二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效及對血清胱抑素C與同型半胱氨酸水平的影響

張艷，袁雪景

妊娠期糖尿病是臨床婦科常見疾病，主要指妊娠前無糖耐量異?；蛱悄虿“Y狀，妊娠期初次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的糖尿病或糖耐量異常疾病，在世界范圍內(nèi)妊娠期糖尿病發(fā)病率為1.2%～13.8%，我國該病發(fā)病率為1.2%～4.9%，且呈逐年上升趨勢[1]。妊娠期糖尿病患者若未有效地控制血糖水平，會導(dǎo)致高血壓、羊水過多及酮癥酸中毒等并發(fā)癥，且會導(dǎo)致患者早產(chǎn)率上升。妊娠期糖尿病患者機(jī)體子宮內(nèi)代謝環(huán)境紊亂，會提高圍生兒并發(fā)癥發(fā)生率，限制新生兒智力發(fā)育，甚至導(dǎo)致青春期肥胖。因此采取有效方式控制妊娠期糖尿病患者的血糖水平對保證母嬰健康、改善患者臨床癥狀極其重要[2]。本研究觀察二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效及對血清胱抑素C(Cys C)與同型半胱氨酸(Hcy)水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年2月-2020年1月湖北省云夢縣婦幼保健院收治的妊娠期糖尿病患者92例，通過隨機(jī)雙盲法分為試驗(yàn)組及常規(guī)組各46例。試驗(yàn)組患者年齡22～28(25.03±1.19)歲；孕周24～27(26.57±0.62)周；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)22～31(25.42±2.88)kg/m2。常規(guī)組患者年齡23～29(25.75±1.34)歲；孕周25～28(26.95±0.44)周；BMI 23～30(25.38±2.71)kg/m2。2組患者年齡、孕周、BMI等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬了解本研究全過程并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟妊娠期糖尿病實(shí)用指南》中妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；單胎、首次妊娠患者；24～30孕周發(fā)病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往未接受系統(tǒng)孕檢與產(chǎn)檢患者；肝、腎等重要臟器衰竭或功能障礙患者；合并高血壓或心臟病患者；對本研究治療藥物存在禁忌證患者；一般資料不全患者；中途退出研究患者。

1.3 治療方法 常規(guī)組給予門冬胰島素30注射液(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20100037)，首次給藥劑量為0.2～0.3 U·kg-1·d-1，晚飯前皮下注射，根據(jù)患者血糖變化情況適當(dāng)調(diào)整胰島素用量。試驗(yàn)組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上給予鹽酸二甲雙胍緩釋片(哈爾濱同一堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20060226)0.5 g口服，每天2次。2組患者均治療至胎兒娩出。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)通過免疫比濁法檢測2組患者治療前后Cys C與Hcy水平；(2)治療前后檢測2組患者糖化血紅蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 hPG)及空腹血糖(FPG)；(3)比較2組患者新生兒情況，主要包括新生兒低血糖、新生兒呼吸窘迫、巨大兒、新生兒黃疸；(4)比較2組患者并發(fā)癥，主要包括低血糖、蛋白尿、妊娠期高血壓、羊水過多、早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血清Cys C與Hcy水平比較 治療前，2組患者血清Cys C、Hcy水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者血清Cys C、Hcy水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后血清Cys C與Hcy水平比較

2.2 治療前后血糖指標(biāo)水平比較 治療前，2組患者HbA1c、2 hPG、FPG水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者HbA1c、2 hPG、FPG水平均較治療前降低，且試驗(yàn)組低于常規(guī)組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較

2.3 新生兒情況比較 試驗(yàn)組巨大兒、新生兒黃疸占比均低于常規(guī)組(P<0.05)；2組新生兒低血糖、新生兒呼吸窘迫占比比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組新生兒情況比較 [例(%)]

2.4 并發(fā)癥比較 試驗(yàn)組患者并發(fā)癥總發(fā)生率為17.39%，低于常規(guī)組的41.30%(χ2=6.343，P=0.012)。見表4。

表4 2組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

妊娠期糖尿病是由于絕對或相對胰島素分泌量降低導(dǎo)致的糖代謝紊亂，進(jìn)一步引發(fā)各類慢性、脂肪與蛋白質(zhì)代謝障礙、急性并發(fā)癥的綜合征[3]。臨床特征主要為胰島素抵抗，會導(dǎo)致代償性高胰島素血癥，引發(fā)不良妊娠結(jié)局，妊娠女性機(jī)體內(nèi)胎盤生乳素、胎盤胰島素等水平不斷升高，增強(qiáng)胰島β細(xì)胞的代償性分泌，導(dǎo)致血糖水平升高?，F(xiàn)階段臨床多通過補(bǔ)充外源性胰島素治療妊娠期糖尿病，但伴隨患者孕周增加，胰島素抵抗逐漸上升，需不斷調(diào)整胰島素使用劑量，較難穩(wěn)定控制患者血糖。臨床多通過聯(lián)合用藥治療妊娠期糖尿病，較常用的為口服降糖藥物聯(lián)合胰島素，以有效發(fā)揮穩(wěn)定控制血糖的效果[4]。

臨床治療妊娠期糖尿病常規(guī)通過控制飲食與運(yùn)動療法治療，雖可在一定程度上改善患者臨床癥狀，但控制血糖水平整體效果不夠理想，且受機(jī)體耐受情況、經(jīng)濟(jì)水平等多種因素影響，導(dǎo)致臨床應(yīng)用具有一定局限性。因此妊娠期糖尿病患者仍首選藥物治療，臨床應(yīng)用較廣泛的為胰島素，可有效改善機(jī)體血清內(nèi)葡萄糖成分，抑制機(jī)體內(nèi)糖異生與糖原分解[5]。門冬胰島素是胰島素28位人工胰島素類型，與常規(guī)胰島素藥物相比，門冬胰島素活性與常規(guī)胰島素一致，但吸收更迅速，血糖改善效果更優(yōu)，患者經(jīng)皮下注射后低血糖等相應(yīng)并發(fā)癥發(fā)生率較低，治療妊娠期糖尿病有理想的療效，但受妊娠期糖尿病患者機(jī)體內(nèi)胰島素抵抗的影響，整體治療效果仍不甚理想，無法滿足臨床需求，因此需聯(lián)合用藥治療[6]。二甲雙胍是臨床應(yīng)用最廣泛的降糖藥物，可有效降低或抑制肝糖的合成，提高阻滯敏感性，增加肝糖的輸出，減緩葡萄糖的攝取，并提升葡萄糖的消耗量，有效降低肝臟糖原的合成，提升組織胰島素的利用率與敏感性，加快血脂代謝水平，對肝臟糖原異生反應(yīng)起到一定抑制作用，改善血液內(nèi)葡萄糖的含量及胰島素抵抗，發(fā)揮降低血糖的效果[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組患者血清Cys C、Hcy水平均較常規(guī)組低，表明二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的可行性與有效性，可有效降低機(jī)體內(nèi)炎性因子水平，減輕機(jī)體胰島素抵抗與炎性反應(yīng)。Hcy是一種蛋氨酸代謝中間產(chǎn)物，用于維持機(jī)體內(nèi)含硫氨基酸動態(tài)平衡，Hcy水平異常升高表明患者機(jī)體內(nèi)血糖水平長期處于高血糖狀態(tài)，過度排尿而導(dǎo)致水溶性B族維生素與葉酸流失，且妊娠期糖尿病患者血清Hcy表達(dá)異常還會降低胰島素敏感性，進(jìn)一步提高患者血糖水平，因此Hcy水平與妊娠期糖尿病的發(fā)病與病情進(jìn)展密切相關(guān)；血清Cys C可有效提升血清炎性因子表達(dá)水平，損傷血管，且在妊娠期糖尿病發(fā)病與病情進(jìn)展的過程中，血清Cys C可對Hcy分解酶產(chǎn)生抑制作用，有效提升Hcy表達(dá)水平，通過多種作用機(jī)制損傷患者微血管[8]?，F(xiàn)階段血清Cys C與Hcy已成為評估妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局與預(yù)后的重要指標(biāo)。本研究中治療后試驗(yàn)組患者血清HbA1c、2 hPG、FPG水平均明顯低于常規(guī)組，證實(shí)二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病可有效控制患者血糖水平，分析原因主要為聯(lián)合用藥后二甲雙胍可有效提升門冬胰島素的敏感性，發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用，多角度共同調(diào)節(jié)血糖水平[9]。本研究中試驗(yàn)組巨大兒、新生兒黃疸占比均低于常規(guī)組，表明二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病可有效改善機(jī)體子宮內(nèi)代謝環(huán)境，降低圍生兒并發(fā)癥發(fā)生率，為新生兒智力發(fā)育提供較好環(huán)境，有效保證母嬰安全。本研究中試驗(yàn)組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于常規(guī)組，表明二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病可有效控制患者血糖水平，降低高血壓、羊水過多等并發(fā)癥發(fā)生率，提升患者用藥安全性。常莉[10]研究結(jié)果顯示，治療后，2組HbA1c、2 hPG、FPG均較治療前改善，且研究組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)；研究組妊娠期高血壓、剖宮產(chǎn)、羊水過多、早產(chǎn)、巨大兒、新生兒黃疸發(fā)生率相較對照組明顯更低(P<0.05)，提示二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病的療效確切，可有效改善血糖指標(biāo)及血清Cys C、Hcy水平，改善母嬰結(jié)局，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病可有效改善患者血清Cys C、Hcy與血糖指標(biāo)水平，降低患者并發(fā)癥發(fā)生率，具有重要的臨床指導(dǎo)價(jià)值。