中草藥活性成分改善乳腺疾病的研究進(jìn)展

袁景泉，嚴(yán)家榮，潘曉慧，鄺少松

(廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心，廣東 佛山 528248)

0 引 言

近年來，乳腺疾病已成為危害亞洲女性健康的第一殺手，多數(shù)女性均不同程度地受到乳房脹、痛甚至乳腺增生的困擾。女性“專屬”的乳腺問題位居國民體檢異常的前五位，2016年乳腺異常檢出率達(dá)85%，4年間增長25%，25～45歲的女性乳腺異常檢出率最高，且發(fā)病率有逐年上升的趨勢[1]。

目前，并沒有預(yù)防乳腺增生的良藥。西醫(yī)治療乳腺增生一般采用激素療法，主要通過口服雌激素拮抗劑或維生素用來降低雌激素的含量，但是往往會導(dǎo)致月經(jīng)異常、肥胖等其他問題。對于有乳腺癌家族史、結(jié)節(jié)多發(fā)且逐年增大的女性，西醫(yī)建議手術(shù)切除，但仍無法避免再次復(fù)發(fā)的風(fēng)險。

中醫(yī)對乳腺疾病的治療有上千年的臨證經(jīng)驗，與西醫(yī)療法相比，中醫(yī)藥預(yù)防和治愈乳腺疾病的希望更大。乳房疼痛、乳房腫塊等在傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)上歸屬于“乳癖”范疇，多由思慮、憂郁、勞累過度、貪食冷飲等外因致體內(nèi)氣機不暢、氣血互換停滯、積聚于乳房，導(dǎo)致乳絡(luò)堵塞、聚結(jié)成核。

本研究梳理了中西醫(yī)關(guān)于乳腺疾病的發(fā)生機制，以期總結(jié)出預(yù)防及改善乳腺疾病的好方法。

1 中醫(yī)對乳腺疾病的認(rèn)識

乳房乃奇恒之腑，以通調(diào)疏泄為要，通過經(jīng)絡(luò)與肝、胃、脾相連接[2-3]，乳絡(luò)是宗經(jīng)之所，為多條經(jīng)脈交會之所。由陸德銘教授主編的《實用中醫(yī)外科學(xué)》(第二版)將乳癖的定義更新為“因情志內(nèi)傷、沖任失調(diào)、痰瘀凝結(jié)所致，以乳房有形狀不一的腫塊、疼痛，與月經(jīng)周期相關(guān)為主要表現(xiàn)的乳房疾病”[4]。歷代文獻(xiàn)中，“乳癖、乳中結(jié)核、乳痞、乳核”常?；旆Q，通指乳房有腫塊的疾病。

乳癖，初為氣結(jié)在經(jīng)，久則血傷入絡(luò)，氣滯血凝，聚結(jié)成核。絡(luò)中承載著由經(jīng)脈而來的氣血，隨著絡(luò)脈的逐級細(xì)化，使經(jīng)脈中線性運行的氣血流速逐漸減緩，直至面性彌散滲灌，并在絡(luò)脈末端形成津血互換和營養(yǎng)代謝場所，當(dāng)病邪侵襲絡(luò)脈傷及絡(luò)氣，使絡(luò)氣郁滯導(dǎo)致津血互換障礙，津凝為痰，血滯為瘀，痰瘀作為病理產(chǎn)物阻滯絡(luò)脈，形成痰瘀阻絡(luò)的病理狀態(tài)[5-6]。

乳絡(luò)阻滯是乳腺增生的關(guān)鍵病機。正氣虧虛，肝脾腎三臟功能失調(diào)是形成乳腺增生的基礎(chǔ)，也是乳腺增生發(fā)病之本。以氣滯為先導(dǎo)，痰凝血瘀相兼為患，是乳腺增生的發(fā)病之標(biāo)和形成乳絡(luò)阻滯的始動因素。絡(luò)虛邪戀是本病病情反復(fù)的重要因素，故在上述病機的基礎(chǔ)上，葉天士的通補之法即補虛通絡(luò)可作為乳腺增生的主要治則。補虛扶正，調(diào)養(yǎng)肝脾腎三臟，時時顧護(hù)正氣，使絡(luò)脈中的氣血恢復(fù)、充盈滿溢達(dá)正常狀態(tài)，有利于抗邪外出，防止痰濁瘀血等病理產(chǎn)物堆積損傷絡(luò)脈。通絡(luò)以暢通絡(luò)中氣血、通達(dá)經(jīng)絡(luò)、減少病理產(chǎn)物的堆積，使乳房氣血流暢則瘀可解之，郁可暢之，結(jié)可散之，痛可消之[6]。

2 西醫(yī)對乳腺疾病的認(rèn)識

2.1 乳房的周期性變化

性成熟且未懷孕女性乳腺組織的形態(tài)隨月經(jīng)周期的變化而發(fā)生相應(yīng)的改變，這是在為泌乳做準(zhǔn)備。一般從月經(jīng)周期第7-8 d開始至月經(jīng)前5-7 d，乳腺導(dǎo)管延伸，管腔擴大，乳腺上皮細(xì)胞增殖、肥大，腺管末端的分支增多，并擴張為新的腺泡，構(gòu)成新的小葉。乳腺小葉因腺管末端分支增多和腺管的伸展而擴大，小葉內(nèi)腺泡上皮增殖、肥大，出現(xiàn)明顯的分泌活動，如果受精卵未形成，則月經(jīng)來潮，從此時至周期第6-7 d，乳腺導(dǎo)管末端和腺小葉明顯退化復(fù)舊，至此形成一個循環(huán)[7-8]。某些女性在經(jīng)前期有乳房腫脹和疼痛感，可能是由于乳腺管的擴張、充血以及乳房間質(zhì)水腫所致。月經(jīng)來潮后，由于雌、孕激素消退，上述癥狀大多隨之消退。

乳腺形態(tài)的變化受乳腺上皮細(xì)胞內(nèi)的激素受體調(diào)節(jié)。如生長激素(Growth Hormone，GH)誘導(dǎo)具有調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖能力的胰島素樣生長因子-1(Insulin-Like Growth Factor,IGF-1)在肝臟和乳腺基質(zhì)中表達(dá)，IGF-1與從卵巢分泌的雌激素共同誘導(dǎo)乳腺上皮細(xì)胞增殖。雌激素與其受體ER1(Estrogen Receptor)結(jié)合后，通過a旁分泌方式刺激表皮生長因子(Epidermal Growth Factor，EGF)家族成員雙向調(diào)節(jié)素(Amphiregulin，AREG)的釋放。AREG會誘導(dǎo)基質(zhì)細(xì)胞分泌成纖維細(xì)胞生長因子(Fibroblast Growth Factor,FGF)，作用于腺上皮細(xì)胞的生長因子受體2(Fibroblast Growth Factor Receptor，F(xiàn)GFR2)，促進(jìn)導(dǎo)管增生和分支。基質(zhì)細(xì)胞本身也存在ER1，在雌激素的作用下生成IGF-1，IGF-1作用于腺上皮細(xì)胞的IGF1R，導(dǎo)致上皮細(xì)胞的存活和增殖[9-12]。

2.2 影響乳房周期變化的主要因素

卵巢分泌的雌、孕激素作用于乳房，使其發(fā)生支持生殖的周期性變化，如果卵巢出現(xiàn)了病理變化，勢必會影響乳房的生理狀態(tài)，因此要了解影響乳房周期的主要因素，一定要清晰影響卵巢周期的幾大根本原因。

2.2.1 氧化應(yīng)激損傷

卵巢顆粒細(xì)胞中的活性氧(Reactive oxygen species，ROS)主要來自環(huán)境刺激和內(nèi)源性刺激，其中外源性刺激包括環(huán)境因素(如存在于衣服、兒童玩具、家居用品、地板、墻面甚至食品中的塑化劑污染及存在于水源、食品中的重金屬污染)、不良嗜好(如抽煙、酗酒)等，這些都具有“氧化劑”的效果，可直接與細(xì)胞脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸反應(yīng)發(fā)生氧化損傷，誘發(fā)細(xì)胞凋亡。內(nèi)源性刺激主要是指線粒體中的氧化磷酸化作用。

卵泡是周期性生長發(fā)育的組織。在卵泡生長發(fā)育過程中，卵母細(xì)胞直徑不斷增大，顆粒細(xì)胞增殖與基礎(chǔ)代謝十分活躍。卵母細(xì)胞和顆粒細(xì)胞都會處于一段以有氧代謝供能為主的時期，在氧化磷酸化和ATP生成過程中，線粒體內(nèi)膜泄漏電子而形成ROS[13-15]。同時，卵巢顆粒細(xì)胞合成并分泌雌激素，細(xì)胞色素P450酶系催化雄烯二酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇仆?，睪酮轉(zhuǎn)變?yōu)榇贫?，?xì)胞色素P450酶系同時作為線粒體呼吸鏈中一類重要的電子載體參與氧化作用所發(fā)生的能量轉(zhuǎn)換和ATP形成，因此卵巢顆粒細(xì)胞中活躍的細(xì)胞色素P450酶系對ROS的產(chǎn)生具有促進(jìn)作用[16]，使其遭受ROS攻擊的幾率更大。

2.2.2 受體抑制劑

存在于衣服、兒童玩具、家居用品、地板、墻面甚至食品中無處不在的塑化劑污染以及存在于水源、食品中的重金屬污染、外源性雌激素等內(nèi)分泌干擾物可直接通過細(xì)胞膜與核受體[主要指芳烴受體(Aryl hydrocarbon receptor，AhR)、雌激素受體(ER)]結(jié)合并轉(zhuǎn)運至細(xì)胞核結(jié)合DNA序列，誘導(dǎo)Bax等促凋亡因子的生成，一方面誘發(fā)卵泡閉鎖[17]，影響卵巢雌激素的合成及分泌，另一方面，競爭性結(jié)合乳腺細(xì)胞表面的雌激素受體，打破乳腺生理性增生與復(fù)舊的規(guī)律，長此以往，可導(dǎo)致乳腺組織結(jié)構(gòu)紊亂。

2.3 乳腺疾病的發(fā)生機制

2.3.1 乳房疼痛

乳痛癥即乳房痛。臨床檢查乳腺腺體彌漫性增厚(也可無增厚)，無明顯可觸及的腫塊或結(jié)節(jié)，也可有結(jié)節(jié)感，但影像學(xué)檢查并無囊腫或結(jié)節(jié)[18]。從臨床表現(xiàn)上看，“脹”與“痛”的程度不同?！懊洝毕鄬Α巴础背潭容^輕，多數(shù)為經(jīng)期前后的乳痛，即“周期性乳痛”?！巴础毕鄬^重，為較強的周期性乳痛和非周期性乳痛，后者多由乳腺增生引起[19]。如果在此期間受到壓力、情緒、睡眠、飲食等影響，卵巢分泌雌、孕激素的時機和濃度發(fā)生改變，乳腺上皮細(xì)胞受體與雌、孕激素的結(jié)合率改變，有可能出現(xiàn)乳腺組織過度增生，對乳腺微循環(huán)發(fā)揮類組胺樣作用，增加了乳房毛細(xì)管的通透性，經(jīng)前3-4 d血流增加，引起小葉間水腫，牽拉乳房上分布的感覺神經(jīng)末梢，刺激痛覺感受器，導(dǎo)致乳房脹痛。

2.3.2乳房增生

乳腺增生的發(fā)病機制主要包括：(1)雌、孕激素比例失調(diào)，雌激素水平相對增高，刺激抗凋亡因子Bcl-2蛋白的過度表達(dá)。Bcl-2蛋白定位于乳腺上皮細(xì)胞線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核膜上，阻止線粒體細(xì)胞色素C的釋放，細(xì)胞色素C無法達(dá)到激活下游caspase的閥值，導(dǎo)致Caspase的活性降低，細(xì)胞凋亡被抑制[20-21]，造成乳腺上皮細(xì)胞過度增生。(2)催乳素(Prolactin，PRL)升高，與乳腺上皮細(xì)胞的催乳素受體PRLR相結(jié)合，PRL介導(dǎo)的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑(包括JAK2/STAT5等信號通路)被激活，導(dǎo)致腺泡上皮細(xì)胞的過度增殖，從而誘發(fā)增生或乳痛[22]。(3)免疫調(diào)節(jié)功能紊亂。T淋巴細(xì)胞是性激素的主要靶器官，雌二醇、孕酮分泌紊亂可導(dǎo)致機體自體免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)呈現(xiàn)免疫抑制狀態(tài)，免疫系統(tǒng)不能有效識別和清除過度增殖的乳腺上皮細(xì)胞而導(dǎo)致乳腺疾病的發(fā)生。臨床研究發(fā)現(xiàn)，乳腺增生患者體內(nèi)CD3+、CD4+水平稍低于正常值，CD4+/CD8+顯著低于正常值[23]。

3 傳統(tǒng)天然植物活性成分對乳腺疾病的預(yù)防及改善作用

3.1 熟地黃

地黃蒸制為成熟的地黃后，性由寒轉(zhuǎn)溫，味由苦轉(zhuǎn)甘，歸肝、腎經(jīng)，功能由清轉(zhuǎn)補，能補血滋陰，益精填髓[24-25]，通過養(yǎng)陰血，可令腎水充足以涵養(yǎng)肝木，榮養(yǎng)乳房。崔玉[26]通過對Meta的分析與挖掘用藥規(guī)律后發(fā)現(xiàn)，熟地黃是治療乳腺癌及其不良反應(yīng)的核心藥物，可通過補腎來針對性改善乳腺癌的腎虛病機。熟地黃多糖為其補血有效部位，對血虛模型小鼠白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、紅細(xì)胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(HB)、血小板(PLT)的保護(hù)作用優(yōu)于熟地黃非多糖部分和熟地黃水煎液[27]，經(jīng)水提醇后可分離得到熟地黃多糖。從熟地黃中提取出的2,5-二羥基苯乙酮能夠通過干擾Erk1/2和NF-κB的磷酸化來阻止炎性介質(zhì)[包括一氧化氮(nitric oxide，NO)、一氧化氮合酶(NO synthase，iNOS)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白介素-6(interleukin，IL-6]的合成[27]。濃度為0.5 g/kg的熟地黃多糖能夠提高Cyt-C、Caspase-3基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，說明熟地黃多糖的抗腫瘤作用可能是通過促進(jìn)誘發(fā)腫瘤細(xì)胞發(fā)生線粒體途徑的細(xì)胞凋亡而實現(xiàn)的[28]。

地黃炮制是中藥炮制的典型。中藥炮制具有“不及則功效難求、過之則性味反失”的說法。地黃制法雖多，主要目的是改變其苦寒之藥性，要求制品“色黑如漆，味甘如飴”[29]。明清時期，溫補學(xué)派宗師張介賓的熟地黃“九蒸九曬”的炮制方法為后世推崇。隨著現(xiàn)代分析化學(xué)的應(yīng)用，發(fā)現(xiàn)隨著地黃蒸制次數(shù)的增多，其中毛蕊花糖苷的含量逐漸減少，常常會發(fā)生熟地黃質(zhì)量不符合《中國藥典》的標(biāo)準(zhǔn)。為了清晰熟地黃炮制的科學(xué)內(nèi)涵，杜珂等人通過文獻(xiàn)梳理后發(fā)現(xiàn)地黃經(jīng)炮制后多種化學(xué)成分發(fā)生了質(zhì)和量的改變，主要集中在環(huán)烯醚萜及其苷類、苯乙醇苷類、糖類、呋喃醛衍生物、微量元素等物質(zhì)[27]。Hong-Ying Li等人運用在線HPLC-紫外檢測2,2’-聯(lián)氮-雙(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)自由基掃描法首次達(dá)成了同步分析地黃和熟地黃的成分差異，并對抗氧化活性最強的成分進(jìn)行了定量[30]。這些研究方法都在努力將炮制后地黃的復(fù)雜性解釋清楚以期進(jìn)行更好的質(zhì)量控制，只是如何基于中藥的整體性對其功效進(jìn)行評價還需要更科學(xué)的闡釋，僅靠物質(zhì)分析是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。

3.2 枸杞

枸杞子性味甘平，尤長于滋陰補肝，可與補腎藥相須為用，加強其補肝陰、養(yǎng)肝血之效。安泓霏等人[31]用大腸桿菌O128：K99：F41免疫小鼠成功構(gòu)建出乳腺炎病理模型并驗證了枸杞多糖可通過抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，降低TNF-α的表達(dá)，抑制炎性細(xì)胞的遷移，緩解對乳腺的損傷，說明枸杞多糖具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，一方面可降低創(chuàng)傷后的過度炎癥反應(yīng)，另一方面可增加受到抑制的抗感染免疫功能。王俊等[32]采用CCK8法檢測寧夏枸杞總黃酮(total flavonoids from lycium barbarum,TFL)對乳腺癌細(xì)胞MCF-7的增殖抑制作用，結(jié)果表明，TFL能抑制MCF-7細(xì)胞的增殖作用，且隨著藥物濃度的增加其抑制能力也在增加，48 h的抑制作用較24 h有所增強。細(xì)胞凋亡檢測結(jié)果顯示，TFL可以誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞凋亡，TFL濃度為20 μg·mL-1、37.5 μg·mL-1時，細(xì)胞凋亡率分別為1.6%、6.9%，隨著藥物劑量的增大而使細(xì)胞凋亡增多。Li等人[33]發(fā)現(xiàn)枸杞多糖具有通過調(diào)節(jié)雌激素的代謝起到抑制雌激素受體陽性MCF-7細(xì)胞增殖的作用。Shen和Du[34]在實驗中發(fā)現(xiàn)，枸杞多糖可能是通過激活Erk1/2將MCF-7細(xì)胞的細(xì)胞周期抑制在S期，從而起到抑制細(xì)胞增殖的作用。Agata Konarska[35]首次對枸杞(Lycium barbarum L)中的生物活性成分進(jìn)行了微觀結(jié)構(gòu)定位分析，發(fā)現(xiàn)多糖(LBP)、脂類化合物(類胡蘿卜素、精油、倍半萜、類固醇)、多酚(單寧和類黃酮)和生物堿等具有生物活性的成分在外果皮和核果的內(nèi)果皮中含量相對較多，有望通過種植過程和方法的改進(jìn)精準(zhǔn)控制枸杞的質(zhì)量。

3.3 黃精

黃精性甘平，歸脾、肺、腎經(jīng)，補氣養(yǎng)陰，可做為佐藥滋益肝腎，使氣血通條。多糖是黃精中的主要功效成分，其次為皂苷類化合物、生物堿類、黃酮以及氨基酸和微量元素[35]。黃精粗多糖[37]可有效促進(jìn)荷瘤鼠胸腺和脾臟的生長發(fā)育，并通過提高動物的免疫能力來控制和殺滅腫瘤細(xì)胞，有較強的抑制S180肉瘤細(xì)胞、人乳腺癌細(xì)胞增殖的作用。黃精多糖[36]可增加巨噬細(xì)胞RAW264.7的吞噬活性，能增強TNF-α以及IL-6 mRNA的表達(dá)，促進(jìn)IκB-α的降解以及p38 MAPK、NF-κB p65、iNOS和COX-2的表達(dá)，促進(jìn)NF-κB的核轉(zhuǎn)移過程，具有明顯的免疫増強活性。

黃精是是一類植物的統(tǒng)稱?！吨腥A本草》中認(rèn)定黃精為百合科黃精屬多年生草本植物多花黃精、黃精和滇黃精的干燥根莖，并采用現(xiàn)代植物學(xué)和分類學(xué)知識對其形態(tài)進(jìn)行描述(詳見《中國植物志》)，此后我國的相關(guān)資料均以此為標(biāo)準(zhǔn)。目前，互生葉類群的多花黃精資源豐富，儲量大，已逐漸成為市場上流通的主要藥用種質(zhì)之一。長期藥用實踐表明，姜形黃精(多花黃精)的根莖質(zhì)量最優(yōu)，雞頭黃精(黃精)的根莖質(zhì)量次之，大黃精(滇黃精)最差[38]。

3.4 黨參

黨參性甘平，歸脾、肺經(jīng)，健脾益肺，養(yǎng)血生津。黨參粗多糖[39]能夠刺激小鼠脾臟B淋巴細(xì)胞的增殖，并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系，當(dāng)粗多糖質(zhì)量濃度為400 μg/mL時，可以顯著促進(jìn)小鼠B淋巴細(xì)胞的增殖(P<0.05)。黨參粗多糖可極顯著增強小鼠巨噬細(xì)胞吞噬中性紅的能力。陳冬梅等人[40]運用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法說明了黨參中的免疫活性成分可能通過調(diào)控TNF、RELA、IL10、IL6等靶點和T細(xì)胞受體信號通路、NOD樣受體信號通路等多種途徑發(fā)揮增強機體免疫功能的作用。Xiangliang Deng等人[41]用可的松致免疫系統(tǒng)紊亂小鼠為模型，發(fā)現(xiàn)黨參多糖可能是通過維持CD4+/CD8+T細(xì)胞、Th 1/Th 2細(xì)胞、T細(xì)胞亞群/Th 17細(xì)胞、IL-10/TNF-α和IL-10/IL-1β的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)起到免疫調(diào)節(jié)的作用。

4 討 論

繁忙的工作和生活壓力是現(xiàn)代女性的常態(tài)，年輕的廢寢忘食，熬夜加班；有了家庭的操心家長里短。撫養(yǎng)孩子、夫妻矛盾、婆媳關(guān)系等等這些因素，在引發(fā)焦慮緊張、心情不暢等情緒問題的同時，也會影響體內(nèi)的激素平衡。一些不健康的生活習(xí)慣，如吸煙、飲酒、哺乳期短或不哺乳、攝入含激素的藥品和食品等都會導(dǎo)致雌激素異常升高，提高乳腺組織對激素的敏感性及過度刺激某處乳腺細(xì)胞的增殖，長此以往，致使乳腺正常結(jié)構(gòu)紊亂，出現(xiàn)乳房脹痛，甚至乳腺增生、囊腫、結(jié)節(jié)等健康問題，因此乳腺疾病的發(fā)生是一個漸進(jìn)過程，要提前預(yù)防，才能避免相關(guān)疾病的發(fā)生，如果一開始就忽視了這些乳腺疾病，就會將“小問題”變成“大疾病”，最終影響家庭、工作和生活，所以保養(yǎng)乳房最理想的狀態(tài)是“防患于未然”。但是，預(yù)防也要選擇科學(xué)的方式，一些女性發(fā)現(xiàn)乳房有腫塊，會選擇到美容院進(jìn)行精油按摩，這些病灶經(jīng)含植物激素的精油刺激，會肆無忌憚地向乳腺擴散，加速腫塊增大，變多，反而引發(fā)出更大的問題。

乳房疼痛是乳腺增生的標(biāo)志，乳腺結(jié)節(jié)是在增生基礎(chǔ)上形成的，乳腺癌與結(jié)節(jié)存在一定的相關(guān)性，即如果結(jié)節(jié)形態(tài)不好，或者邊界不清，血流很豐富，就有誘發(fā)乳腺癌的可能，這類人比正常人發(fā)生乳腺癌的概率要高4～5倍。而單純的增生與癌變沒有什么關(guān)系，這種增生可以通過口服調(diào)理逆轉(zhuǎn)為正常，過渡到生理性增生。

目前，西藥對乳腺疾病的治療多采用靶向制劑。靶向制劑的特點是將治療藥物專一性地導(dǎo)向所需發(fā)揮作用的部位。但是，目前也有不少靶向制劑存在嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括輸液反應(yīng)、感染和腫瘤等，因此靶向制劑的應(yīng)用應(yīng)跟蹤患者的不良反應(yīng)及藥物警戒信號，密切關(guān)注其用藥安全，減小副作用。

無論是祖國醫(yī)藥還是西方醫(yī)學(xué)，對乳腺增生都有多種治療方法，但至今沒有一種方法可以對其徹底治愈。建議患有乳腺疾病的人多運動，保持心情愉悅，睡眠充足，以降低乳腺疾病的發(fā)生率。