酚妥拉明聯(lián)合垂體后葉素治療支氣管擴(kuò)張大咯血的效果和不良反應(yīng)

歐利軍

支氣管擴(kuò)張屬慢性氣道炎性疾病，是一種以不可逆性、進(jìn)行性氣道破壞及擴(kuò)張為主要特征的疾病，隨著病情惡化，可合并咯血[1]。反復(fù)大咯血可引起失血性休克和窒息，主要病理基礎(chǔ)是在彈性纖維組織破壞和支氣管管壁肌肉破壞基礎(chǔ)上，引起血管瘤破裂，若治療不及時(shí)，不僅可導(dǎo)致血液成分大量丟失，引起短暫性休克，還可對(duì)患者生命安全造成威脅[2]。為降低病死率，目前常應(yīng)用血管收縮劑、止血類藥物治療，垂體后葉素是控制出血的關(guān)鍵，屬臨床常用止血藥，可保證破裂血管處形成穩(wěn)定的血栓，降低肺循環(huán)壓力，減少肺血流量，起到較好的止血功效，但單獨(dú)使用整體療效不佳[3]。酚妥拉明屬α腎上腺受體阻滯劑，可改善局部微循環(huán)，改善血管收縮狀態(tài)，通過降低血流速度和肺動(dòng)脈內(nèi)壓力達(dá)到顯著止血效果，但單獨(dú)運(yùn)用不良反應(yīng)較多。有學(xué)者提議采用酚妥拉明聯(lián)合垂體后葉素，從而達(dá)到協(xié)同止血功效，提高治療安全性[4]。本研究觀察酚妥拉明聯(lián)合垂體后葉素治療支氣管擴(kuò)張大咯血的效果和不良反應(yīng)。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1月-2019年5月中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九二一醫(yī)院收治的支氣管擴(kuò)張大咯血患者47例，采用單雙號(hào)隨機(jī)化分組方式分為觀察組24例和對(duì)照組23例。觀察組男13例，女11例；年齡(56.68±4.13)歲；支氣管擴(kuò)張病程(5.14±1.38)年。對(duì)照組男11例，女12例；年齡(56.71±4.65)歲；支氣管擴(kuò)張病程(5.22±1.79)年。2組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者經(jīng)胸部CT、胸片檢查確診為支氣管擴(kuò)張大咯血；(2)患者具有一定的表達(dá)能力和溝通能力；(3)患者24 h咯血量≥500 ml或一次咯血量≥100 ml；(4)患者既往存在呼吸道感染史或咯血史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)凝血功能障礙患者；(2)先天性支氣管缺損患者；(3)合并嚴(yán)重臟器功能障礙、衰竭患者；(4)因肺部腫瘤引起咯血的患者。

1.3 治療方法 2組患者均給予抗感染、吸氧、鎮(zhèn)靜、止咳等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用垂體后葉注射液(南京新百藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026637)12 U融入5%葡萄糖注射液40 ml中微量泵靜脈滴注，保持每小時(shí)10～15 ml滴注速度，治療時(shí)間間隔8 h，每天2次。觀察組在對(duì)癥治療基礎(chǔ)上給予酚妥拉明(必康制藥江蘇有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020438)10 U+垂體后葉注射液12 U融入葡萄糖注射液40 ml中微量泵靜脈滴注，保持每小時(shí)10～15 ml滴注速度，每天2次。2組均連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組患者臨床療效。(2)比較2組患者治療前后電解質(zhì)水平，包括血清鉀、鈉、氯。(3)比較2組患者治療前后凝血指標(biāo)[纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時(shí)間(PT)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)]水平，抽取受檢者空腹靜脈血5 ml，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)FIB、PT、PLT。(4)比較2組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)水平，包括血清鐵蛋白(SF)、血紅蛋白(Hb)，抽取受檢者外周靜脈血2 ml，加入EDTA-K2抗凝管內(nèi)，充分搖勻，使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(美國(guó)BECKMAN COUTLER；LH750型)，采用免疫透射比濁法檢測(cè)。(5)比較2組患者恢復(fù)情況，包括治療7 d后咯血量、止血時(shí)間、住院時(shí)間。(6)比較2組患者癥狀改善時(shí)間，包括肺啰音消失時(shí)間、咯痰消失時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間。(7)比較2組患者不良反應(yīng)，包括腹痛、惡心嘔吐、頭痛、胸悶。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：生命體征平穩(wěn)，7 d內(nèi)咯血停止，各項(xiàng)體征消失；有效：咯血雖得到控制，但痰中仍存在血絲，各項(xiàng)癥狀呈恢復(fù)趨勢(shì)；無效：病情無任何控制?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療7 d后，觀察組患者總有效率為95.83%，高于對(duì)照組的69.57%(χ2=5.738，P=0.017)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后電解質(zhì)水平比較 治療前，2組患者血清鉀、鈉、氯水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，2組患者血清鉀、鈉、氯水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后電解質(zhì)水平比較

2.3 治療前后凝血指標(biāo)水平比較 治療前，2組患者FIB、PT、PLT水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，2組患者FIB、PLT均高于治療前，PT均短于治療前，且觀察組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后凝血指標(biāo)水平比較

2.4 治療前后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)水平比較 治療前，2組患者SF、Hb水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，2組患者SF、Hb水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者治療前后營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)水平比較

2.5 恢復(fù)情況比較 觀察組患者治療7 d后咯血量少于對(duì)照組，止血時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01)。見表5。

表5 2組患者恢復(fù)情況比較

2.6 癥狀改善時(shí)間比較 觀察組患者肺啰音消失時(shí)間、咯痰消失時(shí)間及體溫恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01)。見表6。

表6 2組患者癥狀改善時(shí)間比較

2.7 不良反應(yīng)比較 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.17%，低于對(duì)照組的34.78%(χ2=7.111，P=0.008)。見表7。

表7 2組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

支氣管擴(kuò)張屬呼吸科常見病癥，其中危險(xiǎn)性最大、最突出的癥狀為反復(fù)咯血，主要是因毛細(xì)血管通透性升高，血管壁受到刺激，導(dǎo)致小血管受到病變侵蝕，引起支氣管黏膜下層靜脈曲張破裂、動(dòng)脈瘤破裂、肺瘀血等，若治療不及時(shí)，可出現(xiàn)失血性休克和窒息，導(dǎo)致機(jī)體水電解質(zhì)失衡，嚴(yán)重時(shí)可威脅患者的生命安全[6]。為降低支氣管擴(kuò)張大咯血病死率，需注重藥物選擇。

垂體后葉素是目前治療大咯血的首選藥物，屬一種血管收縮劑，內(nèi)含有加壓素和催產(chǎn)素，可明顯收縮毛細(xì)血管前括約肌和外周動(dòng)脈，順利與加壓素受體Ⅰ結(jié)合，降低肺循環(huán)壓力，發(fā)揮止血功效[7]，用于支氣管擴(kuò)張咯血患者可通過降低肺循環(huán)壓力，減少肺內(nèi)血流量，作用于血管平滑肌，促使肺小動(dòng)脈收縮，從而達(dá)到止血效果。但單用垂體后葉素可產(chǎn)生劑量依賴，出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、消化道系統(tǒng)障礙等不良反應(yīng)，對(duì)此需作為聯(lián)合輔助藥使用[8]。酚妥拉明屬非選擇性的α受體阻斷劑，可改善內(nèi)臟血流灌注和微循環(huán)，降低外周血管阻力和肺動(dòng)脈壓，增加組織血流量，控制肺動(dòng)脈壓，有效改善心功能，降低心臟前后負(fù)荷，用于支氣管擴(kuò)張并發(fā)大咯血可增加腎臟濾過率和尿量，降低肺部血流量，清除垂體后葉素的α效應(yīng)，獲取滿意止血效果[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，電解質(zhì)水平、凝血指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，治療7 d后咯血量少于對(duì)照組，止血時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，說明酚妥拉明聯(lián)合垂體后葉素可達(dá)到相互彌補(bǔ)作用，抵消對(duì)方的并發(fā)癥，明顯提升止血效果，增加排血量，降低心臟負(fù)荷。達(dá)到此效果的主要原因?yàn)榉油桌骺杀３执贵w后葉素的β受體，清除α效應(yīng)，舒張肺動(dòng)脈平滑肌，改善當(dāng)前換氣功能和通氣功效；垂體后葉素可降低肺循環(huán)壓力達(dá)到止血效果，兩者聯(lián)合使用安全性更高。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療7 d后SF、Hb水平均高于對(duì)照組，說明酚妥拉明聯(lián)合垂體后葉素可更好控制出血，改善機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，主要是因?yàn)榇贵w后葉素可收縮血管，配合酚妥拉明治療可降低肺動(dòng)脈壓，減輕肺循環(huán)阻力，兩者聯(lián)合可達(dá)到相互抵消、協(xié)同作用，更好地緩解病癥，控制出血，維持機(jī)體水電解質(zhì)平衡，有效恢復(fù)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。

綜上所述，酚妥拉明聯(lián)合垂體后葉素治療支氣管擴(kuò)張大咯血效果較好，可協(xié)作發(fā)揮止血作用，提高用藥安全性。