舒敏之星聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療黃褐斑的療效觀察

張金燕，陳 彬，張雨琴，吳桂秋，陳柏叡

（福州市皮膚病防治院，福建 福州，350001）

黃褐斑作為臨床中發(fā)生率較高的皮膚病之一，其臨床特點(diǎn)主要為面部獲得性色素明顯增加，患者臨床表現(xiàn)主要為面部褐色斑片，境界清楚，顏色較均勻，對(duì)稱分布，會(huì)對(duì)美觀造成直接影響。深膚色皮膚人種為黃褐斑的主要發(fā)病人群，和男性相比，女性發(fā)生黃褐斑的風(fēng)險(xiǎn)更高，男性患者的占比大約為10%。黃褐斑的病情表現(xiàn)為夏季重、冬季輕，發(fā)展緩慢，可能持續(xù)數(shù)年。現(xiàn)階段有關(guān)黃褐斑的具體發(fā)病機(jī)制還并不明確，皮膚微生態(tài)失衡、肝臟疾病、微量元素、遺傳、化妝品、藥物、內(nèi)分泌等因素與黃褐斑的發(fā)生密切相關(guān)[1]。研究顯示黃褐斑患者的皮膚屏障功能異常、顏面部皮膚干燥，局部炎癥反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，進(jìn)而在一定程度上擴(kuò)張血管，同時(shí)在炎癥后遺留一定的色素沉著。通過上述分析可知，在對(duì)黃褐斑患者進(jìn)行治療時(shí)，醫(yī)學(xué)護(hù)膚品的選擇應(yīng)充分考慮皮膚的具體類型，舒緩、保濕，讓皮膚屏障功能得以有效恢復(fù)。本研究擬探討口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合屏障修復(fù)治療黃褐斑的療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年6月-2020年3月就診于門診的黃褐斑患者40名，黃褐斑的診斷符合2015年黃褐斑診療專家共識(shí)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。患者年齡34-50歲，平均年齡41.5歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究期間可能接受激光、藥物等治療或者其他祛斑產(chǎn)品治療的患者；②皮損或伴敏感性皮膚、單純皰疹的患者；③不滿足混合型或表皮性黃褐斑的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；④前3個(gè)月接受激光、化學(xué)剝脫術(shù)、藥物或其他祛斑產(chǎn)品治療的患者；⑤妊娠期、哺乳期女性；⑥免疫缺陷性疾病、腫瘤、嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病患者。

1.2 治療儀器及耗材

氨甲環(huán)酸片（上海信誼藥業(yè)，0.25g/片），舒敏之星（武漢中科公司生產(chǎn)，型號(hào)K8），安敏保濕乳（品牌：綻妍，陜西佰傲再生醫(yī)學(xué)有限公司生產(chǎn)，主要成分：透明質(zhì)酸、神經(jīng)酰胺）。

1.3 試驗(yàn)方法

40例患者隨機(jī)分成對(duì)照組和治療組，每組20人。兩組均予口服氨甲環(huán)酸片0.25 bid，治療組除此之外，每周使用安敏保濕乳配合舒敏之星治療1次，日常外用安敏保濕乳，觀察期8周。舒敏之星的具體治療方法為：治療前應(yīng)對(duì)患者病史進(jìn)行詳細(xì)詢問，填寫病歷，同時(shí)為患者建立檔案，告知患者相關(guān)的注意事項(xiàng)；選擇舒緩潔膚乳或清水對(duì)面部進(jìn)行清潔，并拍照存檔。告知患者治療間如果出現(xiàn)不適，應(yīng)及時(shí)向醫(yī)護(hù)人員反饋；協(xié)助患者平躺，選擇治療巾對(duì)頭發(fā)進(jìn)行包裹，對(duì)頸部進(jìn)行遮蓋；選擇濃度為75%的酒精對(duì)舒敏之星導(dǎo)入儀探頭進(jìn)行消毒處理，將濃度為0.9%的生理鹽水裝入到導(dǎo)入頭另一側(cè)空瓶內(nèi)，開機(jī)設(shè)定時(shí)間、初次使用時(shí)間分別為30分鐘、20分鐘，在治療2-3次后可結(jié)合患者治療情況將治療時(shí)間適當(dāng)延長；輸出能量強(qiáng)度設(shè)置為3-5檔，治療初始階段應(yīng)采用低能量，并結(jié)合患者感受對(duì)能量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)節(jié)；將安敏保濕乳均勻涂抹在面部，右手持導(dǎo)入頭，于患者面部均勻打圈，在操作的同時(shí)加生理鹽水。在結(jié)束治療后，選擇溫水對(duì)面部皮膚進(jìn)行清潔，再次給予安敏保濕乳均勻涂抹。

1.4 療效評(píng)價(jià)

（1）研究者評(píng)估：臨床研究者通過肉眼及照片對(duì)比判定評(píng)估臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)為：顯效：色斑顏色明顯消退，黃褐斑顏色與周圍面部皮膚接近，色斑面積減少幅度超過80%；有效：黃褐斑顏色變淡，色斑面積減少幅度為40%-80%；無效：不滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。

（2）通過問卷調(diào)查開展患者自評(píng)，由受試者在治療8周結(jié)束時(shí)自評(píng)治療前后的黃褐斑顏色深淺、面積及顏色均勻性變化，具體分為不滿意、一般、滿意、非常滿意。

（3）黃褐斑面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(MASI)：分別于治療前后，安排研究者來評(píng)估黃褐斑嚴(yán)重程度。

（4）皮膚屏障功能檢測：選用皮膚測試儀(MPA0，德國Courage+Khazaka 公司)的水分、色素和經(jīng)皮失水量探頭進(jìn)行定量檢測，選取顴部色斑處進(jìn)行測定，0周、4周和8周各測定一次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)軟件使用SPSS18.0。對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

在有效率方面，試驗(yàn)組90%明顯高于對(duì)照組的70%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1，圖1。

2.2 患者滿意度

治療8周后，對(duì)照組自我評(píng)價(jià)滿意度為75%，而治療組為90%，比對(duì)照組高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 黃褐斑面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(MASI)

治療前，兩組的MASI差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，MASI評(píng)分均降低，且試驗(yàn)組較治療組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 皮膚生理指標(biāo)改善情況

治療組表皮TEWL較治療前降低，表皮水分值較治療前升高，黑色素較前降低，且與對(duì)照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)，紅色素較治療前稍低一些，但是與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05),見圖2。

表1 兩組治療有效率對(duì)比

表2 兩組受試者治療滿意度對(duì)比

表3 兩組MASI評(píng)分對(duì)比

2.5 不良反應(yīng)

治療過程中對(duì)照組有一例受試者出現(xiàn)口服氨甲環(huán)酸后輕微胃腸道反應(yīng)，沒有受試者因不良反應(yīng)退出觀察。

3 討論

在臨床治療黃褐斑患者時(shí)，存在一定難度，過往臨床中主要是通過中藥調(diào)理、維生素C口服、外用激素、氫醌、維A酸等，來對(duì)色素沉著進(jìn)行去除，但是停藥后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)卻較高，比較新的治療手段還有果酸換膚治療、激光治療等物理治療[2]。

氨甲環(huán)酸近年來被認(rèn)為是黃褐斑治療的一線用藥，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制的研究有很多，目前認(rèn)為其中一個(gè)機(jī)制是，氨甲環(huán)酸與酪氨酸結(jié)構(gòu)類似，通過與其競爭抑制，來對(duì)黑色素合成進(jìn)行抑制[3]；其次該藥能對(duì)纖溶酶原向纖溶酶的轉(zhuǎn)化過程進(jìn)行抑制，對(duì)角質(zhì)形成細(xì)胞與黑素細(xì)胞的相互聯(lián)系進(jìn)行干擾，讓黑素轉(zhuǎn)運(yùn)明顯減少[4]。氨甲環(huán)酸用于治療黃褐斑的使用方法也有多種，包括口服、注射、微針、外用等多種途徑[5]。研究表明，口服氨甲環(huán)酸可在2-6個(gè)月起效[6]。

過往臨床中主要是研究黃褐斑的病因?qū)W，臨床中還缺乏有關(guān)黃褐斑皮膚屏障功能的報(bào)道。相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示[7]，對(duì)于黃褐斑患者來講，其皮損區(qū)的脂質(zhì)代謝異常，而黑素合成卻比較活躍，其皮損區(qū)的皮膚屏障功能可能存在障礙。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，在基礎(chǔ)經(jīng)皮水分丟失程度方面，非皮損區(qū)、皮損區(qū)的差異并不明顯，然而皮損區(qū)卻更容易出現(xiàn)屏障功能受損，恢復(fù)速度也更緩慢。結(jié)果顯示黃褐斑的表皮屏障功能確實(shí)出現(xiàn)障礙。Lee DJ[8]等對(duì)16個(gè)黃褐斑患者進(jìn)行測試，發(fā)現(xiàn)黃褐斑皮損和正常皮損在經(jīng)皮失水量和皮脂含量無顯著差異，但是皮膚屏障的恢復(fù)速度明顯延遲。因此何黎[9]認(rèn)為，臨床上治療光損傷性皮膚病不僅需要傳統(tǒng)藥物治療.還應(yīng)將修復(fù)受損的皮膚屏障功能放在治療首位。

舒敏之星采用超強(qiáng)電離滲透原理普通水電離成為帶電性的離子水，皮膚能更好吸收；細(xì)胞膜斷面電位分布會(huì)因?yàn)榫劢逛鰷u電場而發(fā)生變化，皮膚的水蛋白、水離子通道被及時(shí)打開，進(jìn)而來有效補(bǔ)水。在臨床治療中發(fā)現(xiàn)，對(duì)面部敏感性皮膚的皮膚屏障功能修復(fù)具有較好的療效[10]。安敏保濕乳成分為透明質(zhì)酸和神經(jīng)酰胺，用作日常保濕，可有效維持皮脂膜功能。

本研究證實(shí)，舒敏之星聯(lián)合氨甲環(huán)酸片治療可以有效改善黃褐斑的屏障功能。而采用改善皮膚屏障功能為黃褐斑的治療靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)隨著屏障功能的改善，色斑也隨之減淡，治療過程無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。