臨床試驗用藥品管理存在的問題及對策分析

馮惠平 王志榕 鄭小敏 劉藝群 翁小香

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬漳州市醫(yī)院，福建 漳州 363000）

臨床試驗是指以人體（患者或健康受試者）為對象的試驗，意在發(fā)現(xiàn)或驗證某種試驗藥物的臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)以及其他藥效學(xué)作用、不良反應(yīng)，或者試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗[1]。其研究結(jié)果是新藥注冊上市的主要依據(jù)。試驗用藥品指的是用于臨床試驗的試驗藥物、對照藥品[1]。試驗用藥品的管理是藥物臨床試驗的重要環(huán)節(jié)之一[2]。其管理規(guī)范與否，對受試者的用藥安全性及臨床試驗結(jié)果的可靠性起著至關(guān)重要的作用。目前，我院試驗用藥品管理模式采用機(jī)構(gòu)及專業(yè)組共管模式，即藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)設(shè)立試驗用藥品暫時儲存室，由機(jī)構(gòu)藥品管理員（兼職藥師）負(fù)責(zé)試驗用藥品的接收與返還工作，由專業(yè)組藥品管理員（兼職護(hù)士）負(fù)責(zé)試驗用藥品的領(lǐng)取、保存、分發(fā)、回收工作。藥品管理員需定期對臨床專業(yè)組的藥品管理進(jìn)行監(jiān)管及質(zhì)控。此管理模式的優(yōu)點是受試者取藥方便，但是由護(hù)士擔(dān)任專業(yè)組試驗用藥品管理員，很難做到專職，而且護(hù)士缺少藥品管理經(jīng)驗，在運(yùn)行管理過程中會不可避免的出現(xiàn)問題。為了保證試驗用藥品管理過程的規(guī)范性，保護(hù)受試者用藥安全，提高藥物臨床試驗質(zhì)量。本研究通過對本院試驗用藥品管理中存在的問題進(jìn)行統(tǒng)計分析，查找原因，提出解決對策和建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對我院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)2018年1月至2019年12月在研的21項藥物臨床試驗的試驗用藥品的接收、儲存、分發(fā)、使用、回收、返還記錄的質(zhì)控報告進(jìn)行匯總分析。針對存在的問題，查找原因，提出解決對策及建議。

1.2 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 一般情況 對在研的21項藥物臨床試驗的試驗用藥品的接收、儲存、分發(fā)、使用、回收、返還記錄的質(zhì)控報告進(jìn)行匯總分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)不合格項19項，共計152個。

2.2 試驗用藥品的接收 共發(fā)現(xiàn)不合格項4項，26個（占17.11%）。其中，運(yùn)輸單、接收單記錄不完整或與藥品包裝上的信息不一致占3.29%，藥檢報告與試驗用藥品的實際批號不一致占2.63%，運(yùn)輸過程溫度超出規(guī)定溫度占9.87%，運(yùn)輸過程無溫度記錄或溫度記錄導(dǎo)出后未保存占1.32%。見表1。

2.3 試驗用藥品的儲存 共發(fā)現(xiàn)不合格項5項，60個（占39.47%）。其中，儲存過程的溫度/濕度超出規(guī)定溫度/濕度占27.63%，溫濕度記錄儀無校準(zhǔn)證書或校準(zhǔn)證書上的溫濕度計型號與實際不符占1.32%，溫濕度記錄不規(guī)范占5.26%，儲藥設(shè)備（冰箱、恒溫箱等）無合格證或無校準(zhǔn)報告占1.97%，試驗用藥品庫存數(shù)量記錄與實際不符占3.29%。見表2。

2.4 試驗用藥品的分發(fā) 共發(fā)現(xiàn)不合格項3項，20個（占13.16%）。其中，試驗用專用處方書寫不規(guī)范或書寫錯誤占4.61%，發(fā)放表中發(fā)放數(shù)量記錄與實際不符占1.97%，發(fā)放表原始記錄不規(guī)范或不完整占6.58%。見表3。

2.5 試驗用藥品的使用 共發(fā)現(xiàn)不合格項3項，18個（占11.84%）。其中，受試者日記卡記錄不規(guī)范或不完整占7.89%，用法用量不符合方案規(guī)定占1.32%，漏服、多服、藥品遺失等未記錄占2.63%。見表4。

2.6 試驗用藥品的回收 共發(fā)現(xiàn)不合格項2項，23個（15.13%）。其中，剩余藥物及空包裝回收不全占11.18，回收記錄表記錄不完整占3.95%。見表5。

2.7 試驗用藥品的返還 共發(fā)現(xiàn)不合格項2項，5個（占3.29%）。其中，剩余藥物及空包裝未返還機(jī)構(gòu)辦直接退回申辦方占1.97%，退回記錄不完整占1.32%。見表6。

表1 試驗用藥品的接收問題分析

表2 試驗用藥品的儲存問題分析

表3 試驗用藥品的分發(fā)問題分析

表4 試驗用藥品的使用問題分析

表5 試驗用藥品的回收問題分析

表6 試驗用藥品的返還問題分析

3 討論

3.1 問題分析 我院在試驗用藥品管理的過程中發(fā)生問題最多的是保存過程中溫濕度超出規(guī)定范圍（占27.63%），依次為剩余藥物及空包裝回收不全（占11.18%）、運(yùn)輸過程溫度超出規(guī)定溫度（占9.87%）、受試者日記卡記錄不規(guī)范或不完整（占7.89%）。其余的不合格項15項，共計66個（占43.43%）。發(fā)生上述問題的主要原因是試驗用藥品在各專業(yè)組分散管理，專業(yè)組藥品管理員均為兼職并且缺乏藥品管理經(jīng)驗，專業(yè)藥品管理員培訓(xùn)不到位，受試者宣教不到位，試驗用藥品管理過程及記錄自動化程度低等。

3.2 對策及建議 針對我院試驗用藥品管理過程中存在的諸多問題，制定了一系列的應(yīng)對措施，包括加強(qiáng)試驗用藥品管理的質(zhì)控，加強(qiáng)專業(yè)藥品管理員的培訓(xùn)及受試者的用藥教育，收到了一定的成效。此外，還從醫(yī)院和機(jī)構(gòu)層面采取以下決策：建立GCP藥房，配備專職試驗用藥品管理員，建立試驗用藥品管理信息化系統(tǒng)。

3.2.1 加強(qiáng)試驗用藥品管理的質(zhì)控 試驗用藥品管理的質(zhì)控采用全程動態(tài)的質(zhì)控模式。在項目啟動前，對試驗用藥品的原始記錄表格進(jìn)行質(zhì)控，對有缺陷的表格設(shè)計進(jìn)行審核修改，使之符合方案規(guī)定并切合本中心的試驗用藥品管理模式，避免試驗用藥品原始記錄表格設(shè)計過于繁瑣而造成重復(fù)勞動，或者設(shè)計過于簡單而造成信息記錄不全。運(yùn)輸過程中的超溫多由于外包裝密閉性不符合規(guī)定等問題造成，要求申辦方選擇有資質(zhì)的專業(yè)配送單位，并且配送單位應(yīng)相對固定。針對試驗用藥品儲存過程中超溫現(xiàn)象嚴(yán)重問題，在項目啟動前，先對冰箱或恒溫箱等儲藥設(shè)備進(jìn)行調(diào)試和試運(yùn)轉(zhuǎn)1～2周，待正常運(yùn)轉(zhuǎn)后方可通知申辦方運(yùn)送藥品。在試驗運(yùn)行中，機(jī)構(gòu)質(zhì)控員加強(qiáng)試驗用藥品管理各環(huán)節(jié)的質(zhì)控頻率，對于入組例數(shù)多進(jìn)度較快的項目每2周質(zhì)控1次，對于入組例數(shù)少進(jìn)度慢的項目至少每個月質(zhì)控1次。將質(zhì)控發(fā)現(xiàn)的問題通過電話、面對面溝通、微信或者質(zhì)控報告的形式反饋給專業(yè)藥品管理員及項目的主要研究者，杜絕類似事件的再次發(fā)生。此外，機(jī)構(gòu)藥品管理員應(yīng)定期下臨床科室對冰箱、恒溫箱進(jìn)行逐一排查，若發(fā)現(xiàn)溫度計探頭針放置不合適，需及時調(diào)整位置并將溫度計探頭用膠帶固定在分隔架上，以免緊貼冰箱內(nèi)壁，造成檢測出的溫度偏低[3]。交代專業(yè)藥品管理員在發(fā)藥及藥物計數(shù)或盤點時，應(yīng)避免冰箱開門時間過長而導(dǎo)致冰箱內(nèi)溫度一過性偏高。

3.2.2 加強(qiáng)專業(yè)藥品管理員的培訓(xùn)及受試者的用藥教育 針對專業(yè)組藥品管理員為非藥學(xué)專業(yè)教育背景人員擔(dān)任的缺陷，需采用外訓(xùn)與內(nèi)訓(xùn)相結(jié)合的方式，定期選派專業(yè)藥品管理員外出參加各級學(xué)會舉辦的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》培訓(xùn)班；組織專業(yè)組藥品管理員到外院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)交流學(xué)習(xí)，學(xué)習(xí)先進(jìn)的試驗藥物管理經(jīng)驗；定期舉辦院內(nèi)試驗用藥品管理理論知識專場培訓(xùn)，進(jìn)一步提高試驗用藥品管理員的知識和臨床試驗藥品管理能力。在項目啟動會上，要求監(jiān)查員對專業(yè)試驗用藥品管理員進(jìn)行專場培訓(xùn)，熟悉試驗方案，掌握試驗用藥品的性質(zhì)、不良反應(yīng)及保存條件；模擬發(fā)藥流程，交代藥物交接表格規(guī)范填寫的各項注意事項等。針對受試者在隨訪時經(jīng)常忘記將剩余藥物及空包裝返回專業(yè)科室的問題，加強(qiáng)對受試者進(jìn)行宣教，在來訪前由臨床研究協(xié)調(diào)員負(fù)責(zé)電話通知特別交代受試者將剩余藥物及空包裝返還。按《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》規(guī)定，受試者日記卡應(yīng)由受試者本人填寫，但是經(jīng)常有記錄不規(guī)范或不完整的現(xiàn)象發(fā)生，以漏記較為多見?；诖耍藢κ茉囌呒訌?qiáng)用藥教育外，還需要求研究者入組篩選病例時盡量選擇文化程度高的受試者，以提高用藥依從性及日記卡記錄的規(guī)范性、準(zhǔn)確性和完整性，保證臨床試驗的質(zhì)量。

3.2.3 建立藥物臨床試驗藥房，配備專職試驗用藥品管理員 隨著機(jī)構(gòu)備案制的實施，臨床試驗用藥品中心化管理成為必然趨勢[4-5]。我院的藥物臨床試驗藥房建設(shè)已經(jīng)通過了醫(yī)院相關(guān)部門的批準(zhǔn)，將按照《臨床研究藥物中心化管理的現(xiàn)場檢查內(nèi)容及評估標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行建設(shè)[6]。設(shè)置獨立、安全的試驗用藥品儲存房間，合理進(jìn)行空間布局，不同功能區(qū)分開，并給出明顯標(biāo)識。配備常溫柜、恒溫箱、醫(yī)用冷藏冰箱、除濕機(jī)、加濕器、空調(diào)；配備UPS不間斷電源，24 h溫濕度監(jiān)測報警系統(tǒng)，雙電路、備用冰箱等應(yīng)急設(shè)施；安裝門禁系統(tǒng)，做到防火、防盜、防蟲等要求，保障試驗用藥品的質(zhì)量及儲存安全[6-7]。試驗用藥品的集中管理，節(jié)約設(shè)備、儲存空間及各專業(yè)組的人員配備，為藥品的貯藏提供更合適、恒定的溫度環(huán)境，有效減少藥品超溫、超濕現(xiàn)象。在人員方面，配備專職機(jī)構(gòu)試驗用藥品管理員，設(shè)A角和B角，由具有本科及以上藥學(xué)專業(yè)教育背景的專業(yè)技術(shù)人員擔(dān)任。機(jī)構(gòu)試驗用藥品管理員在試驗用藥品管理過程中充分發(fā)揮專業(yè)優(yōu)勢，能較好的從專業(yè)角度完成對試驗用藥品的接收、保存、分發(fā)、回收及返還等工作。同時，確保試驗用藥品的各項表格記錄的規(guī)范性、及時性、準(zhǔn)確性和完整性。在發(fā)藥過程中，指導(dǎo)受試者按方案規(guī)定服藥，解答臨床試驗中受試者對試驗用藥品的疑慮等[7]。通過配備專職試驗用藥品管理員，有助于克服專業(yè)藥品管理員缺乏藥品知識，缺乏藥品管理經(jīng)驗及由于臨床工作繁忙而疏于對試驗用藥品管理的不足。

3.2.4 建立試驗用藥品管理信息化系統(tǒng) 在試驗用藥品管理過程中出現(xiàn)的不合格項中有不少是因手工記錄差錯導(dǎo)致的。隨著藥物臨床試驗項目數(shù)量的逐年增多，現(xiàn)有的手工作操作模式下的紙質(zhì)化管理已無法滿足臨床試驗用藥品管理工作的需要。為了提高工作效率和臨床試驗質(zhì)量，減少人為記錄差錯率，使臨床試驗更加規(guī)范、科學(xué)、有序的開展，筆者所在醫(yī)院已經(jīng)準(zhǔn)備開發(fā)臨床試驗信息化管理系統(tǒng)，其中包括試驗用藥品管理的信息化模塊。該信息化系統(tǒng)可根據(jù)臨床試驗方案需求，實現(xiàn)動態(tài)試驗用藥品配送、藥物發(fā)放、回收、效期監(jiān)測、藥物損毀和庫存管理[8]，實現(xiàn)對試驗用藥品的在線動態(tài)管理、實時記錄和電子化溯源，提高數(shù)據(jù)管理安全性。機(jī)構(gòu)藥品管理員可通過本系統(tǒng)查詢試驗藥物的發(fā)放、庫存及回收，及時對藥物進(jìn)行監(jiān)管和調(diào)配。試驗用藥品管理信息化系統(tǒng)的建設(shè)將節(jié)省時間、人力、物力和財力成本，提高試驗藥物管理的效率，提高臨床試驗質(zhì)量[9]。

總之，試驗用藥品的管理貫穿臨床試驗的全過程，加強(qiáng)試驗用藥品的管理是避免藥物臨床試驗結(jié)果偏差，保證藥物臨床試驗質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)之一[10-11]。加強(qiáng)試驗用藥品的管理也是臨床試驗管理的核心問題之一[12]。因此，臨床應(yīng)高度重視試驗用藥品的管理，針對存在的問題采取一系列有效措施，規(guī)范臨床試驗用藥品管理，保障受試者的用藥安全，進(jìn)而確保臨床試驗結(jié)果科學(xué)可靠。