金天格膠囊對(duì)經(jīng)皮球囊椎體后凸成形術(shù)后患者骨密度、骨代謝及生活質(zhì)量的影響

韓昶曉 田向東 朱光宇 譚冶彤 馬晟 杜冬峰 李述文 陳漢東

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京 100029 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院微創(chuàng)關(guān)節(jié)科，北京 100029

骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折(osteoporotic vertebral compression fracture，OVCF)是老年人的常見(jiàn)病，隨著社會(huì)人口的老齡化，OVCF的發(fā)病率逐年上升，研究顯示全球50歲以上人群OVCF發(fā)病率為11%～50%[1-2]。經(jīng)皮球囊椎體后凸成形術(shù)(percutaneous kyphoplasty，PKP)是臨床上最常用于治療OVCF的微創(chuàng)外科手術(shù)，但手術(shù)并非OVCF患者的預(yù)防性治療手段，術(shù)后需要聯(lián)合服用抗骨質(zhì)疏松藥物預(yù)防或減少再骨折的風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)提高患者的生活質(zhì)量具有重要意義。相關(guān)研究已證實(shí)，脆性骨折后抗骨質(zhì)疏松治療可使3年內(nèi)再骨折風(fēng)險(xiǎn)降低40%[3]。

近年來(lái)，在骨質(zhì)疏松性骨折治療方面，中醫(yī)藥取得了較大的進(jìn)展[4]。中成藥金天格膠囊作為天然虎骨粉替代物，多項(xiàng)研究已證實(shí)其具有促進(jìn)骨代謝、促進(jìn)骨折愈合、改善骨質(zhì)疏松的功效，同時(shí)能夠改善腰背部疼痛與步履艱難癥狀[5]。但在骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折行PKP術(shù)后的患者中，使用金天格膠囊的療效、安全性以及術(shù)后生活質(zhì)量改善情況，臨床報(bào)道較少?；诖?，本文分析于我院行PKP手術(shù)椎體壓縮性骨折患者80例，比較口服金天格膠囊或鈣補(bǔ)充劑6個(gè)月后的骨密度(bone mineral density，BMD)、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物指標(biāo)、SF-36量表、VAS評(píng)分以及ODI評(píng)分的變化，探討金天格膠囊對(duì)PKP術(shù)后患者骨密度、骨代謝及生活質(zhì)量改善情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月至2019年1月于北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院治療的骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折患者80例，根據(jù)治療方法不同將患者分成治療組(n=40)及對(duì)照組(n=40)。治療組男9例，女31例，年齡62～81歲，平均(68.8±5.7)歲；對(duì)照組男7例，女33例，年齡60～82歲，平均(70.2±6.2)歲。兩組患者在性別、年齡和病程上的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]骨密度T值≤-2.5；②確診為椎體壓縮性骨折患者；③均為新鮮骨折，病程在2周以內(nèi)；④椎體后壁保持完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有對(duì)骨代謝影響的疾??；②在入組前1個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素、鈣劑等影響骨代謝的藥物。③患有嚴(yán)重心肺等疾患不能耐受手術(shù)。所有80例患者中單椎體骨折67例，多椎體骨折13例；部位分布：胸7椎體2例，胸10椎體2例，胸11椎體骨折12例，胸12椎體骨折37例，腰1椎體骨折32例，腰2椎體骨折9例，腰4椎體骨折6例。

1.2 治療方法

兩組患者均先行PKP手術(shù)治療，且手術(shù)均為同一名經(jīng)驗(yàn)豐富高年資醫(yī)師完成；術(shù)后均常規(guī)抗感染等對(duì)癥治療。在術(shù)后1周：治療組口服金天格膠囊(成分為人工虎骨粉，規(guī)格0.4 g/粒，生產(chǎn)廠家為金花企業(yè)高新制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030080)，3粒/次，3次/d，連續(xù)服用6個(gè)月；對(duì)照組口服鈣爾奇D3片(成分為碳酸鈣D3片，生產(chǎn)廠家惠氏制藥有限公司；每粒含碳酸鈣1.5 g，相當(dāng)于鈣600 mg，含維生素D 3125IU；國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029)，1粒/次，2次/d，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.3 評(píng)估指標(biāo)

治療前，治療后6個(gè)月：①采用同一臺(tái)雙能X線骨密度測(cè)定儀(Lunare-DPX-L)檢測(cè)兩組患者腰椎正位(L1-L4，排除受傷椎體)、 股骨頸處骨密度與骨礦含量；②取兩組患者靜脈血，分離血清，測(cè)定患者的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物：骨形成標(biāo)志物血清骨鈣素(OC)、骨吸收標(biāo)志物血清Ⅰ型膠原C末端肽(S-CTX)；評(píng)估骨密度及骨代謝情況。

治療前，治療后3、6個(gè)月，隨訪記錄兩組患者：SF-36健康調(diào)查簡(jiǎn)表、疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)及Oswestry功能障礙指數(shù)評(píng)分(ODI)；評(píng)估腰背部疼痛及生活質(zhì)量改善情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療前后骨密度比較

治療前，兩組患者腰椎、股骨頸處骨密度無(wú)顯著差異(P>0.05)；治療6個(gè)月后，腰椎、股骨頸處骨密度較治療前均有不同程度升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組的骨密度較對(duì)照組升高更為顯著，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后骨密度比較

2.2 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組患者OC、S-CTX水平無(wú)顯著差異(P>0.05)；在治療6個(gè)月后，治療組的OC水平顯著升高，S-CTX水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組的OC、S-CTX水平治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)比較

2.3 兩組患者治療前后主觀評(píng)分比較

治療前，兩組患者SF-36量表、VAS評(píng)分及ODI評(píng)分無(wú)顯著差異(P>0.05)；在治療3、6個(gè)月時(shí)，兩組患者SF-36量表、VAS評(píng)分及ODI評(píng)分均較治療前有顯著改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組的改善對(duì)比對(duì)照組更為顯著，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后主觀評(píng)分比較分)Table 3 Comparison of subjective score before and after the treatment among the groups score)

3 討論

本研究結(jié)果表明，骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折患者在PKP術(shù)后服用金天格膠囊，對(duì)比常規(guī)鈣補(bǔ)充劑，可更有效改善患者的骨密度，抑制破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)成骨細(xì)胞活性，降低骨吸收，促進(jìn)骨形成，起到抗骨質(zhì)疏松作用；同時(shí)能降低VAS評(píng)分與ODI評(píng)分，提高患者SF-36量表得分，改善患者術(shù)后生活質(zhì)量，臨床療效明確，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，老年患者使用安全性好。

PKP術(shù)能迅速緩解疼痛、充分改善后凸畸形[7-8]，優(yōu)勢(shì)突出、療效明顯；而臨床上醫(yī)生多重視手術(shù)治療，卻輕視或者忽略了骨質(zhì)疏松本身的治療。骨質(zhì)疏松癥是一種全身性骨代謝疾病，以骨量降低、骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低、骨骼脆性增加和容易引起骨折的全身性疾病[2]。其作為全身性骨病，如同其他慢性疾病一樣，需要長(zhǎng)期、個(gè)體化治療[9-11]。

近年來(lái)，中醫(yī)藥在抗骨質(zhì)疏松治療中有較大進(jìn)展，中藥從肝脾腎、瘀滯等方面對(duì)骨質(zhì)疏松進(jìn)行論治，頗具療效，富有安全、經(jīng)濟(jì)、基本無(wú)副作用等優(yōu)點(diǎn)，為抗骨質(zhì)疏松的藥物治療提供了更多選擇。虎骨作為一種名貴中藥材，其性辛溫，歸足少陰經(jīng)入血分。具有祛風(fēng)、定痛、健骨強(qiáng)筋、鎮(zhèn)靜、止痢、除骨哽等功效。適用于風(fēng)濕痹痛、筋骨拘攣、屈伸不利、腰膝痿軟、四肢麻木等證。中成藥金天格膠囊主要成分為人工虎骨粉，含豐富的骨膠原蛋白及生物來(lái)源鈣、磷，與天然虎骨相同[5]，在藥理藥效、理化生化性質(zhì)等方面人工虎骨與天然虎骨也都十分相似[12]。多項(xiàng)研究表明，人工虎骨粉也具有明顯的抗炎、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)骨折愈合、提高骨密度、抗骨質(zhì)疏松等作用[13]。此外有研究指出，金天格膠囊具有改善腰背部疼痛和步履艱難等癥狀[5]，本研究中患者VAS及ODI評(píng)分對(duì)比對(duì)照組的顯著改善也很好地證實(shí)了這一點(diǎn)。

本研究選取代表骨形成的OC和代表骨吸收的S-CTX兩種骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物，觀察使用金天格膠囊前后其水平的變化，以了解其對(duì)骨代謝的影響。骨轉(zhuǎn)換的過(guò)程是成骨細(xì)胞形成新骨和破骨細(xì)胞吸收舊骨的過(guò)程，骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物分為骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物，代表了全身骨骼的動(dòng)態(tài)狀況，可以反映骨組織新陳代謝的情況[14]。正常情況下骨吸收和骨形成處于動(dòng)態(tài)平衡中。骨質(zhì)疏松患者的骨形成和骨吸收調(diào)節(jié)紊亂打破了這一動(dòng)態(tài)平衡。多項(xiàng)現(xiàn)代研究表明，金天格膠囊可以通過(guò)促進(jìn)患者的骨形成，減少骨吸收，從而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏松作用[15-16]。但其促進(jìn)骨形成和抑制骨吸收的具體機(jī)制尚有待進(jìn)一步研究闡明。

目前對(duì)于金天格膠囊抗骨質(zhì)疏松作用以及應(yīng)用于椎體壓縮性骨折的研究已不在少數(shù)。王燕等[17]對(duì)老年骨質(zhì)疏松Ⅰ度胸腰椎壓縮性骨折患者以金天格膠囊聯(lián)合辛伐他汀治療，6個(gè)月后VAS評(píng)分、ODI評(píng)分、骨密度以及血清BAP和CTX水平均得到有效改善；陳燕萍等[18]應(yīng)用金天格膠囊聯(lián)合密蓋息治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折，治療3個(gè)月后對(duì)比單純密蓋息治療，患者的VAS評(píng)分及骨密度顯著改善；余雷均等[19]將69例骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折患者分為PKP術(shù)聯(lián)合金天格膠囊組與單純PKP手術(shù)組，治療3個(gè)月后服用金天格組患者在Cobb’s角、骨密度、VAS評(píng)分及Oswestry功能障礙指數(shù)方面均較治療前顯著改善。骨質(zhì)疏松椎體壓縮性骨折是老年人中較為常見(jiàn)的骨折，具有較高的致殘率；老年人形體已衰，抗邪能力較弱，加之骨斷筋傷，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。PKP術(shù)亦是基于快速止疼、改善畸形的作用，使患者減少臥床時(shí)間，早下地，從而有效地改善老年患者的生活質(zhì)量。本研究證明金天格膠囊在改善該類患者生活質(zhì)量方面有較為突出的優(yōu)勢(shì)，也為臨床PKP術(shù)后的抗骨質(zhì)疏松用藥提供更多的選擇。

本研究的局限性：①隨訪時(shí)間相對(duì)較短，對(duì)于金天格膠囊的中遠(yuǎn)期療效不能有效評(píng)判；②入組患者以門診隨訪為主，服藥依從性等受患者本人主觀影響較大；③針對(duì)金天格膠囊改善患者骨密度、骨代謝的具體生物機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。