恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎的臨床效果

曹衍志，汪訓(xùn)毫，胡錫坤

作為一種常見的感染性疾病，乙型肝炎具有很高的發(fā)病率，主要是由于患者機(jī)體受到乙型肝炎病毒侵襲導(dǎo)致的各種機(jī)體免疫反應(yīng)，對患者的肝細(xì)胞造成很大損害，極大影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，且加大患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。乙型肝炎病毒感染具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，發(fā)病后出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、惡心嘔吐、上腹部不適等各種臨床表現(xiàn)，隨著病情的不斷進(jìn)展，由于炎性反應(yīng)反復(fù)存在，部分患者出現(xiàn)肝硬化，甚至引起肝癌[2]。因此，必須采取切實(shí)有效的治療方法對乙型肝炎患者進(jìn)行治療，長期抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，緩解臨床癥狀，最大限度降低肝硬化失代償、肝功能衰竭的發(fā)生率，避免發(fā)生肝癌，提高生活質(zhì)量[3]。因此，本研究觀察恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1-12月湖北省陽新縣人民醫(yī)院收治的乙型病毒性肝炎患者90例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為恩替卡韋組和阿德福韋組，每組45例。恩替卡韋組男25例，女20例；年齡55～81(68.5±4.1)歲；病程3～12(6.9±0.8)個月。阿德福韋組男26例，女19例；年齡54～83(68.3±4.2)歲；病程2～12(6.7±0.7)個月。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：與乙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，且經(jīng)臨床診斷確診的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并藥物性肝病或肝癌的患者；(2)合并神經(jīng)系統(tǒng)疾病或心血管疾病的患者；(3)合并酒精性脂肪肝的患者；(4)具有相關(guān)藥物禁忌證的患者。

1.3 治療方法 恩替卡韋組采用恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格：0.5 mg)0.5 mg口服，每天1次，持續(xù)治療6個月。阿德福韋組采用阿德福韋酯[葛蘭素史克(天津)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050651,規(guī)格：10 mg]10 mg口服，每天1次，持續(xù)治療6個月。

1.4 觀察指標(biāo) (1)比較2組患者治療前后肝功能指標(biāo)，包括總膽紅素(TBil)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)水平。(2)治療后，比較2組患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰率和復(fù)常率，其中復(fù)常率指患者治療后ALT恢復(fù)到正常水平的比例，ALT<50 U/L即為正常水平標(biāo)準(zhǔn)。(3)比較治療過程中2組患者的不良反應(yīng)，主要包括乏力、腹瀉和上呼吸道感染。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后肝功能比較 治療前，2組患者的TBil、ALT及AST比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個月后，2組患者的TBil、ALT及AST均低于治療前，且恩替卡韋組低于阿德福韋組(P<0.01)。見表1。

表1 2組治療前后肝功能水平比較

2.2 HBeAg轉(zhuǎn)陰率及復(fù)常率比較 恩替卡韋組患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰率及復(fù)常率均高于阿德福韋組(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 2組HBeAg轉(zhuǎn)陰率及復(fù)常率比較 [例(%)]

2.3 不良反應(yīng)比較 恩替卡韋組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.7%，低于阿德福韋組的26.7%(χ2=6.480,P=0.011)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

乙型病毒性肝炎是一種常見的傳染疾病，具有較長的潛伏期。乙型肝炎患者發(fā)病后的主要臨床表現(xiàn)為肝質(zhì)地變硬、肝區(qū)疼痛、腹脹、惡心、畏食及乏力等，在嚴(yán)重的情況下還會出現(xiàn)肝功能異常、脾大、肝掌、蜘蛛痣及慢性肝病面容等。乙型肝炎會導(dǎo)致全身各系統(tǒng)發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，如肝源性糖尿病、脂肪肝和肝炎后高膽紅素血癥等，患者在早期如果未得到有效醫(yī)治，很容易導(dǎo)致乙型肝炎肝硬化，不僅治療難度更大，且還有可能引起肝癌，對患者的生存治療具有很大影響[4-5]?，F(xiàn)階段臨床上主要采用藥物治療乙型病毒性肝炎，不同的藥物在療效不同，因此如何選擇合理的治療方案受到臨床普遍關(guān)注[6]。乙型肝炎病毒感染是導(dǎo)致乙型肝炎的主要發(fā)病原因，乙型肝炎病毒能利用破損的皮膚、醫(yī)源性感染、母嬰感染、性接觸和血液接觸等方式傳染，其具有非常顯著的嗜肝性，在進(jìn)入人體后可利用介導(dǎo)T細(xì)胞快速釋放病毒，且對患者的肝臟細(xì)胞進(jìn)行進(jìn)攻，在此過程中還可持續(xù)繁殖和復(fù)制[7-8]。由于乙型肝炎病毒的復(fù)制中具有一種逆轉(zhuǎn)錄機(jī)制，所以很難采取措施徹底清除。現(xiàn)階段，乙型肝炎最主要的治療仍是抗病毒治療，可有效改善患者機(jī)體細(xì)胞的免疫水平，可進(jìn)一步提高機(jī)體免疫細(xì)胞應(yīng)答，如果患者具有適應(yīng)證和抗病毒治療的條件，均應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療[9]。

目前，臨床上治療乙型病毒性肝炎的常用藥物包括單磷阿糖腺苷藥物、聚肌苷酸藥物、鳥嘌呤核苷藥物及干擾素-α藥物等。阿德福韋酯為一種常見的核苷類似物，可與細(xì)胞激酶產(chǎn)生作用，進(jìn)一步形成阿德福韋二磷酸鹽，有效抑制病毒的核苷酸還原酶活力，還可抑制DNA聚合酶活力，對乙型肝炎病毒DNA延長的生化反應(yīng)產(chǎn)生影響，且進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)對乙型肝炎病毒復(fù)制進(jìn)行阻斷的效果，具有很強(qiáng)的抗病毒作用。但該藥物藥效較短，且患者如果長期服用還會增加乙型肝炎病毒的耐藥性，同時(shí)具有較多的不良反應(yīng)，因此限制了該藥的臨床使用[10]。作為一種鳥嘌呤類核苷類似物，恩替卡韋在乙型病毒性肝炎的臨床治療中得到非常廣泛的應(yīng)用，而且具有較好的效果，已被臨床用于乙型病毒性肝炎初治患者的首選治療藥物。恩替卡韋能有效抑制乙型肝炎多聚酶，且選擇性競爭乙型肝炎病毒逆轉(zhuǎn)錄酶，從而起到抗病毒的作用；還可有效抑制病毒的新鏈合成，減少病毒DNA的濃度，且有效改善患者的肝組織學(xué)，從而提高患者的肝功能。大量的臨床實(shí)踐顯示，乙型病毒性肝炎患者在服用恩替卡韋之后可有效抑制體內(nèi)病毒的復(fù)制，并延緩病情的發(fā)展，有效減少病情惡化率；如果長期服用可減少患者血清HBV-DNA的載量，具有很好的效果[11-12]。本研究中，阿德福韋組采用阿德福韋酯治療，恩替卡韋組采用恩替卡韋治療，結(jié)果顯示，治療后，2組患者的TBil、ALT及AST均明顯低于治療前，且恩替卡韋組低于阿德福韋組。與郭耿龍[13]的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致，證實(shí)恩替卡韋治療乙型肝炎可有效改善患者的肝功能。此外，本研究結(jié)果還顯示，恩替卡韋組患者的HBeAg轉(zhuǎn)陰率及復(fù)常率高于阿德福韋組，不良反應(yīng)總發(fā)生率低于阿德福韋組。表明恩替卡韋不僅可提高乙型肝炎患者的轉(zhuǎn)陰率和復(fù)常率，且可有效減少患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，恩替卡韋治療乙型病毒性肝炎可有效改善患者的肝功能，提高轉(zhuǎn)陰率和復(fù)常率，且不良反應(yīng)少，安全性高。