2021年3月FDA批準新藥概況

2021年3月，FDA批出4個新分子實體，為治療注意力缺陷多動障礙藥品Azstarys（serdexmethylphenidate and dexmethylphenidate）、治療腎細胞癌藥品Fotivda（tivozanib）、治療多發(fā)性硬化癥藥品Ponvory（ponesimod）和速效低血糖癥新藥Zegalogue（dasiglucagon）。

Azstarys為口服膠囊，被批準用于治療6歲及以上的注意力缺陷多動障礙（attention deficit disorder with hyperactivity， ADHD）兒童患者。ADHD又名多動癥，是兒童期最常見的精神疾病，影響約8.4%的學齡兒童，多動癥的癥狀包括注意力不集中、活動過度和沖動性?；加蠥DHD的兒童經常出現行為問題并伴有認知障礙。

Azstarys是一種中樞神經系統（central nervous system， CNS）興奮劑，它包含兩種活性藥物成分，30%的D-哌甲酯（D-MPH）鹽酸鹽和70%的緩釋新型SDX。D-MPH可快速釋放控制癥狀，而SDX是D-MPH的前藥，由KemPharm公司的配體激活療法技術將D-MPH與另一種化合物連接在一起生成前藥。這種藥物在服用后最初沒有活性，但是在胃腸道中被代謝酶切割后能夠緩慢釋放活性成分D-MPH，會全天、緩慢地釋放活性成分，從而長時間維持療效。這一雙重作用解決了目前多動癥治療上尚未被滿足的需求，包括早期起效和長期治療，并通過口服給藥的形式穩(wěn)定ADHD癥狀。

Fotivda為口服膠囊，被批準用于治療接受兩種或兩種以上系統治療后復發(fā)或難治性晚期腎細胞癌（renal cell carcinoma， RCC）成年患者。RCC是起源于腎實質/腎皮質的腎臟惡性腫瘤，占腎癌的約 85%，是常見的腎癌種類，多見于老年人。早期RCC生存率較高，但早期癥狀不明顯，多數患者出現癥狀時已經是中晚期了，且已行手術治療后的RCC患者仍有較大概率出現遠處復發(fā)。目前針對RCC的治療包括手術、靶向治療、免疫治療等。但RCC患者對已有治療產生抗性后，治療的選擇十分有限，預后較差。

Fotivda是一種強效、選擇性、長效的血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可抑制所有3種VEFG受體的磷酸化，同時具有更小化的脫靶毒性，潛在地帶來改善的效果和更小化的劑量調整。與免疫調節(jié)治療聯合用藥時，Fotivda能夠顯著減少調節(jié)性T細胞產生、潛在地增強活性。

Ponvory為口服片劑，被批準用于治療復發(fā)型多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis， MS）成年患者，包括臨床孤立綜合征（clinically isolated syndrome， CIS）、復發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化癥（RRMS）、活動性繼發(fā)進展型多發(fā)性硬化癥（SPMS）。MS是一種慢性中樞神經系統自身免疫性炎癥性疾病，受影響女性多于男性。該病特征是脫髓鞘和軸突丟失，導致神經功能受損和嚴重致殘。目前，針對MS依舊沒有治愈的方法，當下采用的是免疫調節(jié)治療。

Ponvory是一種新型、口服、選擇性鞘氨醇-1-磷酸受體1（S1P1）調節(jié)劑，可功能性抑制S1P蛋白的活性，并將淋巴細胞束縛在淋巴結內，從而減少可穿過血腦屏障的循環(huán)淋巴細胞的數量。在MS患者中，淋巴細胞進入大腦損害髓鞘。髓鞘是一種保護性鞘，能隔離神經細胞。髓鞘損傷可減緩或終止神經傳導、產生MS的神經癥狀和體征。

Zegalogue為注射液，被批準用于治療年齡在6歲及以上兒童和成人糖尿病患者的嚴重低血糖。嚴重低血糖癥是一種急性的、危及生命的疾病，主要由胰島素治療引起的血糖水平嚴重下降引起，是糖尿病治療中最令人擔心的并發(fā)癥之一。接受胰島素治療的糖尿病兒童尤其受到影響，18歲以下青少年患者在接受胰島素治療最開始6個月內發(fā)生低血糖癥的比例有7%。盡管患者能夠監(jiān)測和調整血糖水平，以使血糖得到良好控制，但是嚴重低血糖癥通常很難預防。胰高血糖素通常用來作為低血糖癥的救治療法。由于溶解度低，此前上市用于低血糖急性救治的GlucaGen是凍干粉制劑，使用之前需要重新配制成溶液。Zegalogue 是一種首創(chuàng)的水溶性胰高血糖素類似物，在生理pH下的溶解度超過25 mg/mL，且具有長期穩(wěn)定性，預裝在隨時可用的自動注射器中，臨床使用時皮下注射即可，具有極大的便利。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）