氟西汀聯(lián)合阿米替林治療抑郁癥的療效及對患者甲狀腺功能的影響

李龍春

抑郁癥是一種臨床上常見的精神障礙疾病，又稱為抑郁障礙，臨床表現(xiàn)為患者意志活動減退、情緒低落及思維緩慢等，抑郁嚴(yán)重者可具有自殺、自殘行為。在我國，抑郁癥患者具有較高的發(fā)病率，可達(dá)1%～5%[1]，其中有20%的患者最終自殺身亡，故需對抑郁癥患者展開及時治療，以保護(hù)其生命安全[2]。三環(huán)類抗抑郁藥物治療抑郁癥患者療效欠佳，不良反應(yīng)明顯，不利于患者預(yù)后。有研究指出，抑郁癥患者中8%～25%存在甲狀腺功能減退的現(xiàn)象[3]，氟西汀和阿米替林均是抗抑郁癥的理想藥物，但兩種藥物聯(lián)合使用是否能改善患者的甲狀腺功能還有待進(jìn)一步研究?；诖?，本研究探討氟西汀與阿米替林聯(lián)合治療抑郁癥的療效及對患者甲狀腺功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月湖南省郴州市第一人民醫(yī)院收治的抑郁癥患者88例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各44例。觀察組男25例，女19例；年齡23～50(35.65±4.86)歲；病程7～37(17.32±4.65)個月。對照組男26例，女18例；年齡23～51(35.71±4.93)歲；病程6～37(17.41±4.75)個月。2組患者性別、年齡及病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)與抑郁癥ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)相符； (2)年齡>18歲。 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神病者；(2)妊娠期婦女；(3)哺乳期婦女；(4)有自殺傾向者；(5)重度抑郁癥者；(6)中途放棄治療者；(7)對本研究藥物過敏者[4]。

1.3 治療方法 對照組采用阿米替林(常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32023764)75 mg/d，分2次口服，治療3個月。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合氟西汀(山東力諾科峰制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20123161)口服治療，初始劑量為20 mg，每天1次，然后依據(jù)患者的病情調(diào)整劑量，最大劑量為60 mg/d，治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組的臨床療效、治療前后甲狀腺功能水平及不良反應(yīng)。甲狀腺功能指標(biāo)包括三碘甲狀腺氨酸素(T3)、甲狀腺素(T4)及促甲狀腺素(TSH)，分別于治療前后采集2組患者空腹靜脈血，然后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行檢測，試劑盒購自武漢新啟迪生物科技有限公司。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：治療后，患者精神癥狀顯著改善，軀體癥狀顯著消失，自知力顯著恢復(fù)，不存在精神缺陷；有效：治療后，患者精神癥狀有所改善，軀體癥狀有所減輕，自知力部分恢復(fù)，社會功能存在輕微障礙；無效：治療后，患者各癥狀均未改善，未達(dá)到顯效和有效的標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組的總有效率為95.45%，高于對照組的79.55%(χ2=5.091，P=0.024)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的T3、T4水平均低于治療前，TSH水平高于治療前，且觀察組變化幅度大于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)比較

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.27%，低于對照組的15.91%(χ2=4.950，P=0.026)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

抑郁癥是一組精神疾病，主要特征為患者具有顯著而持續(xù)的情感或心境上轉(zhuǎn)變，認(rèn)知功能差，行為異常，是精神病的典型癥狀。抑郁癥患者多為反復(fù)發(fā)作傾向，部分患者可存在殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性[6]。據(jù)WHO數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，抑郁癥在全世界的發(fā)病率為3.1%，是21世紀(jì)威脅人類健康的危險(xiǎn)疾病之一。抑郁癥嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)、生活和工作，病情嚴(yán)重患者的自殺傾向也不利于社會安定團(tuán)結(jié)，故及時對抑郁癥患者進(jìn)行救治是臨床面臨的重要問題[7]。三環(huán)類抗抑郁藥物在治療抑郁癥患者中具有較高的臨床價值，但存在顯著心臟毒性，使其在臨床上的應(yīng)用受到局限。阿米替林是一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，可有效抑制突觸前膜中5-HT的釋放，以增加突觸前膜5-HT濃度[8]，使其達(dá)到抗抑郁的作用。而氟西汀為經(jīng)典的5-羥色胺再攝取抑制劑，在治療抑郁癥患者中具有較佳的療效，可在一定程度上減少不良反應(yīng)的發(fā)生[9]。

氟西汀與阿米替林兩種藥物聯(lián)合使用療效更顯著，已被臨床上大量的研究實(shí)驗(yàn)證實(shí)，如馬玉娟等[10]指出，在抑郁癥患者中選擇氟西汀與阿米替林聯(lián)合治療后，其總有效率高達(dá)98%；而倪曉東等[11]也表明氟西汀與阿米替林聯(lián)用可降低抑郁癥患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，與本研究結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，觀察組的總有效率大大提高，不良反應(yīng)總發(fā)生率下降，提示兩種藥物聯(lián)合使用對患者具有確切的療效，其中氟西汀可顯著減輕患者的不良反應(yīng)，促進(jìn)患者預(yù)后。

有研究發(fā)現(xiàn)，在感情性精神障礙、康復(fù)的過程中，甲狀腺功能狀態(tài)具有重要的指導(dǎo)作用[12]，一般而言，甲狀腺素能、腎上腺素能與膽堿能受體間存在相互作用的關(guān)系，甲狀腺可對5-羥色胺產(chǎn)生影響，對體內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)受體作用[13]，本研究顯示，治療后，觀察組患者的T3、T4水平顯著低于對照組，TSH顯著高于對照組。提示氟西汀與阿米替林聯(lián)合可有效改善抑郁癥患者的甲狀腺功能。

綜上所述，氟西汀聯(lián)合阿米替林治療抑郁癥療效較好，可顯著改善患者的甲狀腺功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全可靠，值得在臨床上進(jìn)一步推廣運(yùn)用。