醒腦靜注射液輔助治療急性腦出血的臨床效果

申隆，申暉，梁小珊，楊金理，黃開讓

急性腦出血是臨床神經(jīng)科常見的危急重癥，出血后機體會發(fā)生一系列腦及全身的病理生理變化，釋放一些如自由基、興奮性氨基酸及兒茶酚胺等生物分子，出現(xiàn)腦微循環(huán)障礙，包括血管內(nèi)皮損害、微血管血栓形成及腦血流下降等，若救治不及時，病死率極高，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。為研究治療急性腦出血的有效方法，本研究在西藥及對癥治療基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液治療急性腦出血，觀察臨床治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年2月-2019年12月廣東省陽江市人民醫(yī)院收治的急性腦出血患者120例，男66例，女54例；年齡36～80(63.2±4.2)歲；出血部位：基底節(jié)區(qū)58例，小腦18例，腦葉16例，額葉12例，腦干8例，丘腦8例。將所有患者采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組60例。2組在性別、年齡、出血部位等臨床資料方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且均經(jīng)頭顱CT證實，發(fā)病在48 h內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有藥物過敏史的患者，合并深度昏迷及腦疝患者，合并心、肺等重要臟器嚴(yán)重疾病的患者。

1.3 治療方法 對照組患者給予常規(guī)治療，包括吸氧、控制血壓等支持治療，快速靜脈滴注20%甘露醇(石家莊四藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H13023037)250 ml降低顱內(nèi)壓，每4～6小時1次，連續(xù)治療5 d，然后改為每12小時1次，連續(xù)治療3 d，之后改為每24小時1次，連續(xù)治療6 d；胞二磷膽堿0.5 g加入生理鹽水500 ml中靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療7 d，用于進行腦保護治療；依達拉奉(南京先聲東元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H2000331342)30 mg加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注，每天2次，共治療14 d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液(無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z32020563)20 ml加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，每天1次，連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組的臨床療效、治療前后美國國立衛(wèi)生研究院卒中評估量表(NIHSS)、格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS評分)、生活質(zhì)量Barthel指數(shù)(ADL-BI)評分、炎性細胞因子指標(biāo)[白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)及基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)]、氧化應(yīng)激指標(biāo)[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、水通道蛋白-4(AQP-4)、神經(jīng)生長因子(NGF)水平、血腫量及不良反應(yīng)。采用全自動生化分析儀檢測IL-6、TNF-α及MMP-9水平；采用氮藍四唑法檢測SOD水平，采用紫外分光光度法檢測MDA水平；采用雙抗體夾心法檢測AQP-4水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測NGF水平。

1.5 評價標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：基本痊愈：患者意識和精神狀態(tài)良好，臨床癥狀體征基本消失，神經(jīng)功能缺損評分減少超過90%；顯效：患者意識和精神狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，臨床癥狀體征明顯緩解，神經(jīng)功能缺損評分減少46%～89%；有效：患者癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無效：臨床癥狀體征無明顯變化，甚至進一步加重[3]。總有效率=(基本痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 神經(jīng)功能：使用NIHSS評分評價2組患者治療前后神經(jīng)功能情況，分數(shù)越高，代表神經(jīng)功能越差[4]。

1.5.3 意識障礙：使用GCS評分通過睜眼反應(yīng)、語言反應(yīng)及肢體運動3方面評價2組患者的意識恢復(fù)情況，GCS評分越高，昏迷癥狀越輕。

1.5.4 生活質(zhì)量：采用ADL-BI評分評價生活質(zhì)量，分數(shù)越高，說明生活質(zhì)量越好。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為90.0%，高于對照組的66.7%(χ2=9.624,P=0.002)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后NIHSS評分、GCS評分及ADL-BI評分比較 治療前，2組NIHSS評分、GCS評分及ADL-BI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，2組NIHSS評分均低于治療前，GCS評分及ADL-BI評分均高于治療前，且觀察組降低/升高幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組治療前后NIHSS評分、GCS評分及ADL-BI評分比較分)

2.3 治療前后炎性細胞因子比較 治療前，2組IL-6、TNF-α及MMP-9水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，2組IL-6、TNF-α及MMP-9水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后炎性細胞因子變化情況比較

2.4 治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，2組MDA和SOD水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，2組MDA水平均低于治療前，SOD水平均高于治療前，治療后觀察組降低/升高幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表4。

表4 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.5 治療前后AQP-4及NGF水平比較 治療前，2組患者AQP-4及NGF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，2組AQP-4水平均低于治療前，NGF水平均高于治療前，且觀察組降低/升高幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表5。

表5 2組治療前后AQP-4及NGF水平比較

2.6 治療前后血腫量比較 治療前，2組患者血腫量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d后，2組血腫量均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表6。

表6 2組治療前后血腫量變化情況比較

2.7 不良反應(yīng)比較 治療過程中2組患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討 論

急性腦出血屬急性腦卒中范疇，臨床上以高血壓及動脈硬化性腦出血最常見，發(fā)生急性腦出血后，患者會出現(xiàn)一系列腦及全身病理生理改變，包括釋放自由基、興奮性氨基酸及兒茶酚胺等一些生物分子，出現(xiàn)如血管內(nèi)皮損害、形成微血管血栓及腦血流下降等腦微循環(huán)障礙，出現(xiàn)顱內(nèi)出血及全身交感—腎上腺素能活性增強等，進一步造成腦血流量不足，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧，堆積大量二氧化碳及乳酸，破壞血腦屏障，引發(fā)腦水腫顱內(nèi)壓升高，反過來造成顱內(nèi)壓增高，造成腦灌注不足，進一步加重腦組織的缺血及缺氧癥狀[5-6]。

研究顯示炎性細胞因子合成分泌亢進及氧化應(yīng)激指標(biāo)紊亂是促進急性腦出血患者病情進展的重要啟動因子[7]，以IL-6、TNF-α為代表的炎性細胞因子水平與神經(jīng)元損傷程度密切相關(guān)，TNF-α大量合成會促進MMP水平上升，誘導(dǎo)神經(jīng)細胞外基質(zhì)持續(xù)分解，從而加重血腦屏障損傷，導(dǎo)致血腫范圍擴大。SOD和MDA是臨床上氧化應(yīng)激水平敏感標(biāo)志物，用于預(yù)測神經(jīng)繼發(fā)損傷程度。AQP-4水平升高會誘導(dǎo)水分向滲透壓及靜水壓更低方向流動，加重腦出血后繼發(fā)腦水腫癥狀。NGF可刺激中樞及外周神經(jīng)細胞分化增殖，促進腦出血病灶區(qū)域損傷自我修復(fù)進程。西醫(yī)臨床上治療急性腦出血患者的主要方式是改善患者病灶周邊缺血水腫區(qū)神經(jīng)元功能，減輕腦水腫，從而保護有效神經(jīng)元，促進腦細胞恢復(fù)[8]。西藥依達拉奉屬抗氧化藥物，具有清除自由基、阻斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的作用，可緩解不同細胞的氧化損傷。由于人體血腦屏障作用的影響，依達拉奉到達腦部病灶的藥物濃度較低，藥效有限[9]。

在中醫(yī)理論中，急性腦卒中屬“中風(fēng)”范疇，多因肝陽上亢、肝腎陰虛、痰郁化熱及蒙蔽清竅致卒然昏仆，可伴有半身不遂及語言不利。醒腦靜注射液是國家中醫(yī)藥管理局指定的臨床常用急救中成藥品，其功能主治清熱解毒，涼血活血，開竅醒神。該藥用于氣血逆亂、腦脈瘀阻所致中風(fēng)昏迷、偏癱、外傷頭痛、神志昏迷、酒毒攻心、頭痛嘔惡、昏迷抽搐、腦栓塞、腦出血急性期、顱腦外傷、急性酒精中毒。其配方包括麝香、冰片、梔子及郁金等，麝香具有辛溫香竄及中樞興奮的功效，有利于增強中樞神經(jīng)耐缺氧能力，可促進患者神經(jīng)細胞功能恢復(fù)和意識恢復(fù)；冰片具有開竅醒神功效，可增強麝香功效，梔子具有涼血、行氣及解毒的功效；郁金具有化痰開竅及行氣活血功效，諸藥合用可發(fā)揮豁痰行氣、開竅醒神及清熱解毒的功效[10]。醒腦清可通過人體的血腦屏障對中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮直接作用，促進中樞興奮，加強大腦功能，使急性腦出血患者迅速清醒，與西藥聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，從而達到更好的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，與夏晶晶[11]的研究結(jié)果相符，其研究顯示采用依達拉奉聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性腦出血療效確切，且安全性高，可有效改善患者的神經(jīng)功能和認知狀態(tài)，提高患者的生存質(zhì)量。另外，本研究結(jié)果還顯示治療14 d后，2組NIHSS評分下降，GCS評分及ADL-BI評分升高，IL-6、TNF-α、MMP-9水平降低，MDA水平下降，SOD水平提升，AQP-4水平下降，NGF水平提升，血腫量下降，且觀察組降低/升高較對照組更明顯，充分肯定3醒腦靜注射液的治療效果，醒腦靜可在患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮藥理作用，降低血腦屏障通透性，減輕腦水腫嚴(yán)重程度，降低顱內(nèi)壓，改善腦組織缺氧狀態(tài)，將腦神經(jīng)細胞受到的損傷降至最小程度。且治療過程2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，說明醒腦靜注射液并不會增加不良反應(yīng)。

綜上所述，在西藥及對癥治療基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液治療急性腦出血的臨床療效確切，可有效促進患者神經(jīng)功能恢復(fù)，促進患者意識恢復(fù)，改善患者生活質(zhì)量，降低炎性反應(yīng)水平，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，利于調(diào)節(jié)AQP-4和NGF水平，且安全性高，值得臨床推廣。