鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關節(jié)炎的臨床研究

黃偉 江智春 張海軍 劉斌斌 李青峰

摘 要 目的：探討鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關節(jié)炎的臨床效果。方法：采用前瞻性隨機試驗方法，將85例膝骨關節(jié)炎患者作為研究對象隨機分為對照組（n=43）和觀察組（n=42）。對照組口服塞來昔布治療，觀察組口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布治療。比較兩組治療3個月后臨床療效、治療前及治療3個月結(jié)束時炎性因子水平，統(tǒng)計兩組治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：治療3個月結(jié)束時，觀察組總有效率高于對照組（95.24% vs 76.74%）；兩組血清TNF-a、IL-1b、IL-6低于治療前，觀察組低于對照組（均P<0.05）；治療期間，觀察組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布可減輕膝骨關節(jié)炎患者炎癥反應，效果顯著，且未增加不良反應。

關鍵詞 膝骨關節(jié)炎 鹽酸氨基葡萄糖膠囊 塞來昔布 炎性因子 不良反應

中圖分類號：R977.6； R684.3 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2021）23-0049-03

Clinical study of glucosamine hydrochloride capsules combined with celecoxib in the treatment of knee osteoarthritis

HUANG Wei， JIANG Zhichun， ZHANG Haijun， LIU Binbin， LI Qingfeng

（Department I of Bone Injury， Chinese Medicine Hospital of Xinfeng County， Ganzhou 341600， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the clinical effect of glucosamine hydrochloride capsule combined with celecoxib in the treatment of knee osteoarthritis. Methods： Eighty-five patients with knee osteoarthritis were randomly divided into a control group （n=43） and an observation group （n=42）. The control group was treated with oral celecoxib， and the observation group was treated with oral glucosamine hydrochloride capsule combined with celecoxib. The clinical efficacy， the levels of inflammatory factors before treatment and at the end of 3 months of treatment and the incidence of adverse reactions during the treatment were compared between the two groups. Results： At the end of three months， the overall response rate was higher in the observation group than the control group （95.24% vs 76.74%）. The serum levels of TNF-a， IL-1b and IL-6 in the two groups were lower after treatment than before， and furthermore were lower in the observation group than the control group （all P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the incidence of adverse reactions during the treatment （P>0.05）. Conclusion： Glucosamine hydrochloride capsules combined with celecoxib can reduce the inflammatory reaction of patients with knee osteoarthritis with significant effect and without increase in the incidence of adverse reactions.

KEY WORDS knee osteoarthritis； glucosamine hydrochloride capsules； celecoxib； inflammatory factor； adverse reaction

膝骨關節(jié)炎在中老年人群中發(fā)病率較高，不僅給患者帶來疼痛，還對膝關節(jié)功能造成影響，導致患者喪失勞動力。目前治療膝骨關節(jié)炎主要以緩解疼痛、預防繼發(fā)損傷為目的?？诜幬镏腥麃砦舨紴榄h(huán)氧化酶-2抑制劑，被廣泛應用于膝骨關節(jié)炎的治療，雖然可減輕局部疼痛，但無法對膝骨關節(jié)炎病理起到改變作用[1]。而鹽酸氨基葡萄糖膠囊不僅能夠使關節(jié)軟骨合成增加，還能抑制其破壞，保護膝關節(jié)[2]。鑒于此，本研究就鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布治療膝骨關節(jié)炎的臨床效果作以下分析。

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準[倫審2018（054）號]，采用前瞻性隨機試驗方法，將2018年8月至2020年8月我院收治的85例膝骨關節(jié)炎患者作為研究對象，按擲骰子法分為對照組（n=43）和觀察組（n=42）。觀察組：男13例，女29例；年齡52～73歲，平均年齡（60.14±3.43）歲；病程1～6年，平均病程（3.48±0.79）年。對照組：男15例，女28例；年齡51～74歲，平均年齡（61.21±3.48）歲；病程1～7年，平均病程（3.51±0.82）年。兩組一般資料比較P>0.05，有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①符合《外科學》中相關診斷標準[3]；②單膝發(fā)病，且未接受過相關治療；③簽署知情同意書。排除標準：①合并化膿性感染、骨瘤等其他骨關節(jié)??；②患有貧血、凝血功能障礙；③肝腎功能異常；④有雞蛋過敏或藥物過敏；⑤存在嚴重感染、免疫抑制等；⑥合并糖尿病、代謝性疾病。

1.3 方法

對照組：口服塞來昔布膠囊（G. D. Searle LLC生產(chǎn)），0.1 g/次，2次/d（餐后），連續(xù)服用3個月。

觀察組：在對照組的基礎上，口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊（浙江誠意藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），0.75 g/次，2次/d，連續(xù)服用3個月。

1.4 評價指標

1）根據(jù)Lequesne總指數(shù)評估治療3個月結(jié)束時療效[4]，Lequesne總指數(shù)包括疼痛不適、行走距離、活動能力3個維度，總分1～24分，分數(shù)越高病情越重。療效評估：①顯效，總指數(shù)降低70%以上；②有效，總指數(shù)降低30%以上，未達70%；③無效，總指數(shù)降低30%及以下?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2）治療前、治療3個月結(jié)束時采集患者空腹靜脈血5 mL，離心分離10 min（3 500 r/min），使用酶標儀（ST-980，科華實驗系統(tǒng)有限公司生產(chǎn)）測定血清腫瘤壞死因子-a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）、白介素-1b（interleukin-1b， IL-1b）、IL-6。

3）記錄治療期間消化不良、頭痛、上呼吸道感染、皮疹瘙癢情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

2.1 臨床療效

治療3個月結(jié)束時，觀察組總有效率高于對照組（P<0.05，表1）。

2.2 炎性因子水平

治療前，兩組血清TNF-a、IL-1b、IL-6比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療3個月結(jié)束時，兩組血清TNF-a、IL-1b、IL-6低于治療前，觀察組低于對照組（P<0.05，表2）。

2.3 不良反應

治療期間，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05，表3）。

膝骨關節(jié)炎主要是由于關節(jié)軟骨變性所致的膝關節(jié)退行性變，而膝關節(jié)組織損傷可導致傷害性感覺輸入，引起疼痛。目前治療膝骨關節(jié)炎的方式主要包括減重、鎮(zhèn)痛藥物、關節(jié)內(nèi)藥物注射等，能夠暫時緩解疼痛，但遠期療效并不理想[5]。

塞來昔布能夠選擇性抑制環(huán)氧化酶-2，從而抑制前列腺素表達引起的局部組織炎癥反應與疼痛感，同時保留了環(huán)氧化酶-1的活性，而并未產(chǎn)生胃腸道的不良反應[6]。但是由于塞來昔布并不能改變膝骨關節(jié)炎的病理，因此部分患者易復發(fā)，影響遠期預后。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，觀察組總有效率高于對照組，說明鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布可改善患者疼痛、行走能力及活動能力。鹽酸氨基葡萄糖進入軟骨細胞后，可在膠原網(wǎng)架上合成蛋白多糖，在關節(jié)受到應力時，起到緩沖作用，從而對軟骨下骨質(zhì)起到保護作用[7]。另外，鹽酸氨基葡萄糖是組成軟骨蛋白聚糖的成分，可刺激黏多糖合成，提高軟骨組織代謝，與塞來昔布聯(lián)合使用提高了臨床治療效果。

有研究指出，TNF-a對成骨細胞具有抑制作用，可刺激破骨細胞，同時作為致炎因子，可對蛋白多糖、軟骨膠原的形成起到抑制作用；IL-1b則可促使金屬基質(zhì)蛋白合成，并提供TNF-a表達，使蛋白多糖合成減少，降解軟骨組織基質(zhì)，加重膝骨關節(jié)炎程度；IL-6可介導軟骨破壞，并誘發(fā)軟骨免疫反應，損傷關節(jié)軟骨[8-9]。本研究中，治療3個月后，觀察組患者TNF-a、IL-1b、IL-6低于對照組，說明鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布可減輕膝骨關節(jié)炎患者炎癥反應，保護關節(jié)軟骨。鹽酸氨基葡萄糖能夠活化IL-1受體，競爭性抑制IL-1表達，減少炎性因子釋放，從而使金屬基質(zhì)蛋白酶表達降低，同時能抑制軟骨細胞內(nèi)IL-1信號途徑，并調(diào)節(jié)蛋白多糖的合成，從而對膝關節(jié)軟骨起到保護作用[10]。本研究在治療期間，兩組不良反應發(fā)生情況無顯著差異，說明鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布使用未增加不良反應。主要是由于鹽酸氨基葡萄糖屬于氨基單糖，為具有活性的天然高分子聚合物，不良反應較少。

綜上所述，鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯(lián)合塞來昔布可減輕膝骨關節(jié)炎患者炎癥反應，保護關節(jié)軟骨，效果顯著，且未增加不良反應。

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