降脂利肝顆粒聯(lián)合辛伐他汀治療NAFLD對(duì)肝生化指標(biāo)、瘦素及脂聯(lián)素的影響

張 瑩, 王春生

(北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 康復(fù)醫(yī)學(xué)科, 遼寧 沈陽(yáng) 110034)

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是指除了酒精和其他明確的可損傷肝功能的因素之外的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷，主要包括單純性脂肪肝(SFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)肝硬化[1-2]。隨著生活水平和生活習(xí)慣的改變，肥胖等代謝綜合征逐漸全球化，NAFLD也逐漸成為各國(guó)不同地區(qū)慢性肝病的重要疾病類型，并逐漸惡化發(fā)展為肝硬化、肝炎、甚至肝細(xì)胞癌，嚴(yán)重威脅患者生活質(zhì)量和生命健康。目前，由于NAFLD發(fā)病因素比較復(fù)雜，暫時(shí)沒有針對(duì)性的特效藥，多采用肝功能疾病藥物和中西藥結(jié)合方式進(jìn)行治療[3]。本研究選取NAFLD患者94例，探究降脂利肝顆粒、辛伐他汀治療方案對(duì)NAFLD患者肝功能的改善效果。

1 資料與方法

1.1病例選擇 2018年12月至2019年12月我院收治的NAFLD患者94例，采用單雙數(shù)標(biāo)記法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各47例。對(duì)照組男29例，女18例，年齡37～65歲，平均(49.12±3.46)歲，病程0.5～6個(gè)月，平均(3.46±1.22)個(gè)月。觀察組男28例，女19例，年齡35～66歲，平均(48.84±3.37)歲，病程0.6～6個(gè)月，平均(3.62±1.37)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已征得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，所有患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)本院病理學(xué)檢查確診，本研究所納入實(shí)驗(yàn)對(duì)象均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010修訂版)》[4]對(duì)NAFLD的診療標(biāo)準(zhǔn)；②患者均為首次治療，近期內(nèi)未經(jīng)過其他NAFLD相關(guān)藥物治療；③患者病歷資料完整無誤。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者具有病毒性肝炎或酒癮；②同時(shí)合并有心腦肝腎等臟器功能障礙；③近期內(nèi)服用過影響代謝類藥物；④對(duì)本研究所采取藥物不耐受者。

1.3治療方法 入組后，先對(duì)兩組進(jìn)行疾病科普、教育宣傳和健康膳食、健康運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，飲食清淡，不可飲酒，控制體重。對(duì)照組采用辛伐他汀(山德士(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084486，規(guī)格20 mg×60片)治療，1次/d，20 mg/次，共治療3個(gè)月。觀察組在口服辛伐他汀基礎(chǔ)上聯(lián)合降脂利肝顆粒(廣西嘉進(jìn)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20003366，產(chǎn)品編號(hào)14000173416，規(guī)格10 g×12袋)治療，主要成份為柴胡、黃芪、大黃、甘草、當(dāng)歸等。250 ml開水沖化，3次/d，10 g/次，共治療3個(gè)月[5-6]。

1.4觀察指標(biāo) ①臨床療效：治療后，觀察兩組臨床表征和相關(guān)指標(biāo)變化。若患者肋部脹痛、情志不適、疲乏等臨床癥狀全部消失，彩色超聲檢查肝臟回聲正常，肝生化指標(biāo)恢復(fù)正常，則為痊愈；若患者各項(xiàng)臨床癥狀及大部分消失，彩色超聲檢查肝臟回聲改善較為明顯，肝生化指標(biāo)改善超過50%，則為有效。若患者的臨床癥狀無改善跡象甚至惡化，彩色超聲檢查無改善，各項(xiàng)肝生化指標(biāo)改善程度不足 20%，則為無效。治療總有效率=(痊愈例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%[7]。②治療前及治療3個(gè)月后，分別抽取兩組清晨空腹靜脈血3 ml，以1 500 r/min離心處理5 min并取上清液待用。采用BECKMAN AU5821全自動(dòng)生化分析儀(Beckman Coulter山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司)測(cè)定血脂指標(biāo):甘油三酯(triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)。肝生化指標(biāo):丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate transaminase，AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-glutamyl transpeptidase，GGT)、瘦素(leptin，LP)、脂聯(lián)素(adiponectin，ADPN)水平。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 治療3個(gè)月后，觀察組總有效治療率為91.49%(43/47)，顯著高于對(duì)照組的72.34%(34/47)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2血脂水平變化 治療前，兩組各項(xiàng)血脂指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組TG、TC、LDL-C水平均顯著下降，HDL-C水平顯著升高，且觀察組改變程度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較

2.3肝生化指標(biāo)水平變化 治療前，兩組各項(xiàng)肝生化指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組ALT、AST、GGT水平均顯著下降，且觀察組的降低程度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肝生化指標(biāo)水平比較

2.4LP、ADPN水平變化 治療前，兩組LP、ADPN水平(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組LP水平均顯著下降，ADPN水平顯著上升，且觀察組改變程度顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后LP、ADPN水平比較

2.5實(shí)驗(yàn)安全性 在為期3個(gè)月的治療過程中，兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯的胸悶、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，且血常規(guī)、心電圖、腎功能檢查未出現(xiàn)明顯異常，兩種治療方法安全性良好。

3 討 論

NAFLD的病理特征是非酒精和損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積，在不合理的飲食、生活習(xí)慣下形成的代謝綜合征逐漸惡化為慢性肝病，最后發(fā)展為代謝綜合征相關(guān)惡性腫瘤、動(dòng)脈硬化性心腦血管疾病及肝硬化[8-9]。目前，尚無針對(duì)NAFLD的特效藥，而是采用常規(guī)調(diào)節(jié)血脂代謝為主、各項(xiàng)機(jī)體代謝功能共同輔助治療的方法。辛伐他汀是一種基礎(chǔ)口服降血脂藥物，用于減肥人群的血脂控制，還具有降低TC、LDL-C作用。但是，辛伐他汀存在多種不良反應(yīng)，常見的包括便秘、惡心、頭痛，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)肌病變、肝臟傷害和血糖升高[10]。因此，為提高NAFLD的臨床療效，需探究更加有效、安全性更高的治療手段。

從中醫(yī)臨床角度看，NAFLD主要是由長(zhǎng)時(shí)間的飲食不當(dāng)、食肥、少勞、情志失調(diào)等因素引起的肝臟“痰濁積聚”和肝內(nèi)“濕阻郁結(jié)”，因而治療上需疏肝消滯、化痰清阻、益脾健氣[11]。降脂利肝顆粒屬?gòu)?fù)方中藥，包括柴胡、黃芪、大黃、甘草、當(dāng)歸等成分。藥理學(xué)認(rèn)為，柴胡內(nèi)含柴胡皂苷、亞油酸等活性成分，具有和解表里、疏肝解郁、升陽(yáng)舉陷之功效，可有效清除肝臟內(nèi)滯瘀熱和炎癥；黃芪內(nèi)含黃芪皂苷活性因子，具補(bǔ)氣固表、利水消腫、抗菌托毒之功效，對(duì)虛胖虛腫的人來說可以有效減少肝糖流失，促進(jìn)人體血液中白細(xì)胞活性，保護(hù)肝臟功能；大黃主治胃腸實(shí)熱積滯，大便秘結(jié)可有效攻積導(dǎo)滯、瀉下通便；甘草主要成分為甘草酸、甘草甙等，可治脾胃氣虛、心悸怔忡、倦怠乏力，具有清熱解毒、祛痰止咳、護(hù)肝益氣之功效[12-13]。在本研究中，兩組治療3個(gè)月后的臨床癥狀、血脂指標(biāo)和肝生化指標(biāo)均有明顯改善，且觀察組的改善效果顯著高于對(duì)照組。這說明，與辛伐他汀單獨(dú)治療比較，采用中西醫(yī)結(jié)合的治療手段可更加有效提高NAFLD患者的臨床療效，達(dá)到攻積滯、清濕熱、祛瘀解毒的目的。本研究還從LP、ADPN方面進(jìn)行分析。LP作為脂肪組織分泌的蛋白質(zhì)類激素，進(jìn)入血液循環(huán)后可參與糖、脂肪及能量代謝的調(diào)節(jié)，促使機(jī)體減少攝食，增加能量釋放，抑制脂肪細(xì)胞的合成，進(jìn)而使體重減輕[14]。ADPN是一種胰島素增敏激素，可有效改善胰島素抗性和動(dòng)脈硬化癥，調(diào)節(jié)機(jī)體脂肪和糖類的代謝，保護(hù)肝臟正常功能[15]。本研究結(jié)果表明，兩組治療后的LP水平均顯著下降，ADPN水平顯著上升，且觀察組治療后的改變程度顯著高于對(duì)照組，表明觀察組體重降低、胰島功能和肝臟功能改善程度更為明顯。此外，本研究最后分析兩組治療方案安全性，發(fā)現(xiàn)兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，且血常規(guī)、心電圖、腎功能檢查未出現(xiàn)明顯異常，表明中西醫(yī)結(jié)合手段的安全性與單獨(dú)伐他汀治療無明顯差異。

綜上所述，降脂利肝顆粒聯(lián)合辛伐他汀可顯著改善 NAFLD患者的血脂代謝和肝功能代謝平衡，且安全性良好。但考慮到NAFLD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，而降脂利肝顆粒作為復(fù)方藥劑成分也較復(fù)雜，因而還需做優(yōu)化組合研究，分析復(fù)方藥劑內(nèi)各成分相互作用關(guān)系，進(jìn)一步提高該藥劑對(duì)NAFLD的臨床療效。