固體制劑制藥工藝技術(shù)的探討

王愛煜，鄭長春，侯金升

（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，山東濟寧 272000）

固體制劑類型比較多樣，如散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等，在藥物制劑中占比較多。固體制劑相比于其他制劑的優(yōu)勢體現(xiàn)在3個方面：（1）具有較好的穩(wěn)定性，通常情況下不會與空氣以及藥瓶中的成分產(chǎn)生反應(yīng)；（2）生產(chǎn)成本不高，制作成型之后便于運輸，降低藥品在流通過程中產(chǎn)生的費用成本；（3）在服用之后會被人體內(nèi)溶解、吸收，并且參與血液循環(huán)過程，具有較好的安全性和有效性。固體制劑的生產(chǎn)相比于其他形態(tài)的藥品制劑工藝具有復(fù)雜性，目前我國固體制劑工藝研究總體水平較低，制劑工藝技術(shù)在實際應(yīng)用過程中還存在較多問題。

1 固體制劑的優(yōu)勢

目前，常用的固體制劑主要有散劑、片劑以及膠囊制劑等多樣化的類型，大多數(shù)患者比較愿意接受固體藥劑治療，具有極好的患者依從性。同時，固體藥劑價格較低，攜帶方便，可以降低患者的醫(yī)療費用支出，患者在外出活動情況下也可以攜帶服用。

從醫(yī)學(xué)角度上，固體制劑相比于大多數(shù)形態(tài)的藥劑具備更好的穩(wěn)定性，在實際制作以及存放過程中，外界環(huán)境以及藥品包裝材料不易對制作質(zhì)量產(chǎn)生影響。在運輸過程中，使用工具要求并不高，出現(xiàn)顛簸現(xiàn)象也不會產(chǎn)生較大影響，實際運輸時不需要擔(dān)心藥劑損壞，在一定程度上可以提高運輸效率，同時降低運輸藥品的成本。

在藥品作用方面，固體藥劑在被患者服用之后會被胃部溶解，并通過胃腸道吸收逐漸進入到人體血液中，經(jīng)血液運輸至作用部位發(fā)揮療效，具有較好的安全性和有效性，是其他類型的藥物難以做到的。

2 固體制劑制備技術(shù)

2.1 膠囊制劑制備技術(shù)

膠囊制劑一般分為軟膠囊劑、硬質(zhì)膠囊制劑和腸溶膠囊劑。軟膠囊劑的制備方式是將一定量的藥物活性成分及輔料包裹在特殊軟質(zhì)膠囊中，以此形成軟質(zhì)膠囊劑。硬質(zhì)膠囊制劑的制備方式是將一定量的顆?；蛘叻勰钏幬锘钚猿煞旨拜o料放入空心膠囊中，形成硬質(zhì)膠囊劑。腸溶膠囊劑是軟膠囊或者硬膠囊經(jīng)過特殊材料制作，藥劑外殼并不會溶解在胃液中，可以在腸液內(nèi)溶解，釋放對人體有益的成分；或?qū)⑺幬锘钚猿煞旨拜o料經(jīng)特殊的工藝制成腸溶性藥物形式裝入普通空心膠囊中，普通空心膠囊溶解在胃液中，但內(nèi)容物并不會溶解在胃液中，而是進入腸液內(nèi)溶解，釋放對人體有益的成分。膠囊型制劑在實際制作過程中可以合理控制劑量，同時有效阻隔藥物苦澀，患者使用藥物具有安全性和便捷性。

2.2 片劑制備技術(shù)

片劑藥物制劑制作過程主要是將藥物活性成分與輔料進行制粒、混合之后，使用成型設(shè)備將其壓成片狀。片劑通常是口服，主要有普通片、咀嚼片、舌下片、含片、腸溶片以及緩控釋片等。制作方式主要有干法壓片以及濕法壓片：前者可以使用干法制粒壓片法、粉末直接壓片法以及結(jié)晶壓片法，將藥物活性成分與輔料在不接觸液體的情況下經(jīng)混合、制粒等工序，保證質(zhì)量成分相同并具有適宜的流動性，并使用藥物壓片設(shè)備，將其制作成片劑；后者是將藥物活性成分與輔料經(jīng)混合之后進行濕化處理，干燥后制作成片劑。從功能上看，腸溶片及緩控釋片需要使用特殊的輔料，經(jīng)上述制作方式或者采用更復(fù)雜的制劑技術(shù)，如功能性包衣、激光打孔、熔融制粒等，使藥物進入體內(nèi)后到達特定部位釋放或者緩慢釋放，從而達到緩釋效果。

2.3 顆粒劑制備技術(shù)

顆粒劑需要先處理原料、輔料，而后經(jīng)混合制成顆粒后，進行包裝。顆粒制劑最終形成固體制劑的方式也具有多樣性：首先是干法成型，使用這一技術(shù)的首要步驟是在藥物活性成分與適宜輔料混合均勻后，使用壓力設(shè)備制作成顆粒形狀，使用干式壓制方法，制得的顆粒均一性、流動性較差，分裝過程中會造成顆粒制劑質(zhì)量及收率較低；其次是濕法成型，將藥物活性成分與適宜輔料混合之后，加入粘合劑或潤濕劑制作成軟材，使用藥物成型設(shè)備擠壓為顆粒形狀，經(jīng)干燥、整粒后包裝，使用這種方式成型率較高；最后是直接成型，這種方式可以看作是濕法成型的改進模式，藥物活性成分與輔料進行充分預(yù)熱干燥之后，加入黏合劑或潤濕劑直接制作成顆粒，使用這種方式可以保證干燥、軟材、制作顆粒3個步驟同時進行[1]。

3 固體制劑制備過程中出現(xiàn)的問題

3.1 藥品選材

藥物活性成分及輔料的選擇是藥物生產(chǎn)過程中比較重要的一項工作，良好的藥材和輔料質(zhì)量可以保證固體制劑滿足藥物標準。固體制劑類型較多，需要根據(jù)制劑類型選擇不同的原材料，如一些藥物要求在服用后特定時間或特定器官崩解釋放活性物質(zhì)，此時就需要根據(jù)具體要求篩選滿足要求的原輔料[2]。

3.2 藥品包裝

在重視環(huán)保、提倡經(jīng)濟可持續(xù)發(fā)展的大環(huán)境下，固體藥劑制備過程中存在包裝材料浪費的情況。固體制劑的外包裝主要是鋁塑產(chǎn)品和紙制品，在固體藥品使用之后，包裝廢棄且基本無回收，造成大量的資源浪費和嚴重的環(huán)境污染問題。

3.3 藥品報廢

在固體藥劑制作流程中存在較多的不確定因素，因此會出現(xiàn)較多的報廢藥品。報廢的藥品需要及時處理，不能隨意丟棄，否則會給周邊居民以及環(huán)境造成較大的影響。但現(xiàn)階段我國針對報廢藥品的處理缺乏相關(guān)法律法規(guī)，導(dǎo)致報廢藥品處理處于監(jiān)管的灰色地帶，未經(jīng)過特殊處理的化學(xué)材料直接排放到河流中，對生態(tài)環(huán)境以及人們的身體健康產(chǎn)生損害[3]。

3.4 藥品質(zhì)量

在藥品制作過程中，藥品質(zhì)量符合標準是最基本的要求，保證藥品質(zhì)量符合標準，才能保障藥品發(fā)揮正常的作用，從而實現(xiàn)消除患者病情的目的。影響藥物質(zhì)量的因素較多，如在藥物配比過程中，藥物活性成分與輔料比例失調(diào)，或者輔料選擇不合適，影響藥品使用性能，降低藥品質(zhì)量；包裝出現(xiàn)破損情況，細菌從破損位置進入到藥物中，嚴重損害藥物質(zhì)量。藥品質(zhì)量如難以獲得有效保障，即使制劑工藝再優(yōu)越也難以解決臨床治療問題。

4 固體藥劑制備優(yōu)化措施

4.1 合理選擇參比制劑

固體藥劑提高制備工藝技術(shù)質(zhì)量，重視評估產(chǎn)品執(zhí)行質(zhì)量標準，分析質(zhì)量標準項目全面性、合理性以及完善性，在評估時囊括藥物性質(zhì)和質(zhì)量標準，結(jié)合相關(guān)研究以及原有的質(zhì)量標準有效評估，選擇規(guī)格以及劑型相同的原研藥品或?qū)φ账幬镒鳛閰⒈戎苿?，實現(xiàn)質(zhì)量對比。選擇參比制劑過程中，在劑型不同情況下可以選擇給藥方式相同的原研制劑，并進行雜質(zhì)譜對比。在不能確定原研制劑處方工藝的情況下，可以使用生物等效性試驗，分析產(chǎn)品體內(nèi)吸收代謝效果是否相同[4]。

4.2 科學(xué)進行體外評價

體外評價可以有效模擬藥品在體內(nèi)的溶解釋放過程，通過調(diào)節(jié)溶出轉(zhuǎn)速模擬不同人群的胃腸蠕動以及不同pH值的溶出介質(zhì)模擬不同的胃腸道環(huán)境。藥品體外評價，可以在一定程度上保證藥品藥效，但需要建立合適的溶出度或釋放度方法，并進行方法學(xué)驗證，確認方法的適用性。在體外評價過程中，工作人員需要結(jié)合生物藥劑學(xué)分類，嚴格按照變更指導(dǎo)的相關(guān)要求進行對比研究，同時合理選擇樣品數(shù)量、溶出方法、轉(zhuǎn)速和溶出介質(zhì)，保證統(tǒng)計數(shù)據(jù)具有可信性[5]。

5 結(jié)語

現(xiàn)階段，我國在科技、文化等領(lǐng)域取得了國際矚目的成就，但是在藥品制造工藝上與國外先進水平仍有一定差距，在之后的發(fā)展中，應(yīng)重視高素質(zhì)以及高質(zhì)量的藥劑專業(yè)人員培養(yǎng)，以提高固體制劑制藥工藝技術(shù)水平。