小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床療效及安全性

何文，鐘文

癲癇屬臨床上的一種慢性疾病，分為早發(fā)性和遲發(fā)性兩種，癲癇患者發(fā)病較突然，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，癲癇較特殊，容易受到社會(huì)和他人的歧視，給患者的心理上增加了負(fù)性變化，病情發(fā)作時(shí)會(huì)誘發(fā)各種并發(fā)癥，如認(rèn)知障礙。目前臨床上對(duì)該疾病的發(fā)病機(jī)制還不明確，有研究者認(rèn)為癲癇與腦組織缺氧、缺血有直接關(guān)系，需加強(qiáng)對(duì)癲癇的研究，采用有效的方法進(jìn)行預(yù)防和護(hù)理，控制癲癇患者發(fā)作的頻率，采取有效的藥物治療癲癇[1]。以往臨床上采用單一藥物治療癲癇效果不夠顯著，不良反應(yīng)多?，F(xiàn)觀察小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床療效及安全性。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年4月-2020年1月于佛山市第一人民醫(yī)院/中山大學(xué)附屬佛山醫(yī)院接受治療的癲癇患者58例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=29)和對(duì)照組(n=29)。觀察組男13例，女16例；年齡36～62(49.01±13.02)歲；病程(5.40±0.05)年。對(duì)照組男14例，女15例；年齡33～59(48.87±13.00)歲；病程(5.55±0.35)年。2組的性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者均符合國際抗癲癇聯(lián)合所制定的癲癇及癲癇綜合征分類診斷標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)CT、核磁共振影像學(xué)檢查患者確診為癲癇；(3)患者病情發(fā)作時(shí)存在典型的疾病表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者在治療過程中的依從性較差；(2)患者對(duì)本研究的藥物具有過敏反應(yīng)；(3)患者濫用藥物或?qū)凭母叨纫蕾嚕?4)患者精神異常。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予拉莫三嗪片(三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050596)口服，初始劑量為每次12.5 mg，每天1次，治療1周，第2周調(diào)整劑量，每次12.5 mg，每天2次，第3周增強(qiáng)劑量，每次25 mg，每天2次，第4周，每次50 mg，每天2次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予丙戊酸鈉緩釋片(美納里尼制藥聯(lián)合股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20090334)口服，初始劑量為每次10 mg，每天2次，治療1周后根據(jù)患者的病情適當(dāng)增加劑量，每天不超過30 mg。2組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組臨床療效；(2)比較2組癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)；(3)采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)評(píng)估2組治療前后神經(jīng)認(rèn)知功能，MoCA量表總分30分，從視空間與執(zhí)行能力、注意與集中、語言、抽象思維等8個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，26分以下表示患者存在神經(jīng)認(rèn)知功能障礙，分?jǐn)?shù)越高說明患者的神經(jīng)認(rèn)知功能越好；(4)比較2組不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后患者癲癇的發(fā)作頻率<50%；有效：患者癲癇的發(fā)作頻率為50%～74%；無效：癲癇發(fā)作頻率≥75%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率為93.10%，高于對(duì)照組的72.41%(χ2=4.350，P=0.037)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)比較 治療前，2組癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療6個(gè)月后，2組癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間較短，發(fā)作次數(shù)較少，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)比較

2.3 治療前后MoCA評(píng)分比較 治療前，2組MoCA評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療6個(gè)月后，2組MoCA評(píng)分均升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后MoCA評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.90%，低于對(duì)照組的27.59%(χ2=4.350，P=0.037)。見表4。

表4 2組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

癲癇是因多種因素導(dǎo)致腦功能存在障礙的一種綜合征，該疾病的發(fā)病時(shí)間、次數(shù)均不受限制，會(huì)隨時(shí)、隨地發(fā)作，對(duì)患者的心理和生理均造成嚴(yán)重的影響和威脅[2]。由于該疾病具有反復(fù)性和陣發(fā)性，對(duì)患者的工作和生活造成了嚴(yán)重的影響，降低了患者的生活質(zhì)量。因此，采用有效的方式治療至關(guān)重要，可減少患者的并發(fā)癥，控制患者的發(fā)作次數(shù)和頻率[3-4]。藥物是治療癲癇患者的主要方法，不同藥物的適應(yīng)證各不相同。若長期服用抗癲癇西藥，不良反應(yīng)會(huì)增加，患者不能堅(jiān)持長期按時(shí)按量服藥而降低依從性。因此，尋找療效好、安全性高的藥物是臨床醫(yī)師重點(diǎn)關(guān)注的問題之一。拉莫三嗪是抗癲癇的藥物，藥效快，不良反應(yīng)少，可有效控制患者發(fā)作的次數(shù)和頻率，主要的作用機(jī)制是通過對(duì)鈣通道、電壓敏感性鈉通道的阻滯作用，減少病理性谷氨酸釋放量，增加神經(jīng)元、突觸前膜的穩(wěn)定性，防止大腦神經(jīng)異常放電，降低癲癇發(fā)作頻率，緩解肌痙攣、失神發(fā)作等癥狀。經(jīng)過長時(shí)間的研究發(fā)現(xiàn)，服用該藥物的癲癇患者有少數(shù)患者效果欠佳。隨著我國對(duì)抗癲癇藥物的研究越來越多，發(fā)現(xiàn)丙戊酸鈉控制癲癇疾病可起到顯著的效果[5]。丙戊酸鈉可調(diào)控神經(jīng)元鈣離子和鈉離子的通道開放，有效抑制神經(jīng)谷氨酸遞質(zhì)的濃度，減少患者異常放電的次數(shù)[6]。另外，丙戊酸鈉可起到有效的抑制作用，調(diào)控神經(jīng)元，改善神經(jīng)元異常放電，減輕患者肢體痙攣、失神等癥狀[6]。該藥物口服非常方便，生物利用度接近100%，進(jìn)入人體后快速循環(huán)，與體內(nèi)的血漿蛋白充分結(jié)合，有效提高患者血漿的丙戊酸鈉濃度，進(jìn)一步增強(qiáng)患者腦內(nèi)γ-氨基丁酸活性，促進(jìn)腦活化，補(bǔ)充患者體內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，起到抗癲癇的作用。經(jīng)研究實(shí)踐證明，小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇可有效提高患者的治療效果[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，說明丙戊酸鈉可有效抑制神經(jīng)系統(tǒng)，減少患者興奮的次數(shù)，進(jìn)而達(dá)到良好的臨床效果[8]。治療后，觀察組癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，且不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，說明小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療效果顯著，也可抑制拉莫三嗪產(chǎn)生的不良反應(yīng)。表明小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪為治療癲癇疾病的理想方式。錢悠悠[9]對(duì)小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療初診癲癇的療效及對(duì)神經(jīng)認(rèn)知功能影響的探究中，發(fā)現(xiàn)小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療該病的治療有效率為93.02%(33例)，與單一的治療方式相比臨床療效顯著提高；癲癇的發(fā)作頻率和癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間均明顯呈下降趨勢(shì)，且優(yōu)于采用單一的治療方式，與本研究結(jié)果一致，說明小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的應(yīng)用價(jià)值顯著。肖冰[10]的研究中，對(duì)小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的臨床效果進(jìn)行分析，采用小劑量丙戊酸鈉和拉莫三嗪聯(lián)合治療癲癇其癲癇癥狀改善情況明顯優(yōu)于單一藥物治療。說明小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的效果非常顯著，可使兩種藥物產(chǎn)生協(xié)同作用，減少不良反應(yīng)。丙戊酸鈉可提高拉莫三嗪的血藥濃度，拉莫三嗪可降低丙戊酸鈉的不良反應(yīng)發(fā)生率，二者協(xié)同使用可減輕患者的痛苦，降低患者疾病發(fā)作的頻率和時(shí)間，提高治療效果，安全性較高。

綜上所述，小劑量丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療癲癇的效果較好，患者的發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)得以有效控制，抑制了患者單純服用拉莫三嗪后產(chǎn)生的不良反應(yīng)，安全性高，在臨床上具有良好的發(fā)展前景，值得推廣。