重組人表皮生長因子聯(lián)合CO2點陣激光修復(fù)面部瘢痕的臨床效果

萬勝濤

因各種原因造成的創(chuàng)傷導(dǎo)致的正常皮膚組織及形態(tài)發(fā)生病理學(xué)改變，統(tǒng)稱為瘢痕。根據(jù)皮膚損壞即可判斷，無需診斷[1]。其作為人體創(chuàng)傷修復(fù)過程中的必然產(chǎn)物，當生長超過一定限度時，便會引起一系列并發(fā)癥，如功能活動障礙、皮膚組織損傷等，尤其大面積燙傷、燒傷、嚴重事故等，會給患者機體與精神帶來巨大的痛苦，尤其面部瘢痕患者[2]。因此，積極促進創(chuàng)面愈合對改善預(yù)后具有重要意義。CO2點陣激光技術(shù)根據(jù)局灶性光熱原理，通過特定的激光產(chǎn)生顯微治療孔，不僅利于創(chuàng)傷恢復(fù)，還可保護微孔周圍的皮膚組織，已成為當前臨床治療的優(yōu)選[3]。人表皮生長因子具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，可有效促進各種表皮組織生長，臨床多用于治療各類瘢痕創(chuàng)傷的治療，療效顯著[4]。但關(guān)于兩者聯(lián)合治療的相關(guān)研究較少，因此，本研究觀察重組人表皮生長因子聯(lián)合CO2點陣激光修復(fù)面部瘢痕的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年1月-2019年10月于湖北省榮軍醫(yī)院就診的面部瘢痕患者98例，按隨機數(shù)表字法分為觀察組和對照組，每組49例。觀察組男27例，女22例；年齡13～54(33.48±4.81)歲；病程0.3～2.0(1.03±0.17)年；病型分類：淺表性瘢痕17例，增生性瘢痕12例，萎縮性瘢痕8例，瘢痕疙瘩12例；燙傷16例，燒傷13例，交通事故15例，其他因素5例。對照組男26例，女23例；年齡15～56(35.56±5.41)歲；病程0.2～1.0(0.62±0.57)年；病型分類：淺表性瘢痕20例，增生性瘢痕9例，萎縮性瘢痕8例，瘢痕疙瘩12例；燙傷15例，燒傷14例，交通事故13例，其他因素7例。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：瘢痕面積<面部25%。排除標準：凝血功能異常；免疫功能異常；存在重大感染性疾??；存在瘢痕病變。

1.3 治療方法 2組患者均行CO2點陣激光修復(fù)面部瘢痕：采用多利卡因軟膏進行表面麻醉，根據(jù)患者瘢痕的凹凸高度選擇激光能量大小，凹凸情況越嚴重，激光能量越大。根據(jù)瘢痕的面積大小選擇點陣圖形狀及密度，面積越大，圖形密度越大。在磨削瘢痕時，凹凸不平面積大、色素沉著不均瘢痕，先調(diào)制大圖形、高密度、低能量模式進行整體磨削，先將凹凸區(qū)磨削成平滑區(qū)，之后進行精細磨削。也可將模式調(diào)成點狀磨削，先對小瘢痕進行精細磨削，之后調(diào)至大圖形整體磨削。觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人表皮生長因子治療，激光磨削后，對磨削區(qū)域噴重組人表皮生長因子(深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司生產(chǎn)，國藥準字S20010038，規(guī)格：2 000 U×15 ml)每4～6小時1次，保持創(chuàng)面始終濕潤，持續(xù)噴藥2周。

1.4 觀察指標 比較2組患者不同時間創(chuàng)面愈合情況、治療前后細胞因子[血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β1)及堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)]水平。分別于治療1周、2周、4周后評定創(chuàng)面愈合情況，評分0～100分，100分為完全愈合，分數(shù)越低說明愈合面積越小。分別于治療前、治療2周后取患者空腹靜脈血4 ml，離心取血清，借助貝克曼IAMMGE行酶聯(lián)免疫吸附法測定VEGF、TGF-β1、bFGF水平，試劑盒均由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，隨訪3個月，比較2組患者臨床療效。

1.5 療效評定標準 顯效：創(chuàng)面基本愈合，瘢痕無明顯生長跡象且無感染；有效：創(chuàng)面趨于愈合，瘢痕面積縮小50%～70%，無感染現(xiàn)象；無效：創(chuàng)面與瘢痕無明顯改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 創(chuàng)面愈合情況比較 治療1周、2周、4周后，觀察組創(chuàng)面愈合情況評分高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療后創(chuàng)面愈合情況比較分)

2.2 治療前后細胞因子水平比較 治療前，2組水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組患者VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后細胞因子水平比較

2.3 臨床療效比較 隨訪3個月，觀察組治療總有效率為95.92%，對照組治療總有效率為89.80%，2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.385，P=0.239)。見表3。

表3 2組患者治療后臨床療效比較 [例(%)]

3 討 論

臨床將瘢痕分為淺表性瘢痕、增生性瘢痕、萎縮性瘢痕及瘢痕疙瘩4種類型[5]。淺表性瘢痕一般只累及皮膚表層，出現(xiàn)表面粗糙、有色素沉著等情況，基本無功能障礙，長期瘢痕也會隨之變淡。單發(fā)性病例居多，如因殘存的毛囊腺體引發(fā)炎性壞死，使瘢痕中央部造成液化性壞死。除少數(shù)關(guān)節(jié)部活動輕度受限外，一般不會引起功能障礙。瘢痕的愈合一般需經(jīng)歷炎性反應(yīng)期—肉芽組織形成期—傷口攣縮—組織重建期過程。對于瘢痕的治療，臨床有多種方式，如外科切除術(shù)、化學(xué)剝脫術(shù)、鉆孔移植術(shù)、組織填充術(shù)、皮膚磨削術(shù)及激光治療[6]。大部分患者通過有效治療均可得到較好的改善，但也可能引發(fā)術(shù)后感染，從而加重瘢痕嚴重程度。

CO2點陣激光修復(fù)瘢痕具有快速、創(chuàng)傷小、組織腫脹程度輕、易控制、恢復(fù)快等特點，且采用短脈寬、高能量的CO2微孔激光治療，可蒸發(fā)細胞間和細胞內(nèi)的水分，快速剝脫組織，以降低新瘢痕形成及減少不必要的創(chuàng)面周圍組織熱損傷[7]。通過去除表皮后，刺激新的彈性膠原蛋白形成，重建組織結(jié)構(gòu)，改善瘢痕問題。激光形成的焦痂少，治療后創(chuàng)面愈合速度快。此外，儀器可根據(jù)患者瘢痕的形狀大小及凹凸度隨意調(diào)節(jié)圖形，小瘢痕可將模式調(diào)至成小光斑進行精細磨削，大面積凹凸嚴重、色素沉著不均瘢痕可結(jié)合多種圖形及激光模式進行大面積磨削[8]。其操作簡單，可有效縮短治療時間，緩解患者痛苦。而重組人表皮生長因子是一個多功能生長因子，具有較強的促進各種表皮組織生長的作用，可與多種細胞結(jié)合，相互協(xié)調(diào)，共同促進創(chuàng)面愈合。其中表皮生長因子可通過與表皮生長因子受體結(jié)合，對多種表皮細胞產(chǎn)生分裂，啟動細胞內(nèi)一些較重要的功能基因分表達、活化及分泌生物活性蛋白質(zhì)，刺激平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞與角化細胞生成，促進纖維連接蛋白、糖蛋白、透明質(zhì)酸等細胞外基質(zhì)合成，增加皮膚血流量，改善微循環(huán)，為表皮細胞修復(fù)創(chuàng)造良好的環(huán)境，避免代謝產(chǎn)物聚集，影響創(chuàng)面修復(fù)[9-10]，并促進膠原纖維以線狀排列形式快速、規(guī)則的生長，從而覆蓋創(chuàng)面加速創(chuàng)傷愈合，減少瘢痕、色素沉著，并保持創(chuàng)面的光滑平整[8]。

細胞因子在皮膚組織損傷的修復(fù)過程中屬必不可少的活性生物質(zhì)子，在炎性反應(yīng)、組織修復(fù)、組建及增生中具有重要的活性作用。其在皮膚創(chuàng)傷的修復(fù)過程中有規(guī)律的表達已被臨床認為是組織損傷時間推斷具有重要價值的標記物。TGF-β1、bFGF的表達與創(chuàng)傷的應(yīng)激與增生有關(guān)，當皮膚組織受到損傷后，TGF-β1、bFGF的表達明顯增強，當傷口修復(fù)到達晚期，其表達便會恢復(fù)正常水平。其中TGF-β1可誘導(dǎo)巨噬細胞和中性粒細胞向創(chuàng)傷部位補充，促進細胞基質(zhì)的合成與纖維細胞增殖。而VEGF可促進細胞組織新生毛細血管的形成與血管內(nèi)皮細胞的的增殖。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組治療總有效率略低于對照組，創(chuàng)面愈合情況評分優(yōu)于對照組，VEGF、TGF-β1、bFGF水平較對照組改善程度較大。說明重組人表皮生長因子聯(lián)合CO2點陣激光修復(fù)面部瘢痕的療效相對穩(wěn)定，可有效可調(diào)節(jié)細胞因子的表達，加速組織修復(fù)，促進創(chuàng)面愈合。經(jīng)激光修復(fù)后，重組人表皮生長因子通過調(diào)節(jié)膠原蛋白的降解，從而增加創(chuàng)面彈性，增加上皮細胞的再生性及連續(xù)性。還可有效抑制肉芽組織生長過度，減少瘢痕生成，促進創(chuàng)面修復(fù)能力。此外，重組人表皮生長因子還可促進內(nèi)源性表皮生長因子的表達，在創(chuàng)面上形成一層保護膜，降低創(chuàng)面液體滲出量，預(yù)防感染發(fā)生。

綜上所述，重組人表皮生長因子聯(lián)合CO2點陣激光修復(fù)面部瘢痕療效良好，可有效加速創(chuàng)面恢復(fù)，值得臨床廣泛應(yīng)用。