李云英治療慢性鼻竇炎用藥規(guī)律的數(shù)據(jù)挖掘分析

齊耀悅， 陳文勇， 張君麗（李云英）

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510006；2.廣東省中醫(yī)院，廣東廣州 510120）

慢性鼻竇炎是臨床常見(jiàn)疾病，約占耳鼻喉科首診患者的13.02%，發(fā)病率約為5%～15%[1]。西醫(yī)治療慢性鼻竇炎以抗生素、糖皮質(zhì)激素為主，但西藥的臨床療效不確切，且易反復(fù)發(fā)作[2]。中醫(yī)藥辨證論治慢性鼻竇炎有一定的優(yōu)勢(shì)，治療效果尚可。廣東省名中醫(yī)李云英教授從事耳鼻喉科臨床工作30 余年，對(duì)鼻竇炎的治療有較豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，以下采用數(shù)據(jù)挖掘的方法分析李云英教授治療慢性鼻竇炎的用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1病案處方的來(lái)源與篩選本研究納入2018年1 月至2019 年10 月李云英教授在廣東省中醫(yī)院耳鼻喉科門診治療的慢性鼻竇炎患者的有效首診方，所選處方的方藥齊全。

1. 2處方數(shù)據(jù)提取和用藥數(shù)據(jù)庫(kù)的建立采用Microsoft Excel 2010 軟件錄入所提取的李云英教授治療慢性鼻竇炎疾病的處方信息，將規(guī)范后的中藥信息做相應(yīng)的數(shù)字轉(zhuǎn)化，建立李云英教授治療慢性鼻竇炎所使用中藥的數(shù)據(jù)庫(kù)。數(shù)據(jù)提取過(guò)程由兩位參與研究的人員獨(dú)立完成。

1.3數(shù)據(jù)處理與分析藥物頻次分析和聚類分析采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行。基于Apriori 算法的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析和主成分因子分析則采用IBM SPSS Modeler 18.0 軟件進(jìn)行，分析李云英教授采用中藥治療慢性鼻竇炎的組方用藥規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1用藥頻次分析本研究共納入處方216首，使用中藥共計(jì)60 味，用藥總頻次為2 424 次。使用頻次大于20 次的中藥有24 味（見(jiàn)表1），其用藥頻次占總頻次的90.00%，主要以宣通鼻竅藥、化痰通竅藥、芳香祛濕藥等為主。由表1可知，50%以上的處方含有甘草、白芷、路路通、藿香、辛夷、蒼耳子和黨參；30%以上的處方除了使用以上藥物外，還使用了黃芩、地龍、冬瓜子、皂角刺、白術(shù)、茯苓、法半夏、柴胡、石菖蒲和蜂房等。

表1 李云英治療慢性鼻竇炎所用中藥頻次>20次的中藥分布Table 1 Distribution of the herbs with the medication frequency>20 for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying [次（%）]

2.2藥物組合分析

2. 2. 1 基于Apriori 算法關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 依據(jù)Apriori 算法，設(shè)置最大支持度、最小支持度分別為80.00%、10.00%，最大置信度、最小置信度分別為100.00%、80.00%時(shí)，共得到3 053條關(guān)聯(lián)規(guī)則。當(dāng)最大支持度、最小支持度為91.20%、10.18%時(shí)，最大置信度、最小置信度為100.00%、80.00%，得出關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖如圖1 所示。由圖1可知，李云英教授治療慢性鼻竇炎關(guān)聯(lián)性較大的中藥主要有甘草、白術(shù)、白芷、蒼耳子、藿香、路路通、辛夷、黃芩、黨參、冬瓜子、皂角刺等，均以健脾祛濕、宣通鼻竅等藥物為主。

2.2.2 中藥二階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 二階關(guān)聯(lián)規(guī)則共有59 個(gè)，其中，支持度最高的是甘草→白芷，支持度為91.20%，置信度為88.32%。支持度居前14 位的二階關(guān)聯(lián)規(guī)則藥物結(jié)果見(jiàn)表2。

圖1 李云英治療慢性鼻竇炎所用中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示圖Figure 1 Network diagram of the herbal association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

表2 李云英治療慢性鼻竇炎所用中藥支持度居前14位的二階關(guān)聯(lián)規(guī)則Table 2 The leading 14 two-herb association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

2.2.3 中藥三階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 三階關(guān)聯(lián)規(guī)則共有427 個(gè)。其中支持度最高的是路路通→白芷+甘草，其支持度達(dá)80.56%，置信度為81.03%。支持度居前20位的三階關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 李云英治療慢性鼻竇炎所用中藥支持度居前20位的三階關(guān)聯(lián)規(guī)則Table 3 The leading 20 three-herb association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

2.2.4 中藥四階關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 四階關(guān)聯(lián)規(guī)則共有1 018個(gè)。其中支持度最高的是藿香→路路通+白芷+甘草，其支持度達(dá)65.28%，置信度為80.14%。支持度居前15位的四階關(guān)聯(lián)規(guī)則結(jié)果見(jiàn)表4。

2.2.5 核心用藥聚類分析 采用組間聯(lián)接方法，通過(guò)平方歐氏距離進(jìn)行區(qū)間測(cè)量，對(duì)李云英教授治療慢性鼻竇炎用藥規(guī)則進(jìn)行無(wú)監(jiān)督熵層次聚類分析，結(jié)果得到李云英教授治療慢性鼻竇炎的中藥核心用藥規(guī)則8個(gè)，見(jiàn)表5。

2. 2. 6 新方組合分析 按照載荷系數(shù)大于0.5 為標(biāo)準(zhǔn)，確定每個(gè)因子對(duì)應(yīng)的藥。主成分因子分析結(jié)果得到2 個(gè)新方組合。新方組合1 的組成為白芷、藿香、路路通、陳皮、皂角刺、法半夏、紫菀；新方組合2 的組成為白扁豆、雞血藤、桑寄生、狗脊，見(jiàn)圖2。

表4 李云英治療慢性鼻竇炎所用中藥支持度居前15位的四階關(guān)聯(lián)規(guī)則Table 4 The leading 15 four-herb association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

表5 李云英治療慢性鼻竇炎所用中藥的核心用藥規(guī)則Table 5 The core herbal association rules for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

3 結(jié)論

通過(guò)關(guān)聯(lián)分析算法，得到李云英教授治療慢性鼻竇炎的用藥頻次居前的藥物主要為甘草、白芷、路路通、藿香、辛夷、蒼耳子、黨參、黃芩、地龍、冬瓜子、皂角刺、白術(shù)、茯苓、法半夏、柴胡等。其中疏風(fēng)通竅藥有白芷、細(xì)辛、蒼耳子，祛濕通絡(luò)藥有路路通、藿香、地龍、茯苓，清熱藥有黃芩、冬瓜子，健脾益氣藥有甘草、黨參。關(guān)聯(lián)分析結(jié)果顯示關(guān)聯(lián)最頻繁的藥物為白芷，該藥亦為李云英教授治療慢性鼻竇炎的核心藥物。白芷始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，性溫，味辛，氣芳香，微苦，歸肺、胃、大腸三經(jīng)，具有祛風(fēng)散寒、宣通鼻竅、燥濕止帶、消腫排膿的功效[3]。甘草，味甘，既能調(diào)和諸藥，亦能益氣健脾。路路通，味苦，入肝腎經(jīng)，具有祛風(fēng)通絡(luò)/利水的作用，現(xiàn)代藥理研究表明路路通具有抗炎消腫、抑制病原微生物、保護(hù)神經(jīng)、抗氧化的作用[4]。藿香，味辛，具有芳香化濕醒脾的作用，《衛(wèi)生寶鑒》認(rèn)為藿香辛溫芳香，可助脾增強(qiáng)祛濕功效。辛夷，性溫，宣通鼻竅，主治鼻淵，現(xiàn)代藥理研究表明辛夷具有抗炎、抗過(guò)敏、平喘等作用[5]。蒼耳子，《藥性賦》中提到其可“透腦止涕”，《醫(yī)學(xué)入門》描述其為“味溫甘苦，周痹拘攣入骨髓，瘰疬疥癬膚癢頑，頭鼻目齒風(fēng)皆愈”。

圖2 李云英治療慢性鼻竇炎用藥的新方組合網(wǎng)絡(luò)展示圖Figure 2 Network diagram of the new candidate recipes for the treatment of chronic sinusitis used by Professor LI Yun-Ying

對(duì)李云英教授治療慢性鼻竇炎使用的中藥采用因子分析，結(jié)果得到2個(gè)新處方。處方1藥物組成為白芷、藿香、路路通、陳皮、皂角刺、法半夏、紫菀，前3味藥具有祛濕通絡(luò)之用，且白芷宣通鼻竅，故處方1主治鼻塞、鼻涕較多之鼻淵。處方2 藥物組成為白扁豆、雞血藤、桑寄生、狗脊。古書中記載雞血藤具有“去瘀血，生新血”之功，稱之為“血分之圣藥”[6]，白扁豆健脾化濕，桑寄生、狗脊補(bǔ)益肝腎。辨證運(yùn)用處方2，可治療血瘀兼肝腎不足之鼻淵。處方1和處方2亦符合古今中醫(yī)學(xué)者對(duì)慢性鼻竇炎病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)。

慢性鼻竇炎可歸屬中醫(yī)“鼻淵”范疇，臨床以鼻塞、流涕、頭痛、嗅覺(jué)減退為主癥。其發(fā)生主要是由于臟腑功能障礙，致病因素侵入鼻腔，或鼻腔濕熱積聚，或臟腑不足，運(yùn)輸失職，鼻腔積痰所致。古今中醫(yī)學(xué)者對(duì)鼻淵的治療大多從調(diào)理肺、脾、腎或基于氣血瘀阻入手[2]，臨床均取得不錯(cuò)的治療效果。如《丹溪心法·卷四》提出治鼻淵用半夏、蒼術(shù)、白芷、黃芩、辛夷、荊芥等藥以辛散通竅，止涕除淵。傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)認(rèn)為鼻淵多為本虛標(biāo)實(shí)，與肺脾兩臟密切相關(guān)?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者根據(jù)五行與臟腑相關(guān)學(xué)說(shuō)，提出用“培土生金”的代表方劑參苓白術(shù)散治療鼻淵，能有效加快術(shù)后鼻腔上皮化，緩解術(shù)后黏膜水腫[7]。李云英教授在繼承前人辨治慢性鼻竇炎相關(guān)理念的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，擅長(zhǎng)運(yùn)用通竅健脾祛濕藥，如白芷、藿香、黨參、地龍、茯苓等治療慢性鼻竇炎，取得較好的療效。