甲基多巴聯(lián)合小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病的臨床療效

謝紅月，謝祖剛，林伯珠

妊娠期高血壓疾病是臨床常見疾病，其主要臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫、尿蛋白、抽搐、心腎功能損傷等，對(duì)胎兒及母體造成嚴(yán)重威脅，是圍生期母嬰病死率升高的主要原因之一［1-2］。目前，臨床上治療妊娠期高血壓疾病以降壓、吸氧、鎮(zhèn)靜等方式為主，甲基多巴是一種降壓藥，其可作用于人體中樞神經(jīng)，并通過轉(zhuǎn)化為甲基去甲腎上腺素而興奮延髓孤束核與血管運(yùn)動(dòng)中樞之間的抑制性神經(jīng)元，抑制外周交感神經(jīng)沖動(dòng)，迫使周圍血管阻力與血漿腎素活性降低，進(jìn)而達(dá)到降壓目的［3-4］。但甲基多巴可造成患者轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素增高，肝功能損傷。阿司匹林為水楊酸衍生物，可抑制血小板聚集，對(duì)妊娠期高血壓疾病具有積極治療作用?；诖耍狙芯恐荚诜治黾谆喟吐?lián)合小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病的臨床療效，以為妊娠期高血壓疾病的治療提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 本研究為前瞻性研究。選取2019 年1 月—2021 年1 月龍巖人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的妊娠期高血壓疾病患者90 例，均符合妊娠期高血壓疾病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。試驗(yàn)組45 例，年齡20～35歲，平均年齡（25.12±2.77）歲；孕周26～40 周，平均孕周（35.47±3.26）周；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦36 例，經(jīng)產(chǎn)婦9 例。對(duì)照組45 例，年齡20～36 歲，平均年齡（25.28±2.76）歲；孕周26～41 周，平均孕周（35.44±3.62）周；產(chǎn)婦類型：初產(chǎn)婦35 例，經(jīng)產(chǎn)婦10 例。2 組患者年齡、孕周及產(chǎn)婦類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)龍巖人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）單胎妊娠者；（2）無臨產(chǎn)征兆，胎兒無異常者；（3）臨床資料完整且知曉本研究，簽署書面知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并前置胎盤、胎盤早剝等其他妊娠合并癥者；（2）存在肝、腎等重要臟器功能障礙、病變者；（3）合并神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)障礙者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）有糖尿病、腎炎病史者；（6）因主動(dòng)脈關(guān)閉不全、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、庫欣綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病誘發(fā)的高血壓者；（7）存在藥物過敏，依從性較差者；（8）中途脫落者。

1.3 方法 2 組均給予吸氧、心理疏導(dǎo)、補(bǔ)充維生素、補(bǔ)鈣、鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療，且均于預(yù)產(chǎn)期前1 周停止用藥。

對(duì)照組給予甲基多巴（生產(chǎn)廠家：湖南湘易康制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H43020748）治療，250 mg/次，3 次/d，均于餐后服用。試驗(yàn)組給予甲基多巴聯(lián)合小劑量阿司匹林治療，甲基多巴用法用量同對(duì)照組，阿司匹林溶腸片（生產(chǎn)廠家：沈陽奧吉娜藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20065051）50 mg，清晨口服1 次。2 組患者均治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效 比較2 組患者臨床療效，臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］如下：顯效：收縮壓＜140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓＜90 mmHg，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，無水腫癥狀，妊娠結(jié)局良好，新生兒無早產(chǎn)、發(fā)育遲緩、體質(zhì)量較輕及流產(chǎn)、死產(chǎn)等情況。有效：收縮壓為140～150 mmHg，舒張壓為90～100 mmHg，微量尿蛋白，水腫程度較輕，妊娠結(jié)局良好，新生兒無早產(chǎn)、發(fā)育遲緩及流產(chǎn)、死產(chǎn)等情況。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，患者被迫終止妊娠。治療總有效率=顯效率+有效率。

1.4.2 血壓 比較2 組患者治療前后平均動(dòng)脈壓（MAP）、收縮壓（SBP）及舒張壓（DBP），參照世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟關(guān)于非侵入血壓測量標(biāo)準(zhǔn)，連續(xù)測量3次取平均值。

1.4.3 腎功能指標(biāo) 2 組患者分別于治療前后留取尿液樣本，檢測尿液中的尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、24 h 尿蛋白水平；并分別于治療前后清晨抽取2 組患者空腹血液樣本5 ml，采用尿酸酶-過氧化物酶偶聯(lián)法檢測血清尿酸（UA）水平，采用免疫透射比濁法檢測血清胱抑素C（CysC）水平。

1.4.4 妊娠結(jié)局 比較2 組患者妊娠結(jié)局。

1.4.5 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)并比較2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腹痛、惡心嘔吐、頭暈。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者治療總有效率為93.33%（42/45），高于對(duì)照組的71.11%（32/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.396，P＜0.001）。見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 2 組患者治療前后血壓比較 治療前2 組患者M(jìn)AP、SBP 及DBP 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗(yàn)組患者M(jìn)AP、SBP 及DBP 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后2 組患者M(jìn)AP、SBP 及DBP 分別低于本組治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后血壓比較（，mmHg）

2.3 2 組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前2 組患者尿液BUN、Cr、24 h 尿蛋白水平及血清UA、CysC 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后2 組患者尿液BUN、Cr 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后試驗(yàn)組患者24 h 尿蛋白及血清UA、CysC 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后2 組患者24 h 尿蛋白及血清UA、CysC 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較（）

2.4 2 組患者妊娠結(jié)局比較 與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者自然分娩率升高，早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒生長受限、新生兒窒息發(fā)生率降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 2 組患者妊娠結(jié)局比較 ［例（%）］

2.5 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.78%（8/45），與對(duì)照組的26.67%（12/45）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.323，P=0.088）。見表5。

表5 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

妊娠期高血壓疾病是產(chǎn)科常見疾病之一，可嚴(yán)重影響母嬰健康，是導(dǎo)致早產(chǎn)、低體質(zhì)量新生兒、新生兒死亡等不良妊娠結(jié)局的重要因素之一。妊娠期高血壓疾病由多種因素所致，其發(fā)病機(jī)制與患者基礎(chǔ)病理狀況、外界環(huán)境等因素密切相關(guān)，部分患者病情呈進(jìn)展性變化，惡化速度迅速，可表現(xiàn)為水腫、尿蛋白、腹痛、頭暈等?，F(xiàn)階段，臨床上治療妊娠期高血壓疾病以藥物治療為主，但妊娠期屬于女性特殊階段，用藥安全十分重要。

甲基多巴是中樞性降壓藥物，其可刺激中樞神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)化為甲基去甲腎上腺素；作為中樞α 受體激動(dòng)藥，其能有效降低腎上腺素活性，同時(shí)作用于機(jī)體心臟與腎臟，抑制交感神經(jīng)興奮，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)降壓作用。但藥物對(duì)孕產(chǎn)婦心血管系統(tǒng)、血液、肝臟均具有一定程度損傷［7-8］。阿司匹林是水楊酸衍生物，其對(duì)緩解輕中度疼痛具有良好效果。近年有研究表明，阿司匹林對(duì)血小板聚集具有抑制作用，可預(yù)防血栓形成，對(duì)高血壓前期具有預(yù)防、控制作用［9-10］。基于此，本研究將小劑量阿司匹林與甲基多巴聯(lián)合使用，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者臨床總有效率高于對(duì)照組，治療后試驗(yàn)組患者M(jìn)AP、SBP 及DBP 低于對(duì)照組，表明甲基多巴聯(lián)合小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病的臨床療效確切，可有效降低患者血壓，其機(jī)制可能為：兩種藥物協(xié)同降低外周阻力與動(dòng)脈高壓，進(jìn)而對(duì)患者血壓起到調(diào)控作用。BUN 通過腎小球排出體外；Cr 是肌肉在人體內(nèi)代謝的產(chǎn)物，由腎小球?yàn)V過排出體外；24 h 尿蛋白是24 h 尿蛋白排泄率，均可反映腎臟濾過功能。UA 是嘌呤代謝的終末產(chǎn)物，可反映腎臟排泄功能。此外，腎臟還是清除血清CysC 的唯一臟器。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者24 h 尿蛋白及血清UA、CysC 水平低于對(duì)照組，與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者自然分娩率升高，早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎兒生長受限、新生兒窒息發(fā)生率降低，表明甲基多巴聯(lián)合小劑量阿司匹林能有效改善妊娠期高血壓疾病患者腎功能及妊娠結(jié)局。本研究結(jié)果還顯示，2 組患者總不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明甲基多巴聯(lián)合小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病的安全性較高。

綜上所述，甲基多巴聯(lián)合小劑量阿司匹林治療妊娠期高血壓疾病的臨床療效確切，能有效降低患者血壓，改善患者腎功能及妊娠結(jié)局，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究受時(shí)間、地域、樣本量限制，所得結(jié)論仍有待后期增大樣本量、延長觀察時(shí)間進(jìn)一步證實(shí)。