表皮生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶抑制劑相關(guān)皮疹的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展

林瑞婷， 林潔濤， 林麗珠

（1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，廣東廣州 510006；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科，廣東廣州 510405）

2018 年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)癌癥發(fā)病率（380.4 萬(wàn)/1 800 萬(wàn)）與死亡率（229.6 萬(wàn)/960 萬(wàn)）均居全球第一[1]。2019 年1 月發(fā)布的我國(guó)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)結(jié)果顯示[1]，因癌癥而死亡者占居民全部死因的23.91%，癌癥已嚴(yán)重威脅國(guó)民健康，我國(guó)癌癥防控形勢(shì)嚴(yán)峻。分子靶向治療癌癥因其具有高度選擇性和低毒性等特點(diǎn)，現(xiàn)已成為精準(zhǔn)治療惡性腫瘤的主要研究方向。表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKIs，目前主要用藥有吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等）通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞內(nèi)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的激活和信號(hào)傳導(dǎo)，從而發(fā)揮抗癌作用，是目前治療癌癥的主要靶向治療藥。然而，EGFR-TKIs 同時(shí)也會(huì)影響皮膚角質(zhì)化細(xì)胞的增殖、分化、遷移及黏附，激活炎癥反應(yīng)，從而伴發(fā)多種皮膚不良反應(yīng)[2]，其中以皮疹最為常見(jiàn)[3]。EGFR-TKIs相關(guān)皮疹不良事件的發(fā)生率高達(dá)15.5%～89.1%[4]，而相關(guān)皮疹不良事件可加重患者心理負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，進(jìn)而影響患者的治療信心[5]。中重度皮疹患者多因不能耐受而選擇改變給藥方式、減少給藥劑量、間歇服藥或停藥，從而限制了該部分患者從靶向治療中的獲益[6]。由于EGFR-TKIs相關(guān)皮疹與普通皮疹發(fā)病機(jī)制不同，西醫(yī)目前只能對(duì)其采用對(duì)癥治療為主，仍缺乏有效的治療方案，臨床總體療效欠佳[7]。

EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中屬于“藥疹”，即藥物性皮炎，中醫(yī)學(xué)將其歸于“藥毒”“藥毒疹”等范疇。《素問(wèn)》認(rèn)為“痤瘡皆肺氣內(nèi)郁所為”，反映了傳統(tǒng)中醫(yī)對(duì)皮疹的病機(jī)病位的初步認(rèn)識(shí)。已有臨床研究及相關(guān)Meta 分析顯示，中醫(yī)藥干預(yù)能降低EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹的發(fā)生率，有效緩解皮疹瘙癢、膿腫疼痛等不適癥狀，且不影響抗腫瘤療效，從而使患者的生活質(zhì)量得到顯著改善[8-9]。以下對(duì)近年來(lái)中醫(yī)藥治療EGFR-TKIs相關(guān)皮疹的治則治法與臨床應(yīng)用的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，以期為中醫(yī)藥治療EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹的臨床實(shí)踐提供參考。

1 中醫(yī)藥治療EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹的治則治法探討

EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹可歸于中醫(yī)“藥毒”范疇。 《素問(wèn)·生氣通天論》的“汗出見(jiàn)濕，乃生痤痱，勞汗當(dāng)風(fēng)，寒薄為皶，郁乃痤”，指出了皮疹由風(fēng)、濕、寒三邪郁于肌膚腠理所致?！夺t(yī)方類聚》的“頭面者，諸陽(yáng)之會(huì)，血?dú)饧人ィ瑒t風(fēng)邪易傷，故頭痛則生惡瘡，或生禿瘡，面上則有野黯、瘡痣、粉刺、酒渣之屬”，提示“野黯、瘡痣、粉刺、酒渣之屬”乃因邪之所湊，其氣必虛?！吨T病源候論·瘡諸病·頭面身體諸瘡候》認(rèn)為“肺主氣，候于皮毛；脾主肌肉。氣虛則膚腠開(kāi)，為風(fēng)濕所乘；內(nèi)熱則脾氣溫，脾氣溫則肌肉生熱也。濕熱相搏，故頭面身體皆生瘡”，說(shuō)明皮疹的病位在肺，與脾胃相關(guān)，風(fēng)、濕、熱是三大相關(guān)病理因素。結(jié)合文獻(xiàn)闡述及臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，EGFR-TKIs 所致皮疹多因患者素體稟賦不足，風(fēng)、熱、濕邪內(nèi)侵，外加感受藥物特殊之毒，內(nèi)外合邪所致。由此可見(jiàn)，本病內(nèi)因在于稟賦不足、癌毒內(nèi)蘊(yùn)，同時(shí)外感藥物毒邪，風(fēng)、熱、濕毒邪外達(dá)皮膚而致病。本病的病位在肺，與脾胃相關(guān)，故臨證多以“虛”“熱”“風(fēng)”“毒”“濕”為辨證要點(diǎn)，以“清熱解毒”“疏風(fēng)”“養(yǎng)陰”“涼血透疹”“扶正”等為治療要點(diǎn)。同時(shí)臨證時(shí)應(yīng)辨證論治，分清虛實(shí)主次，判斷正邪盛衰，結(jié)合三因制宜，以達(dá)到扶正祛邪之目的。

1.1養(yǎng)陰清熱，疏風(fēng)止癢中醫(yī)學(xué)中的“風(fēng)”分為外風(fēng)和內(nèi)風(fēng)。外風(fēng)瘙癢可選用清輕的疏風(fēng)藥物，內(nèi)風(fēng)瘙癢宜選用養(yǎng)血熄風(fēng)藥物。林麗珠結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)提出藥疹的主要病機(jī)是內(nèi)為陰虛血燥生風(fēng)而外有毒邪結(jié)聚，故治以養(yǎng)陰潤(rùn)燥、祛風(fēng)清熱，擬口服荊防四物湯辨證加減配合中藥外洗[10]。林洪生認(rèn)為藥疹的根本病機(jī)當(dāng)為陰虛內(nèi)熱，基于此，林教授創(chuàng)制了自擬皮疹顆粒（赤芍、石斛、白鮮皮、防風(fēng)和金銀花）以滋陰清熱、祛風(fēng)止癢[11]。

1.2清熱利濕解毒為主花寶金認(rèn)為，本病的主要病機(jī)為體虛致濕熱蘊(yùn)郁，故臨床治療應(yīng)以清熱利濕解毒為主，同時(shí)不忘調(diào)理中焦脾胃，并根據(jù)皮疹發(fā)病的不同程度進(jìn)行辨證論治[12]。樸炳奎根據(jù)本病脾虛失運(yùn)、濕熱蘊(yùn)毒、熱入營(yíng)血的病機(jī)特點(diǎn)，將本病分為風(fēng)熱相搏、血熱發(fā)斑、濕熱發(fā)斑、毒熱發(fā)斑4個(gè)證型，以清解利濕為主要治療方法進(jìn)行分型治療[13]。

1.3益氣養(yǎng)血扶正為主《素問(wèn)》提出：“邪之所湊，其氣必虛”，又提出“治療必求于本”。解英教授認(rèn)為靶向藥物相關(guān)皮疹的根本原因在于“正氣不足，氣血虧虛”，依據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)提出了“益氣養(yǎng)血，疏風(fēng)清熱”的治療原則，并自擬芪防歸芍湯治療氣血虧虛型靶向藥物相關(guān)皮疹[14]。王瑞平教授總結(jié)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，強(qiáng)調(diào)治療本病應(yīng)滋補(bǔ)脾肺、益氣養(yǎng)陰，并將益氣補(bǔ)虛貫穿藥疹的治療過(guò)程，故而采用自擬益肺方聯(lián)合吉非替尼治療晚期肺腺癌，以降低靶向藥物相關(guān)皮疹的發(fā)生[15]。

2 中醫(yī)藥治療EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹的臨床應(yīng)用

鄧博等[9]在一項(xiàng)薈萃分析中納入了11項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），共包括614 例患者。研究結(jié)果表明，中藥干預(yù)可明顯緩解EGFR-TKIs 相關(guān)皮膚毒性反應(yīng)分級(jí)，明顯緩解患者中醫(yī)證候，改善患者生活質(zhì)量，且不影響EGFR-TKIs 抗腫瘤療效。戚益銘[16]則納入了18 項(xiàng)RCT 進(jìn)行中醫(yī)治法及用藥規(guī)律分析，結(jié)果顯示，EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹的證型以風(fēng)熱型、濕熱型、血熱型為多見(jiàn)，用藥頻數(shù)最高的分別是清熱藥、補(bǔ)虛藥、解表藥、利水滲濕藥，藥物出現(xiàn)頻次最多者為生甘草、金銀花。以下對(duì)近年來(lái)采用中醫(yī)藥治療EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹的臨床應(yīng)用按中藥內(nèi)治、中醫(yī)外治及中醫(yī)藥內(nèi)外合治進(jìn)行分類綜述。

2.1中藥內(nèi)治臨床實(shí)踐證明，通過(guò)對(duì)個(gè)體化的針對(duì)性辨證施治，中醫(yī)藥內(nèi)服在干預(yù)EGFR-TKIs相關(guān)皮疹中可取得較好的治療效果。陳舒怡等[17]觀察經(jīng)方消風(fēng)散治療30 例吉非替尼引起的痤瘡樣皮疹患者，通過(guò)辨證加減治療風(fēng)熱型、濕熱型和血熱型等3種證型患者，結(jié)果顯示消風(fēng)散可起到了免疫抑制、消除皮疹、控制表皮感染、止癢以及抗過(guò)敏作用。王學(xué)謙等[11]通過(guò)研究林洪生教授的自擬皮疹顆粒（由石斛、赤芍、八股牛、金銀花、防風(fēng)等組成），發(fā)現(xiàn)運(yùn)用具有滋陰清熱、祛風(fēng)止癢功效的自擬皮疹顆粒治療的觀察組與運(yùn)用硅油乳劑治療的對(duì)照組比較，在癥狀改善率和緩解時(shí)間上均有明顯優(yōu)勢(shì)。消風(fēng)散可疏風(fēng)止癢、清熱除濕，其所治療的因風(fēng)濕或風(fēng)熱之邪引起的證候與吉非替尼所致皮疹相似。朱兆承等[18]將64 例經(jīng)吉非替尼治療后出現(xiàn)皮疹的患者納入研究，比較了口服加味消風(fēng)散（觀察組）和外用氫化可的松軟膏聯(lián)合紅霉素軟膏（對(duì)照組）治療2 個(gè)療程的療效，結(jié)果顯示，觀察組有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組。王瑞平教授認(rèn)為中晚期肺癌的證型多為氣陰兩虛證，故自擬益肺方以滋補(bǔ)脾肺、益氣養(yǎng)陰，降低皮疹發(fā)生[15]。袁璐璐[19]研究了王瑞平教授的益肺方聯(lián)合吉非替尼應(yīng)用于氣陰兩虛證的肺腺癌患者的療效，發(fā)現(xiàn)益肺方能降低藥物相關(guān)皮疹不良反應(yīng)的發(fā)生率，減輕癥狀，改善患者生活質(zhì)量。八寶丹膠囊（由牛黃、蛇膽、羚羊角、珍珠、三七、麝香等藥物組成）是圍繞“藥疹”的基本病機(jī)“熱”與“毒”所研發(fā)的口服藥，具有清熱利濕、活血解毒之功效，陳碧茵等[20]將其應(yīng)用于44 例EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹的患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)八寶丹膠囊可明顯減輕皮疹癥狀及改善生活質(zhì)量。荊防四物湯長(zhǎng)于祛風(fēng)清肺、涼血潤(rùn)燥，主治風(fēng)熱陰虛血燥之皮疹，邱賓[21]運(yùn)用荊防四物湯加減口服治療30 例使用吉非替尼后出現(xiàn)皮疹的患者，結(jié)果顯示其能控制皮疹的發(fā)生率、降低皮膚感染率。

2.2中醫(yī)外治早在《理瀹駢文》就提到：“外治之理，即內(nèi)治之理，外治之藥，亦即內(nèi)治之藥，所異者法耳?！庇纱丝芍?，外治法建立在內(nèi)治法的理論基礎(chǔ)上，外治亦可有內(nèi)治之良效。對(duì)于EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹，外用藥物可直接透過(guò)體表的皮膚玄府腠理，通達(dá)經(jīng)絡(luò)，直達(dá)臟腑及病所，從而調(diào)整機(jī)體的氣血陰陽(yáng)平衡，以發(fā)揮療效。

彭艷梅團(tuán)隊(duì)[22]歸納了EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹的證型變化，認(rèn)為其證型可分為初期風(fēng)熱犯肺證、中期濕熱蘊(yùn)肺證、后期陰虛血燥證，因此創(chuàng)制了以清熱解毒、利濕止癢為功效的外用藥止癢平膚液（主要由黃芩、馬齒莧、苦參、白鮮皮等組成）。并在1 項(xiàng)納入201 例使用EGFR-TKIs 后出現(xiàn)痤瘡樣皮疹患者的隨機(jī)對(duì)照研究中，發(fā)現(xiàn)外用止癢平膚液可緩解皮疹和皮膚干燥瘙癢等癥狀。李陽(yáng)等[23]認(rèn)為抗腫瘤藥物屬于熱毒之物，能使風(fēng)熱濕毒外發(fā)于肌腠顏面，故治則以清熱化濕祛風(fēng)為主，自擬清熱解毒祛濕外洗方（金銀花、紫草、苦參、威靈仙等）煎湯外洗治療皮疹患者，結(jié)果顯示其有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組爐甘石洗劑。武惠麗等[24]以清肺熱、涼血解毒為治則，運(yùn)用復(fù)方金銀花水煎液（金銀花、苦參）濕熱敷與夫西地酸乳膏進(jìn)行聯(lián)合治療，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組療效優(yōu)于單純外用夫西地酸乳膏組。彭韻[25]認(rèn)為皮疹因“脾虛瘀毒”而發(fā)病，中藥外敷可直達(dá)病所，促進(jìn)腺體分泌，促使皮疹消失及潰瘍愈合，故在常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上配合五味消毒飲外敷治療48 例口服厄洛替尼所致藥疹患者，獲得較好的療效。何哲浩等[26]認(rèn)為本病在正虛邪實(shí)病機(jī)基礎(chǔ)上，常兼雜陰虛、內(nèi)熱、血瘀、風(fēng)熱、痰凝、濕熱等證候，以陰虛內(nèi)熱多見(jiàn)，故外用具有清熱燥濕、活血祛風(fēng)、止癢消炎功效的冰黃膚樂(lè)軟膏治療，結(jié)果顯示47 例EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹患者經(jīng)冰黃膚樂(lè)軟膏治療后其臨床癥狀和相關(guān)皮膚毒副反應(yīng)得到有效緩解。

2.3內(nèi)外合治法內(nèi)服聯(lián)合外治，可強(qiáng)化對(duì)靶向藥物所致皮疹的臨床治療，是重要的治療手段。中醫(yī)藥聯(lián)合外治的方式主要涉及中藥煎液外洗或外敷、耳穴壓豆、西藥軟膏外敷等。張譽(yù)華等[27]觀察到靶向藥物治療后的肺癌患者以陰虛毒熱型為主要證型，故多采用清熱毒、養(yǎng)肺陰、清肺熱的治法對(duì)肺癌靶向藥物皮疹不良反應(yīng)進(jìn)行針對(duì)性治療。觀察過(guò)程中對(duì)40 例肺癌靶向藥物所致皮疹患者予養(yǎng)肺消疹方口服配合外用，結(jié)果表明內(nèi)外聯(lián)合治療能有效改善患者中醫(yī)證候及生活質(zhì)量。陳學(xué)武等[28]認(rèn)為晚期腫瘤患者以瘀毒為主要病機(jī)，在針對(duì)藥疹病機(jī)的基礎(chǔ)上應(yīng)結(jié)合疾病自身特點(diǎn)，采用清熱解毒之代表方五味消毒飲內(nèi)服配合外用，不僅提高了臨床療效和保障了安全性，同時(shí)發(fā)現(xiàn)外周炎癥因子超敏C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素6水平均明顯下降。李陸振等[29]認(rèn)為，多數(shù)厄洛替尼靶向藥物相關(guān)皮疹患者因熱邪、風(fēng)邪結(jié)于肌膚而發(fā)病，治療以疏風(fēng)清熱為法，并觀察報(bào)道了中藥金銀花煎液內(nèi)服與外洗兩者兼用對(duì)厄洛替尼相關(guān)皮疹的臨床療效，結(jié)果顯示金銀花內(nèi)服與外洗兼用可明顯緩解皮疹。許進(jìn)秀等[30]采用荊防敗毒散加味口服加外洗，配合耳穴治療服用吉非替尼或厄洛替尼的患者，取得了較好的協(xié)同減毒增效之功。黃挺等[31]將63 例EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹的晚期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為2組，中醫(yī)治療組根據(jù)皮疹發(fā)展的不同階段及表現(xiàn)，共分風(fēng)熱型（初期）、濕熱型（中期）、陰虛型（晚期）3種證型，分別予消風(fēng)散、萆薢滲濕湯、沙參麥冬湯內(nèi)服和中藥外洗，對(duì)照組單純予外涂紅霉素軟膏，經(jīng)過(guò)6 周治療后，中醫(yī)治療組與對(duì)照組的有效率分別為78.13%、22.6%。蘇運(yùn)[32]認(rèn)為EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹主要可從“風(fēng)濕熱”“肺脾”“血”3 個(gè)方面論治，臨床采用消風(fēng)散加味口服并外洗治療非小細(xì)胞肺癌EGFRTKIs 相關(guān)濕熱型皮疹，結(jié)果顯示患者證候積分得到明顯改善，優(yōu)于鹽酸米諾環(huán)素膠囊口服配合紅霉素軟膏外用治療。許民宇[33]認(rèn)為清熱解毒、涼血祛疹是藥毒的治療大法，故自擬“皮疹湯”（主要由紫草、徐長(zhǎng)卿、黃芪、金銀花、蟬蛻、茜草根等組成）口服及外洗治療EGFR-TKIs 所致皮疹，結(jié)果顯示皮疹湯口服及外洗臨床療效確切且安全性較高。針對(duì)?？颂婺崴嘛L(fēng)熱型皮疹的患者，王云啟教授在銀翹散的基礎(chǔ)上自擬銀翹消疹方（主要由金銀花、連翹、荊芥、赤芍、蟬蛻等組成）以疏風(fēng)止癢、清熱解毒，配合自擬外洗方四黃水（由黃芩、黃連、黃柏、大黃組成）以清熱解毒，周婷[34]據(jù)此觀察了該療法治療31 例埃克替尼所致風(fēng)熱型皮疹患者的情況，研究結(jié)果表明銀翹消疹方聯(lián)合外洗四黃水具有較好的療效及安全性。

此外，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“藥食同源”，飲食在疾病發(fā)生發(fā)展及管理中起著重要的作用。此類皮疹患者應(yīng)注意飲食清淡，需進(jìn)食易消化食物，同時(shí)，應(yīng)禁辛辣煎炸、生冷油膩之品，避免攝入較多的刺激之品及蔥、姜、蒜、狗肉、羊肉等發(fā)物。周岱翰提出食療具有辨病與辨證結(jié)合、三因制宜、集防治養(yǎng)于一體等特點(diǎn)，強(qiáng)調(diào)辨證施膳是腫瘤全程管理中不可或缺的部分[35]。林麗珠教授建議根據(jù)靶向藥物相關(guān)皮疹的不同臨床特點(diǎn)，配合中藥膳食療法，如熱毒較盛者需治以清解熱毒、宣肺利水，可服用銀花茅根竹蔗水；濕毒較盛者，治以清熱祛濕解毒，可熬制烏蛇苡米湯[36]。曹洋[37]臨床治療本病患者時(shí)，常配合使用的食療方有土茯苓燉龜湯、紅絲線燉瘦肉湯、黃豆苦瓜排骨湯、茅根知母石斛飲等。

3 總結(jié)與展望

目前EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹的西醫(yī)治療主要采用以抗生素為主的預(yù)防性治療，可減少3～4級(jí)毒性的發(fā)生。但EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹并無(wú)自限性，長(zhǎng)期服用抗生素顯然不是理想的治療手段。在中醫(yī)基礎(chǔ)理論及辨證論治原則的指導(dǎo)下，中醫(yī)藥治療對(duì)于EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹療效明確且安全、經(jīng)濟(jì)，無(wú)論內(nèi)治法、外治法，還是內(nèi)外合治法，均取得一定的療效，具有重要的臨床價(jià)值和研究?jī)r(jià)值。

但目前中醫(yī)藥治療EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹尚未形成統(tǒng)一的共識(shí)，相關(guān)研究的數(shù)量有限且方法學(xué)不夠嚴(yán)謹(jǐn)，其結(jié)論可靠性有待提高。為提高中醫(yī)藥治療EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹的臨床療效，今后應(yīng)逐步開(kāi)展設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇髽颖?、多中心、隨機(jī)雙盲的臨床研究，以獲取可信度較高的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，促進(jìn)學(xué)界達(dá)成中醫(yī)藥治療EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹的共識(shí)。本文獻(xiàn)分析顯示，現(xiàn)有的臨床研究納入對(duì)象多為使用第一代EGFR-TKIs（吉非替尼）的患者。第一代EGFR-TKIs 所致皮疹的嚴(yán)重性較輕，常在1 個(gè)月時(shí)間進(jìn)入平穩(wěn)期，所以療效顯著。而針對(duì)皮膚毒性較大的第二代EGFR-TKIs（阿法替尼）及第三代EGFR-TKIs（奧希替尼），目前仍缺乏證據(jù)，故需要進(jìn)行相關(guān)臨床研究以驗(yàn)證中醫(yī)藥治療的有效性。

《健康中國(guó)2030規(guī)劃綱要》提出，要“突出發(fā)揮中醫(yī)藥在治未病中的主導(dǎo)作用、在治療重大疾病中的協(xié)同作用，以及在疾病康復(fù)過(guò)程中的核心作用”[38]。近年來(lái)，隨著對(duì)中醫(yī)藥臨床重視度的提高，中醫(yī)藥治療腫瘤顯現(xiàn)出了較大的潛力，尤其是在減毒增效、改善癥狀、逆轉(zhuǎn)耐藥、調(diào)節(jié)免疫、提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期等方面。因此，充分挖掘并發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，促進(jìn)中醫(yī)藥協(xié)同取效是一個(gè)重要命題。在今后的EGFR-TKIs 相關(guān)皮疹的診療中，可合理聯(lián)合運(yùn)用中醫(yī)藥與酪氨酸激酶抑制劑，發(fā)揮中醫(yī)藥對(duì)EGFR-TKIs 的減毒增效作用，以使患者臨床獲益。