沙參麥冬湯加味方聯(lián)合化療對陰虛毒熱證非小細胞肺癌患者的影響

許諾， 張祺箐， 馮正權

（1.浙江中醫(yī)藥大學，浙江杭州 310053；2.浙江省立同德醫(yī)院腫瘤科，浙江杭州 310053）

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤，其中以非小細胞肺癌尤為常見，其發(fā)病較隱匿，多數(shù)發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，化療是主要的治療方式。但是，單純采用西藥化療效果較差，不良反應較多，且在化療過程中患者免疫功能受到損害，機體耐受性差，特別是老年患者[1-3]。中醫(yī)研究[4-5]顯示，晚期肺癌的主要發(fā)病機制是氣陰虧虛，進而影響水液運行，導致水濕聚而成痰，蘊積于肺，郁久化熱成毒，而成有陰虛毒熱表現(xiàn)的“肺脹”“肺積”等證。沙參麥冬湯主要成分為沙參、玉竹、生甘草等，具有清肺、生津、潤燥等作用[6-7]。本研究主要觀察沙參麥冬湯加味方聯(lián)合紫杉醇+順鉑（TP）方案化療對陰虛毒熱證肺癌患者的治療作用及對患者免疫功能的影響，現(xiàn)將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組選取2018年1月～2019年12 月在浙江省立同德醫(yī)院腫瘤科接受治療的80 例陰虛毒熱證肺癌患者為研究對象。按就診先后順序，采用隨機數(shù)字表將患者隨機分為觀察組和對照組，每組各40例。

1.2病例選擇標準

1.2.1 納入標準 ①經(jīng)CT、MRI等影像學及病理學檢查確診為非小細胞肺癌；②年齡＞60歲；③中醫(yī)診斷為陰虛毒熱證肺癌；④Karnofsky 功能狀態(tài)（KPS）評分＞60 分，預期生存期＞3個月；⑤TNM分期為Ⅲa 期或以上；⑥意識清醒，愿意配合研究，并簽署知情同意書的患者。

1. 2. 2 排除標準 ①合并有其他部位腫瘤的患者；②伴有嚴重感染或其他部位臟器疾病的患者；③合并有胸腔積液的患者；④合并有精神障礙性疾病的患者；⑤對本研究所用藥物不耐受的患者；⑥依從性差，未按規(guī)定進行治療，或自行加用其他治療措施，從而影響療效評定的患者。

1.3治療方法2組患者均給予TP 方案化療，在此基礎上，觀察組給予沙參麥冬湯治療。①TP 方案：第1 天給予紫杉醇（?？谑兄扑帍S有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H10980202；規(guī)格：60 mg/10 mL）靜脈滴注，劑量為135 mg/m2；第1 天給予順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批準文號：國藥準字H20040813；規(guī)格：30 mg/6 mL）靜脈滴注，劑量為75 mg/m2。21 d 為1 個療程，連續(xù)治療2個療程。②中藥治療。沙參麥冬湯加味方的組成：沙參、麥冬、白花蛇舌草、金蕎麥、魚腥草各15 g，玉竹、桑葉、天花粉、扁豆各10 g，生甘草、蚤休、山豆根、龍葵各5 g。每天1 劑，由本院中藥房統(tǒng)一煎制成200 mL 藥汁，分早晚2 次服用，每次100 mL。21 d 為1 個療程，連續(xù)治療2 個療程。

1.4觀察指標及治療效果評定

1.4.1 血清腫瘤標志物 采集患者靜脈血液，將血清分離，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測2組患者的癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）等血清腫瘤標志物水平，操作嚴格按照說明書。

1.4.2 血清免疫指標 采集患者靜脈血液，將血清分離，標記相應抗體后，于4 ℃下孵育30 min，使用流式細胞儀檢測2 組患者的T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平。

1.4.3 陰虛毒熱證評分 根據(jù)患者中醫(yī)主證（咳嗽、咳痰、胸悶、口干、心煩寐差、盜汗、便秘）嚴重程度進行評分，分值越高，表示患者陰虛毒熱證越嚴重。

1.4.4 治療效果評定 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[8]。完全緩解（CR）：胸部CT檢查顯示病灶完全消失，無強化灶或新生血管生成，陰虛毒熱證減分率≥90%；部分緩解（PR）：胸部CT 檢查顯示病灶消失＞50%，70%≤陰虛毒熱證減分率＜90%；穩(wěn)定（SD）：胸部CT檢查顯示病灶壞死≤50%，30% ≤陰虛毒熱證減分率＜70%；進展（PD）：胸部CT檢查顯示病灶增大或出現(xiàn)新病灶，陰虛毒熱證減分率＜30%。陰虛毒熱證減分率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%；總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總病例數(shù)×100%。

1.4.5 不良反應 觀察2 組患者治療過程中胃腸道反應、白細胞減少、血小板降低、肝腎功能異常等不良反應發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)± 標準差（x±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 2組患者基線資料比較觀察組40 例患者中，男23例，女17例；年齡62～80歲，平均年齡（65.28 ± 7.93）歲；病理類型：鱗癌22 例， 腺癌18 例；KPS 評分為（70.64±8.51）分。對照組40 例患者中，男25例，女15例；年齡65～80歲，平均年齡（65.07±8.01）歲；病理類型：鱗癌19例，腺癌21例；KPS評分為（70.52±8.36）分。2組患者的性別、年齡、病理類型、KPS 評分等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2. 2 2組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較表1 結果顯示：治療前，2 組患者血清CEA、MMP-9、CA125 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組患者血清CEA、MMP-9、CA125 水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對血清CEA、MMP-9、CA125 水平的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

2.3 2組患者治療前后血清免疫指標比較表2結果顯示：治療前，2組患者血清CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清CD3+、CD4+水平均較治療前明顯升高（P＜0.05），血清CD8+水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組對血清CD3+、CD4+水平的升高作用及對血清CD8+水平的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

2.4 2組患者治療前后陰虛毒熱證評分比較表3結果顯示：治療前，2 組患者咳嗽、咳痰、胸悶、口干、心煩寐差、盜汗、便秘等各項陰虛毒熱證評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者的各項陰虛毒熱證評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），而對照組患者均無明顯變化（P＞0.05）；治療后組間比較，觀察組對各項陰虛毒熱證評分的降低作用均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2組非小細胞肺癌患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較Table 1 Comparison of the levels of serum tumor markers in non-small cell lung cancer patients of the two groups before and after treatment （±s）

表1 2組非小細胞肺癌患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較Table 1 Comparison of the levels of serum tumor markers in non-small cell lung cancer patients of the two groups before and after treatment （±s）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

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表2 2組非小細胞肺癌患者治療前后血清免疫指標比較Table 2 Comparison of the serum immune indexes in non-small cell lung cancer patients of the two groups before and after treatment （±s，%）

表2 2組非小細胞肺癌患者治療前后血清免疫指標比較Table 2 Comparison of the serum immune indexes in non-small cell lung cancer patients of the two groups before and after treatment （±s，%）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

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表3 2組非小細胞肺癌患者治療前后陰虛毒熱證評分比較Table 3 Comparison of the scores of yin deficiency and toxic heat syndrome manifestations in non-small cell lung cancer patients of the two groups before and after treatment （±s，分）

表3 2組非小細胞肺癌患者治療前后陰虛毒熱證評分比較Table 3 Comparison of the scores of yin deficiency and toxic heat syndrome manifestations in non-small cell lung cancer patients of the two groups before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

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2.5 2組患者治療效果比較表4結果顯示：治療2 個療程后，觀察組的總有效率為65.0%（26/40），對照組為40.0%（16/40），組間比較，觀察組的治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.6 2組患者不良反應發(fā)生情況比較表5結果顯示：觀察組患者的胃腸道反應、白細胞減少、血小板降低和肝功能異常的發(fā)生率分別為20.0%（8/40）、15.0%（6/40）、15.0%（6/40）和12.5%（5/40），明顯低于 對照組的52.5%（21/40）、47.5%（19/40）、50.0%（20/40）、42.5%（17/40），組間比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表4 2組非小細胞肺癌患者治療效果比較Table 4 Comparison of the clinical efficacy in non-small cell lung cancer patients of the two groups after treatment [例（%）]

表5 2組非小細胞肺癌患者不良反應發(fā)生情況比較Table 5 Comparison of the incidence of adverse reaction in non-small cell lung cancer patients of the two groups after treatment [例（%）]

3 討論

中醫(yī)學認為，肺癌屬于“肺脹”“肺積”等范疇。肺葉一呼一吸，是氣之根本，肺部病變，則氣失所主，表現(xiàn)為氣虛證候[9-12]。肺居上焦之位，常為燥邪所犯；另外，老年肺癌患者，本已正氣虧虛，加之化療（熱毒之性）在殺傷腫瘤細胞的同時也會對正常細胞造成損傷，從而容易灼耗陰津，導致傷陰耗氣[13-14]。因此，中醫(yī)辨治肺癌，常以氣陰兩虛為本，熱毒痰瘀為標。沙參麥冬湯出自《溫病條辨》，具有清肺、生津、潤燥等作用。本研究所用的沙參麥冬湯加味方是在沙參麥冬湯的基礎上加白花蛇舌草、金蕎麥、魚腥草、蚤休、山豆根、龍葵等中藥組成。方中的沙參、麥冬有宣肺益胃、養(yǎng)陰生津作用，玉竹、天花粉有生津解渴作用，桑葉有輕宣燥熱作用，扁豆有健脾補氣作用，生甘草有益氣培中、甘緩和胃作用，白花蛇舌草、金蕎麥、魚腥草有清熱解毒作用，蚤休、山豆根、龍葵有涼血散結以消腫痛的作用[5，15-16]。

在本研究中，對陰虛毒熱證非小細胞肺癌患者，觀察組采用沙參麥冬湯加味方聯(lián)合TP 方案化療進行治療，對照組單純采用TP 方案化療，結果顯示，觀察組的療效明顯優(yōu)于對照組，且不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，充分顯示了沙參麥冬湯加味方聯(lián)合TP 方案化療在治療陰虛毒熱證非小細胞肺癌中的優(yōu)勢。研究結果也顯示，觀察組患者的血清CEA、MMP-9、CA125 等腫瘤標志物水平明顯低于對照組，提示與單獨TP 方案化療相比，沙參麥冬湯加味方聯(lián)合TP 方案化療能夠更好地降低患者血清CEA、MMP-9、CA125 等腫瘤標志物水平，而這些腫瘤標志物的水平反映了患者腫瘤的增殖能力等，說明該治療方案可以更好地降低腫瘤的增殖能力。研究結果還顯示，觀察組治療后對T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+等免疫功能的改善作用明顯優(yōu)于對照組，提示與單獨TP方案化療相比，沙參麥冬湯加味方聯(lián)合TP方案化療增強了患者在化療中的耐受性，提高了患者的免疫力，說明沙參麥冬湯加味方具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。此外，研究結果還顯示，觀察組患者對陰虛毒熱證評分的改善作用明顯優(yōu)于對照組，提示沙參麥冬湯加味方能夠明顯改善患者的陰虛毒熱證候。本研究為陰虛毒熱證肺癌的治療提供了可靠的依據(jù)，但由于本研究的樣本量較少，觀察時間較短，故確切的結論有待進一步深入研究，以便為肺癌的治療提供更多可靠的依據(jù)。

綜上所述，沙參麥冬湯加味方聯(lián)合TP 方案化療能夠更好地降低陰虛毒熱證非小細胞肺癌患者血清腫瘤標志物，改善患者免疫功能及陰虛毒熱證候，其治療效果優(yōu)于單純化療，且不良反應發(fā)生率低于單純化療。