛人體血管平滑肌，擴(kuò)張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，同時擴(kuò)張周圍小動脈，降低外周血管阻力，從而使得血壓下降［11-12］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后觀察組SBP、DBP、OGGT 2 h 血糖、Eρ、硬化度-β、ET-1水平低于對照組，治療后觀察組NO 水平高于對照組，且觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組。分析其原因如下：硫酸鎂主要利用了鎂離子對中樞神經(jīng)活動發(fā)揮抑制作用，從而舒緩血管，降低血壓。硝苯地平則能夠通過抑制鈣離子內(nèi)流達(dá)到擴(kuò)張血管的作用，降低外周血管阻力，改善機(jī)體血流動力。SBP與DBP 分別表示人體心臟舒張或收縮產(chǎn)生的壓力，可反映患者血壓狀態(tài)。Eρ 與硬化度-β 是臨床評估血管彈性的重要指標(biāo)，當(dāng)血管彈性下降時，兩項(xiàng)指標(biāo)會明顯增高。NO 具有抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)血管張力的作用。ET-1 具有收縮血管、增加壓力的作用，可反映患者內(nèi)皮功能水平。同時，OGGT 2 h血糖的降低提示兩種藥物能夠?qū)颊咂鸬浇笛亲饔茫A(yù)防妊娠期糖尿病的發(fā)生，有利于母嬰安全。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠期高血壓綜合征的臨床療效確切，能有效降低患者血壓，穩(wěn)定血糖，改善血管彈性與內(nèi)皮功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。