我院替吉奧超說明書使用調(diào)查分析

趙 晨

（南京市中醫(yī)院藥學(xué)部，江蘇 南京 210001）

替吉奧（S-1）是一種復(fù)方制劑，由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀以1:0.4:1的摩爾比組成，通過在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU發(fā)揮抗腫瘤作用。根據(jù)SFDA批準(zhǔn)的藥品說明書，替吉奧的適應(yīng)癥為不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌。自上市以來，隨著替吉奧臨床使用經(jīng)驗(yàn)的增加和臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，在國(guó)內(nèi)外臨床使用中出現(xiàn)了各種超說明書適應(yīng)癥用藥的現(xiàn)象。為了促進(jìn)本院替吉奧的合理使用，本文調(diào)查了本院替吉奧超說明書適應(yīng)癥用藥的情況，并對(duì)其進(jìn)行分析。

1 資料與方法

利用醫(yī)院HIS系統(tǒng)調(diào)取本院2019年1～12月含有替吉奧的住院病例共256例，按照出院疾病診斷是否為SFDA頒布的說明書內(nèi)適應(yīng)癥進(jìn)行分類。

2 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.1 替吉奧超說明書適應(yīng)癥用藥病種分布

本次共抽取病例256例，涉及超說明書適應(yīng)癥使用的有139例，占比54.3%。說明書內(nèi)用藥的適應(yīng)癥為不能切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌，包括賁門惡性腫瘤和胃部惡性腫瘤；說明書外使用較廣泛，主要為食管癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌和非小細(xì)胞肺癌，分布情況見表1。

表1 替吉奧超說明書適應(yīng)癥用藥病種分布情況

2.2 超說明書適應(yīng)癥用藥情況分析

食管癌患者使用替吉奧治療的共62例，占比44.6%。國(guó)外原研說明書及美國(guó)國(guó)家癌癥綜合網(wǎng)絡(luò)(NCCN)臨床實(shí)踐指南(2020.V1)均未收載其可用于食管癌；中國(guó)食管癌診療規(guī)范（2018）推薦替吉奧單藥或聯(lián)合奧沙利鉑同步放療治療食管癌；Jing Huang[1]等開展的一項(xiàng)關(guān)于替吉奧單藥對(duì)比替吉奧聯(lián)合伊立替康治療復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性食道癌的III期臨床研究ESWN 01證實(shí)，替吉奧聯(lián)合伊立替康可顯著延長(zhǎng)患者生存期，推薦作為復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移性食道癌的二線及三線治療藥物。但更多關(guān)于替吉奧在食道癌療效及安全性方面的數(shù)據(jù)仍有待新的臨床試驗(yàn)提供。

結(jié)直腸癌患者使用替吉奧治療的共54例，占比38.9%。國(guó)外原研說明書及NCCN臨床實(shí)踐指南(2020.V1)均未收載其可用于結(jié)直腸癌；Jianxin Chen等[2]進(jìn)行的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析研究中對(duì)比了替吉奧與卡培他濱在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療中的有效性和安全性，結(jié)果顯示替吉奧與卡培他濱有效性相似，替吉奧發(fā)生手足綜合征風(fēng)險(xiǎn)更低，但是發(fā)生腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)更高。III期臨床試驗(yàn)TRICOLORE證實(shí)對(duì)于延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌無進(jìn)展生存期，替吉奧聯(lián)合伊立替康加貝伐單抗效果不劣于mFOLFOX6或CapeOX方案加貝伐單抗，推薦作為新的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

胰腺癌患者使用替吉奧治療的共18例，占比12.9%。替吉奧2005在日本被批準(zhǔn)用于晚期胰腺癌，NCCN臨床實(shí)踐指南( 2020.V1)未收載其可用于胰腺癌；中國(guó)胰腺癌診療規(guī)范（2018）推薦替吉奧單藥或聯(lián)合吉西他濱作為不可切除的局部進(jìn)展或合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胰腺癌的一線化療方案；III期臨床試驗(yàn)JASPAC 01[3]研究顯示替吉奧術(shù)后輔助化療5年總生存率達(dá)44.1%，有潛力成為新的標(biāo)準(zhǔn)輔助化療。

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者使用替吉奧治療的共5例，占比3.6%。國(guó)外原研說明書及NCCN臨床實(shí)踐指南(2020.V1)均未收載其可用于NSCLC。III期臨床試驗(yàn)CATS對(duì)比了替吉奧或多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC，結(jié)果顯示含替吉奧方案效果不差于多西他賽聯(lián)合順鉑組，且替吉奧聯(lián)合順鉑組的3/4級(jí)毒副反應(yīng)發(fā)生率明顯低于多西他賽聯(lián)合順鉑組。Jianxin Chen等[4]進(jìn)行的一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)分析研究顯示進(jìn)展性NSCLC亞洲患者使用含替吉奧的化療方案作為一線治療方案具有與其他方案近似的療效已經(jīng)更輕的副作用。

3 討 論

隨著醫(yī)藥學(xué)研究的快速發(fā)展，藥品的新適應(yīng)癥和用法已被臨床試驗(yàn)、權(quán)威指南和共識(shí)以及相關(guān)文獻(xiàn)支持，而藥品說明書的更新具有滯后性，超說明書用藥已不可避免，尤其在腫瘤治療領(lǐng)域，超說明書適應(yīng)癥用藥最為常見。本研究通過查閱大量資料，對(duì)本院替吉奧超說明書適應(yīng)癥用藥合理性進(jìn)行判斷，發(fā)現(xiàn)常見適應(yīng)癥的選擇是有科學(xué)依據(jù)的，但其有效性和安全性尚需更多臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。藥品說明書是經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門審核通過的，判斷用藥行為是否得當(dāng)?shù)木哂蟹尚ЯΦ奈臅?，是醫(yī)師開具處方及藥師審核處方的依據(jù)，由于沒有獲得藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)，超說明書用藥存在一定法律風(fēng)險(xiǎn)，因此應(yīng)對(duì)其進(jìn)行備案，簽署患者知情同意書，同時(shí)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，確保用藥安全性。