早期阿托伐他汀強(qiáng)化治療急性腦梗死的短期療效及對(duì)外周血基質(zhì)金屬蛋白酶-9水平的影響

龍其泰，楊秋玲，竇汝香

急性腦梗死為急診科常見(jiàn)的危急重癥，主要指患者腦部血液供應(yīng)出現(xiàn)異常，產(chǎn)生局限性的腦組織缺血缺氧或壞死，具有發(fā)病迅速、致殘率高、病死率高等特征，給患者帶來(lái)嚴(yán)重后果，直接影響其日常生活能力[1]。若未能盡早選擇實(shí)用的治療方案，隨著疾病不斷發(fā)展，可引發(fā)不可逆的損害，嚴(yán)重者可并發(fā)腦水腫等并發(fā)癥，危及患者的生命安全[2]。臨床通常選擇藥物進(jìn)行干預(yù)，治療原則以改善缺血性半暗帶為主，既往以阿托伐他汀較常用，阿托伐他汀具有抗氧化、抑制血小板聚集、抗炎、改善內(nèi)皮細(xì)胞等優(yōu)勢(shì)，受到臨床與患者的廣泛認(rèn)可[3]。隨著阿托伐他汀的不斷運(yùn)用，其用藥劑量存在較大爭(zhēng)議，部分學(xué)者認(rèn)為早期強(qiáng)化治療的效果更好，可有效控制病情，改善預(yù)后[4]。本研究觀察早期阿托伐他汀強(qiáng)化治療急性腦梗死的短期療效及對(duì)外周血基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年2月-2020年2月廣東省深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院收治的急性腦梗死患者80例，依照隨機(jī)雙盲法分為強(qiáng)化組和常規(guī)組各40例。強(qiáng)化組男22例，女18例；年齡35～76(50.23±1.24)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)20～28(24.66±1.01)kg/m2；學(xué)歷：小學(xué)及初中15例，高中及大專13例，本科及以上12例；吸煙26例，飲酒23例。常規(guī)組男20例，女20例；年齡35～77(50.69±1.17)歲；BMI 20～28(24.47±1.09)kg/m2；學(xué)歷：小學(xué)及初中14例，高中及大專13例，本科及以上13例；吸煙28例，飲酒25例。2組性別、年齡、BMI、學(xué)歷等臨床資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：(1)均符合急性腦梗死的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT或核磁共振等檢查確診；(2)發(fā)病后24 h內(nèi)入院；(3)患者基礎(chǔ)信息齊全，參與整個(gè)研究環(huán)節(jié)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往存在藥物過(guò)敏史；(2)精神疾病或交流障礙者；(3)嚴(yán)重感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重創(chuàng)傷或出血性腦血管疾病者；(4)妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 強(qiáng)化組給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg/片)40 mg口服，每天1次。常規(guī)組給予阿托伐他汀鈣片20 mg口服，每天1次。2組均持續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組短期療效，治療前、治療后1周、3周、1個(gè)月MMP-9水平，治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分、肢體運(yùn)動(dòng)功能(FMA)評(píng)分、日常生活能力(ADL)評(píng)分及生活質(zhì)量(QOL)評(píng)分。(1)NIHSS評(píng)分[6]：0～15分為輕度；16～30分為中度；31～45分為重度。(2)FMA評(píng)分：100分為無(wú)運(yùn)動(dòng)障礙，96～99分為輕度，85～95分為中度，50～84分為明顯障礙，<50分為嚴(yán)重障礙。(3)ADL評(píng)分：滿分100分，<20分為嚴(yán)重障礙，生活完全需要他人幫助；20～40分為生活需要較大幫助；41～60分為生活需要少量幫助；>60分為生活基本自理。(4)QOL評(píng)分：包含食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活，每項(xiàng)滿分60分，極差：<20分，差：20～30分，一般：31～50分，良好：51～60分。

1.5 短期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：治療2周后，患者相應(yīng)癥狀明顯消退，生活基本能夠自理，神經(jīng)功能缺損程度改善90%以上；有效：治療2周后，患者相應(yīng)癥狀緩解，部分生活可自理，神經(jīng)功能缺損程度改善50%～90%；無(wú)效：治療2周后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 短期療效比較 強(qiáng)化組短期總有效率為92.50%，高于常規(guī)組的75.00%(χ2=4.501，P=0.034)。見(jiàn)表1。

表1 2組短期療效比較 [例(%)]

2.2 治療前、治療后1周、3周、1個(gè)月MMP-9水平比較 治療前，2組MMP-9水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1周、3周、1個(gè)月，2組MMP-9水平均低于治療前，且強(qiáng)化組低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前、治療后1周、3周、1個(gè)月MMP-9水平比較

2.3 治療前后NIHSS、FMA、ADL評(píng)分比較 治療前，2組NIHSS、FMA、ADL評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組NIHSS評(píng)分均低于治療前，F(xiàn)MA、ADL評(píng)分均高于治療前，且強(qiáng)化組降低/升高較常規(guī)組更明顯(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后NIHSS、FMA、ADL評(píng)分比較分)

2.4 治療前后QOL評(píng)分比較 治療前，2組食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活評(píng)分均高于治療前，且強(qiáng)化組高于常規(guī)組(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后QOL評(píng)分比較分)

3 討 論

目前臨床關(guān)于急性腦梗死的發(fā)生機(jī)制仍無(wú)統(tǒng)一定論，可能與遺傳、高血壓、糖尿病、高脂血癥或不良生活習(xí)慣等因素息息相關(guān)，多發(fā)生于45～70歲心腦血管疾病者，成為威脅其日常生活能力及生存質(zhì)量的主要疾病[8]。若盡早給予有效干預(yù)，可快速改善缺血性半暗帶，并預(yù)防不可逆損傷，在降低致殘率、病死率方面具有重要作用。

臨床治療急性腦梗死以藥物為主，但其種類繁多，且療效不一，阿托伐他汀為臨床常見(jiàn)的他汀類藥物，被廣泛用于治療急性腦梗死，可抑制細(xì)胞中羥甲基戊酸代謝途徑，還可防止細(xì)胞產(chǎn)生膽固醇，達(dá)到改善血脂的效果，同時(shí)具備抗炎、抗氧化、穩(wěn)定斑塊與改善血管內(nèi)皮的功效，治療缺血性腦血管疾病具有較高的應(yīng)用價(jià)值。隨著阿托伐他汀的廣泛運(yùn)用，臨床學(xué)者對(duì)其用藥劑量仍有爭(zhēng)議[9-10]。本研究結(jié)果顯示，強(qiáng)化組短期總有效率高于常規(guī)組；治療后1周、3周、1個(gè)月，2組MMP-9水平均低于治療前，且強(qiáng)化組低于常規(guī)組；治療2周后，2組NIHSS評(píng)分均低于治療前，F(xiàn)MA、ADL評(píng)分均高于治療前，且強(qiáng)化組降低/升高較常規(guī)組更明顯；治療2周后，2組食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、日常生活評(píng)分均高于治療前，且強(qiáng)化組高于常規(guī)組。提示強(qiáng)化組的短期療效更好，同時(shí)可快速改善MMP-9水平，增強(qiáng)神經(jīng)功能，提升患者運(yùn)動(dòng)能力，恢復(fù)生活自理能力，提升患者生存質(zhì)量。早期強(qiáng)化劑量的阿托伐他汀可有效防止單核—巨噬細(xì)胞出現(xiàn)黏附浸潤(rùn)現(xiàn)象，進(jìn)一步改善細(xì)胞炎性反應(yīng)，快速增強(qiáng)血管內(nèi)皮能力，提升一氧化氮(NO)水平，促進(jìn)粥樣硬化斑塊的膠原水平增加，有效控制斑塊持續(xù)進(jìn)展[11]。MMP-9為MMPs家族的主要成員，屬細(xì)胞外基質(zhì)代謝的蛋白酶，可降解膠原蛋白、基底膜特異性，促進(jìn)粥樣硬化斑塊的纖維帽基質(zhì)發(fā)生降解反應(yīng)，導(dǎo)致斑塊破裂，隨后產(chǎn)生血栓，最終引發(fā)腦梗死。檢測(cè)MMP-9水平可反映腦梗死的病灶狀況，還可評(píng)估患者的損傷程度，其在正常腦組織的水平極低，一旦發(fā)生急性腦梗死，患者腦組織中MMP-9水平明顯提升，證實(shí)MMP-9水平與腦梗死病情的嚴(yán)重程度存在密切相關(guān)性，MMP-9水平越高表示患者腦梗死面積越大，病情越嚴(yán)重。本研究中強(qiáng)化組治療2周后MMP-9水平低于常規(guī)組，說(shuō)明早期阿托伐他汀強(qiáng)化治療的短期療效較好。但本研究仍存在較多缺陷，比如研究前雖制定相應(yīng)的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，但最終選定的研究對(duì)象是否合理還需商討；研究對(duì)象的樣本量較少，且研究時(shí)間較短，因此臨床可收集更多研究對(duì)象，保證其多樣性，并延長(zhǎng)研究時(shí)長(zhǎng)，進(jìn)一步提升研究結(jié)果的有效性與準(zhǔn)確性。

綜上所述，早期阿托伐他汀強(qiáng)化治療急性腦梗死的效果較好，可有效改善患者M(jìn)MP-9水平，促進(jìn)其神經(jīng)缺損與運(yùn)動(dòng)能力恢復(fù)，明顯提升短期療效，值得推廣。