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    HBV&HDV 潛行者與幸存者

    2021-01-12 16:00:38索何夫南枝
    科學(xué)Fans 2021年8期
    關(guān)鍵詞:一族阿爾法家伙

    索何夫 南枝

    (一)潛伏

    “呼……看來我們暫時是活下來了?!?/p>

    遠(yuǎn)處,正是那幫慘遭抗體標(biāo)記、陷入無法逃脫的重圍的“兄弟”們,當(dāng)他們絕望的哭嚎聲變得漸不可聞之后,阿爾法小聲對他的HBV同伴說道。按理說,他應(yīng)該對自己的幸存感到慶幸,但這樣的情緒在體會了太多次之后,早已變得麻木……他們在最近一段時間內(nèi),實(shí)在是遭遇了太多的生死時刻了。

    這一切都不應(yīng)該發(fā)生才對。

    科學(xué)知識點(diǎn)

    HBV

    乙型肝炎病毒,Hepatitis Bvirus,簡稱HBV,屬嗜肝DIYIA病毒科正嗜肝DIYIA病毒屬,是導(dǎo)致乙型肝炎的病原體。

    ①免疫球蛋白M

    免疫球蛋白M(IgM)是分子量最大的免疫球蛋白,主要由脾臟和淋巴結(jié)中漿細(xì)胞分泌合成,分為IgMI和IgM2兩個亞型。主要分布于血清中,以五聚體的形式存在,占血清總Ig的5%~10%。具有強(qiáng)大的殺菌、激活補(bǔ)體、免疫調(diào)理和凝集作用,也參與某些自身免疫病及超敏反應(yīng)的病理過程。

    ②金黃色葡萄球菌

    也稱“金葡菌”,隸屬于葡萄球菌屬,是革蘭氏陽性菌代表,為一種常見的食源性致病微生物。該菌最適宜的生長溫度為37℃,pH為7.4,耐高鹽,可在鹽濃度接近10%的環(huán)境中生長。常寄生于人和動物的皮膚、鼻腔、咽喉、腸胃、癰、化膿瘡口中。

    雖然這么想對于改變現(xiàn)狀毫無裨益,但在發(fā)現(xiàn)一大堆免疫球蛋白從前方的血管中蜂擁通過時,阿爾法還是不由得開始抱怨起這群壞了事的混球。在最近這些日子里,肝臟內(nèi)的血管里到處都充滿了這種極端危險的攻擊武器,其數(shù)量已經(jīng)比之前升高了好幾倍。就算阿爾法所在的HBV一族在過去漫長的進(jìn)化以及與免疫系統(tǒng)的混蛋們斗智斗勇的過程中,習(xí)得了精巧的易容潛行之術(shù),可隨著這些免疫球蛋白——尤其是最龐大、復(fù)雜,以及危險的免疫球蛋白M①變得越來越隨處可見后,僅憑偽裝已經(jīng)不再能確保安全了。在過去的幾天里,這些玩意兒更是低頭不見抬頭見。在離這里不算太遠(yuǎn)的脾臟內(nèi),負(fù)責(zé)生產(chǎn)合成免疫球蛋白M的細(xì)胞們正以前所未有的高效率不斷運(yùn)轉(zhuǎn),將他們大量制造出來。而免疫球蛋白M的暴增,讓這一帶逐漸淪為危險的死域。就在此時此刻,一大堆免疫球蛋白M剛剛鎖定了一只倒霉的金黃色葡萄球菌②,這個大塊頭原核生物的存在實(shí)在是過于顯眼,在當(dāng)下自然難逃遭到集火的厄運(yùn)。很快,這些攻擊武器就包圍了他,讓他成為免疫系統(tǒng)圍攻的標(biāo)靶。不久之后,一個巨噬細(xì)胞經(jīng)過了這里,將這個可憐的家伙一口吞了下去。

    當(dāng)然,在整個過程中,阿爾法和他的同伴們都只是在一旁冷眼旁觀。與那些目標(biāo)過大、極其顯眼的家伙們不同,HBV一族的體型,已經(jīng)不是可以用“小巧”這個詞就能準(zhǔn)確形容了。雖然有些病毒的塊頭可以大到以微米計算,但阿爾法的那層由脂質(zhì)和蛋白質(zhì)構(gòu)成的包膜的直徑,只有區(qū)區(qū)40nm左右,而在這層包膜之下的二十面體衣殼的直徑,更是僅有不足30nm,實(shí)在是小得有點(diǎn)可憐。除此之外,HBV一族的基因組也簡化到了極致,在那個微小的二十面體之中所包含的DNA,總共只由3200個核苷酸構(gòu)成,與作為宿主的人類的DNA相比,甚至連后者的零頭都達(dá)不到。

    由于這種小巧的體型,HBV一族通常并不那么容易被虎視眈眈的免疫系統(tǒng)輕易盯上。不過,在他們的求生法門之中,體型微小頂多是個不重要的加分項(xiàng)罷了。為了生存下去,他們還開發(fā)出了眾多的手段,竭力在這場名為“生存”的無盡賽跑中盡量爭取先機(jī)。其中最卓有成效的莫過于“金蟬脫殼戰(zhàn)術(shù)”:在利用細(xì)胞材料自我復(fù)制時,HBV一族也會生產(chǎn)出大量的誘餌。這些不帶遺傳物質(zhì)的蛋白和脂質(zhì)顆粒會吸引大量防御火力,讓那些真正的同伴得以逃生。

    迄今為止,他們都還沒有輸?shù)暨@場比賽。

    至少暫時是這樣。

    (二)轉(zhuǎn)移

    阿爾法知道,有些病毒相當(dāng)強(qiáng)悍,甚至可以直接將兇神惡煞的免疫系統(tǒng)軍團(tuán)當(dāng)成自己的獵物。上次的宿主就是個HIV病毒的長期攜帶者,那些總是慢條斯理、不溫不火,有著好得嚇人的耐心的家伙們在長達(dá)數(shù)年的時間里進(jìn)行了悄無聲息的內(nèi)部破壞活動,讓宿主的整個免疫體系千瘡百孔,尤其是癱瘓了大多數(shù)T淋巴細(xì)胞,使得阿爾法和同伴們的入侵毫無困難地成功了。

    至今為止,阿爾法仍然懷念著那次輕而易舉的勝利一一多虧了HIV們漫長而耐心的滲透和破壞,在免疫系統(tǒng)癱瘓之后,HBV們不再需要擔(dān)心自己遭到那些可恨的抗體的標(biāo)識,也不必懼怕剛剛被攻占的細(xì)胞突然被兇惡而永不饜足的巨噬細(xì)胞一口吞下。他們需要做的只是在宿主幾乎毫無防御的肝臟中昂首闊步、大快朵頤。一個個肝細(xì)胞被不費(fèi)吹灰之力地攻陷,細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)被轉(zhuǎn)錄、重寫,變成了HBV一族的DNA,而取之不盡的脂類、糖類和蛋白質(zhì)則被用于組裝他們的外殼。阿爾法還記得,在肝細(xì)胞組織因?yàn)檠装Y而崩潰后,從里面涌出的谷丙轉(zhuǎn)氨酶③甚至讓宿主周身的血液中都充滿了令他們興奮的味道,而近乎無窮無盡的資源儲量則讓他們可以毫無顧忌地復(fù)制出自己的同類,完全不必?fù)?dān)心遇到麻煩。

    不過,天下沒有不散的筵席,那段好時光也終究沒能一直持續(xù)下去:HIV一族摧毀宿主細(xì)胞免疫功能的受益者并不只有阿爾法他們。其他急著占便宜的家伙也都抓住了這個機(jī)會,發(fā)起了全方位的入侵,從呼吸道到皮膚,從泌尿系統(tǒng)到消化系統(tǒng),沒人能抵御闖空門的誘惑。很快,這場入侵就取得了巨大的“成功”一一宿主的身體開始明顯地走下坡路,而各種各樣的藥物也越來越多地進(jìn)入體內(nèi),代替已經(jīng)近乎瓦解的免疫系統(tǒng)進(jìn)行防御作戰(zhàn)。與那些被眼前的勝利蒙蔽了判斷力的可憐蟲不同,阿爾法相當(dāng)清楚,如果再這么下去,原先的盛宴遲早會變成一座無法逃脫的死亡陷阱:要是宿主就此死去,自然只有死路一條;但要是宿主在垂死掙扎中服用更多的藥物,他們恐怕會死得比宿主更糟……無疑,這兩個選項(xiàng)都不是阿爾法樂意看到的。于是,趁著還有時間,阿爾法帶著一小群同伴逃了出去,并及時地找到了一個全新的目標(biāo)。

    而與他們一起溜走的,還有一幫狡猾的HIV,這些家伙甚至更擅長此道。

    在新的宿主體內(nèi),日子一開始同樣過得順風(fēng)順?biāo)?。由于這名宿主的體質(zhì)比之前的宿主還要虛弱,HIV們沒花多久就讓免疫系統(tǒng)的防御變得千瘡百孔,幾乎淪為擺設(shè)。而阿爾法的同伴們則開始大快朵頤。在最初的攻城略地后阿爾法很快便發(fā)現(xiàn),這個新的宿主同樣有著某些問題。

    簡而言之,就是長期罹患肝炎,再加上攝入過量危險的醇類化合物所誘發(fā)的肝硬化。

    當(dāng)然,肝硬化癥狀本身并不至于妨礙阿爾法一族的快樂生活,宿主糟糕的身體狀態(tài)甚至在一定程度上掩蓋了他們?nèi)肭殖晒Φ氖聦?shí),讓他們避免了接受不必要藥物的騷擾。但是,阿爾法逐漸注意到,在被HBV入侵的肝細(xì)胞里,有些細(xì)胞似乎變得不大一樣了。他們的DNA在復(fù)制過程中出現(xiàn)了不正常的突變,開始失去某些原有的功能,陷入了暴走狀態(tài),并以近乎瘋狂的方式盲目展開自我復(fù)制……最初,像這樣失控的細(xì)胞僅僅是一兩個,而且很快便被白細(xì)胞判定為異物而提前摧毀了。拜HIV們的破壞活動所賜,宿主免疫系統(tǒng)的剩余兵力很快就下跌到了嚴(yán)重不足的狀態(tài)。未被摧毀的免疫細(xì)胞不斷被調(diào)度到體內(nèi)的各個戰(zhàn)場,在四面八方的攻擊下左支右絀,再也顧不上肝臟內(nèi)那些失控的危險分子。

    隨著狀況持續(xù)惡化,最終的結(jié)局并不算太出乎意料:在一片混亂之中,那些失控的細(xì)胞繼續(xù)突變,毫無顧忌地不斷自我增殖,最終形成了一團(tuán)除了持續(xù)浪費(fèi)寶貴的營養(yǎng)之外就毫無意義可言的腫瘤組織。更糟糕的是,阿爾法發(fā)現(xiàn),從腫瘤上脫離的新生癌細(xì)胞開始四處擴(kuò)散,在宿主身體的各個角落接連扎根一一這意味著最危險的狀況。顧不上后悔自己的失策,阿爾法只能再一次組織起同伴,在末日降臨之前開始又一輪的逃亡……這一次,一支沒有經(jīng)過嚴(yán)格消毒的針頭成了他們的“諾亞方舟”。

    科學(xué)知識點(diǎn)

    HBV傳播途徑

    HBV的傳播途徑和HIV相同,都是通過血液和血液制品傳播、性傳播和母嬰垂直傳播、哺乳傳播。

    HBV在感染者的血液中大量存在,而人又對HBV極其敏感,故而HBV只需要極少量污染血液經(jīng)微小傷口進(jìn)入人體就可造成感染。而且,HBV對外界環(huán)境抵抗力較強(qiáng),對低溫、干燥、紫外線、乙醇等都有耐受性。HBV在體外至少可維持7天的傳染性,而且在見不到明顯血漬的情況下,HBV的濃度仍然可以達(dá)到每毫升102~103個病毒。所以,HBV可以通過密切接觸傳播,隨著和HBsAg陽性的患者密切接觸,HBV的傳播就可以因皮膚和黏膜暴露于感染者的血液或體液而發(fā)生,例如:公用牙刷、剃須刀,皮膚、黏膜損傷,接觸了感染者的血液、體液、唾液或其他病毒污染物,感染者用咀嚼后的食物喂養(yǎng)嬰幼兒,分享口香糖或其他食物,等等。

    如今在HBV的低流行區(qū),性傳播是HBV傳播的主要形式,這和HIV的主要傳播形式一致。且在全球的HIV感染者中,約有10%的人群合并感染HBV,雖然HBV感染對HIV感染進(jìn)展影響很小,但HIV的感染會顯著增加HBV相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌的風(fēng)險。

    (三)偽裝

    阿爾法和同伴們非常幸運(yùn),但另一些家伙就未必如此了。

    雖然也進(jìn)行了轉(zhuǎn)移,但這一回,逃往新宿主體內(nèi)的HIV一族并沒有延續(xù)之前的好運(yùn):注射針頭未經(jīng)消毒這一意外情況在第一時間就被發(fā)現(xiàn)了。因此,在這些不速之客站穩(wěn)腳跟之前,大量專為對付HIV們而準(zhǔn)備的反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑已經(jīng)出現(xiàn)在了宿主體內(nèi)。那些狡猾的家伙這次終于難逃一劫,在還沒來得及對毫無防備的淋巴細(xì)胞發(fā)起第一次襲擊之前,HIV就遭到了多種抑制劑組成的“阻斷雞尾酒”的痛擊,甚至連復(fù)制出第一批同類都無法做到,只能無奈地走向了自己的末路……

    而HBV一族卻幸運(yùn)地存活了下來,雖然相當(dāng)艱難。這一次,因?yàn)闆]有HIV提前多年的滲透和布局,新宿主也并不像上一位那樣身體虛弱、不堪一擊,阿爾法和同伴們在第一時間就遭到了免疫細(xì)胞軍團(tuán)的迎頭痛擊:大量針對他們的抗體在很短的時間內(nèi)就被淋巴細(xì)胞們生產(chǎn)出來并投放,阿爾法的多數(shù)同伴很快便被這些玩意兒牢牢鎖定,淪為免疫細(xì)胞群圍獵的甕中之鱉。不像他們的HIV“戰(zhàn)友”,HBV這一族并沒有多少直接對抗免疫系統(tǒng)的能力,更無法將其變成盤中餐……但萬幸的是,他們也并非沒有相應(yīng)的對抗手段,起碼不至于坐以待斃。

    HBV一族的對抗手段就是——偽裝。

    “天哪天哪天哪……好多的抗體啊……”當(dāng)阿爾法和他的同伴進(jìn)入肝臟血管的一條支流時,一名隊(duì)友嘀咕道。確實(shí),目前血液中的抗體濃度正變得越來越令人不安。萬幸的是,他們衣殼外部的那層HbsAg蛋白在不久前已經(jīng)進(jìn)行了必要的偽裝,多個抗原——尤其是被這些可惡的Anti-Hbs④抗體特別針對的G145R,已經(jīng)產(chǎn)生了突變,暫時降低了被辨識之虞。至少在最近這段時間里,阿爾法已經(jīng)很少遇到被Anti-Hbs抗體標(biāo)記出的同伴了,這意味著……

    “救命!是抗體!抗體!”

    就在阿爾法如此思忖時,幾個外殼上結(jié)合了大量抗體的可憐家伙突然哭喊著逃竄了過來,一大票兇神惡煞的免疫細(xì)胞則緊追在后。有那么一剎那,阿爾法還以為那些該死的淋巴細(xì)胞或許已經(jīng)針對他們的突變準(zhǔn)備了全新的抗體,但很快,他就放下了心。那一小群不幸淪為眾矢之的的家伙身上的抗體仍然是針對他們突變前設(shè)計的舊式抗體,而他們自己也還是未經(jīng)突變的形態(tài)。

    ④Anti-Hbs

    乙型肝炎表面抗體,又稱抗-Hbs是機(jī)體受HBsAg刺激而產(chǎn)生的相應(yīng)抗體,它可以與HBsAg相結(jié)合,在體內(nèi)其他免疫系統(tǒng)共同作用下清除病毒,以保護(hù)機(jī)體不再受HBV的感染。

    科學(xué)知識點(diǎn)

    HBV的三種不同形態(tài)

    乙型肝炎病毒( HBV)在感染者血清中的電子顯微鏡圖顯示中,存在三種不同形態(tài)的病毒顆粒,分別為大球形顆粒、小球形顆粒、管形顆粒。

    大球形顆粒也稱為Dane顆粒,是具有感染性的完整的乙型肝炎病毒顆粒,直徑42nm,具有雙層結(jié)構(gòu)。外層相當(dāng)于病毒包膜,由脂質(zhì)雙層和病毒包膜蛋白構(gòu)成,包膜蛋白包含HBV表面抗原(Hepatitis Bsurface antigen,HBsAg),HBsAg是HBV感染的主要標(biāo)志,它大量存在于感染者的血液中。HBsAg因具有抗原性,也是制備疫苗的最主要成分。目前世界上大多數(shù)重組DNA乙型肝炎疫苗都是由226個氨基酸的HBsAg蛋白組成。內(nèi)層是病毒核衣殼,是直徑約為28nm的二十面體結(jié)構(gòu),由180拷貝的HBV核心蛋白、也稱核心抗原(Hepatitis B core antigen,HBcAg)構(gòu)成,在核衣殼內(nèi)部是病毒的一個雙鏈DNA分子和一個DNA依賴的DNA聚合酶。這個雙鏈DNA分子是HBV的遺傳物質(zhì),為環(huán)狀,兩條鏈長度不一致,長鏈為完整的負(fù)鏈,約有3200個核苷酸,短鏈為正鏈,長度約為負(fù)鏈的20%~80%。

    小球形顆粒是HBV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制時產(chǎn)生的過剩HBsAg裝配而成,直徑22nm,中空,不合病毒DNA和DNA聚合酶,因此沒有感染性。HBsAg單體分子是通過分子間二硫鍵相連,大約100個單體分子聚集會形成22nm的球形顆粒,這是小球形顆粒形成的原因。無感染性的小球形顆粒形成后,會大量存在于血液中,它雖然沒有感染性,但卻具有HBsAg抗原性,因此,最早的乙型肝炎疫苗是從慢性HBV感染者的血漿中分離出的22nm的HBsAg小球形顆粒制備而成。

    管形顆粒由小球形顆粒聚集而成,是直徑22nm、長度在100~500nm之間的管狀,它里面也沒有DNA和DNA聚合酶,沒有感染性,但具有HBsAg抗原性。它同樣存在于感染者血液中。

    “奇怪……我記得,所有沒有進(jìn)行偽裝的家伙,應(yīng)該都已經(jīng)死了才對呀?”阿爾法自言自語道。隨即,他明白了這到底是怎么一回事。雖然有著由他們一族親自制造出的HbsAg蛋白,但是那些死到臨頭的倒霉鬼根本就不是自己的同伴。

    從某種意義上講,他們是害得HBV一族惹上麻煩的罪魁禍?zhǔn)住?/p>

    阿爾法還記得,在遷入目前的宿主體內(nèi)、并目睹了不幸的HIV的末路之后,HBV一族便下定了決心,完全放棄了之前張揚(yáng)的行事方式。他們盡可能低調(diào),小心翼翼地通過偽裝避免引起免疫系統(tǒng)的注意,并且盡可能不要破壞太多肝細(xì)胞,以免引起病癥。這樣一來,就不至于面對藥物的可怕威脅。在最初,這一策略完全起到了效果:在早期與免疫細(xì)胞的沖突之后,HBV一族很快便擬定了對策,在竭盡全力回避一切正面沖突的同時,也盡量以不損傷宿主的整體肝功能為前提進(jìn)行著繁殖,以確保宿主不至于發(fā)生任何癥狀。畢竟,健康的宿主也意味著隨處可見的優(yōu)質(zhì)肝細(xì)胞。只要稍微克制一些,細(xì)水長流的生活完全可能繼續(xù)過下去,而他們也能和平地找到更多的傳染機(jī)會,擴(kuò)大自己的族群……

    但阿爾法沒想到的是,另一群完全出乎意料的闖入者卻打破了這樣的平靜日常。

    (四)闖入者

    “您能幫幫我們嗎?”

    在第一次遇到那幫HDV時,阿爾法完全沒有感到不安——這些可憐的小個子雖然有著和他們類似的傳播方式,而且也一樣喜歡肝細(xì)胞,但除此之外,雙方就沒多少共同之處了。畢竟,HBV-族的遺傳物質(zhì)是DNA,而這些HDV脆弱的衣殼內(nèi)包裹的,卻是一段閉環(huán)狀的RNA。雙方明顯來自八竿子打不著的不同祖先。

    雖然阿爾法的家族一直都以微小而不起眼的外表著稱,但這些家伙卻比他們還要更不起眼和脆弱一一當(dāng)阿爾法發(fā)現(xiàn)他們時,那群家伙只占據(jù)了寥寥可數(shù)的幾個肝細(xì)胞,而且遲遲沒有任何擴(kuò)散感染的征兆。這讓阿爾法感到相當(dāng)詫異:畢竟,作為病毒的生存之道便是重復(fù)入侵細(xì)胞、復(fù)制、擴(kuò)散,再入侵更多細(xì)胞的行動,不進(jìn)行復(fù)制和擴(kuò)散活動,簡直就像是在否認(rèn)自身的存在意義一樣。

    但那些HDV確實(shí)就是這樣。

    在觀察了一段時間之后,按捺不住好奇的阿爾法入侵了其中一個被對方作為庇護(hù)所的細(xì)胞,并在那里遇到了聚在細(xì)胞核內(nèi)的HDV們。讓他頗為意外的是,才互相打了個照面,對方就立即開始向他求助?!拔覀兡軌蛟诖藭r此地遇到您,絕對是命運(yùn)的恩賜!”在確認(rèn)了阿爾法的身份之后,那幫龜縮不出的家伙立即興奮地嚷嚷了起來:“您無論如何,一定要幫幫我們啊!不,不對,嚴(yán)格來說,是只有您才能夠幫助被困在這里受苦受難,甚至連完成自我增殖都做不到的我們……”

    “你們說,你們被困住了,而且不能增殖?”阿爾法頗為驚訝地問道,“這怎么可能?!”

    “我們也不愿意這樣啊……”HDV們?nèi)氯碌?,“但您看,我們自己出不去。要是真的出去了,恐怕就沒法子再……”

    科學(xué)知識點(diǎn)

    HDV

    丁型肝炎病毒,Hepatitis D virus,簡稱HDV,是一種缺陷病毒。為球形,直徑在35~37nm,有包膜,其包膜蛋白是由HBV編碼的HBsAg,所以它必須在有HBV的情況下,才有復(fù)制感染能力。HDV內(nèi)部是HDV的單鏈負(fù)鏈環(huán)狀RNA,長度約1.7kb,它的基因組在已知動物病毒中最小。除RNA外,HDV內(nèi)部還有與RNA結(jié)合的丁型肝炎病毒抗原(HDAg)。

    “什么?!”

    “我們沒法子自己合成包膜?!?/p>

    又在觀察了這些可憐的家伙一段時間后,阿爾法總算確定,HDV病毒們不僅僅是侏儒,而且還是一群有缺陷的侏儒。這些直徑只有35nm的家伙塊頭實(shí)在是太小,而且自身RNA所包含的信息也過度簡單,尤其是缺乏與其他細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)合,并進(jìn)行滲透的能力。

    “我真想不到,世界上還存在你們這樣連基本功都沒做好的病毒?!痹诹私饬诉@些家伙的窘境后,阿爾法嘟噥道。

    “哎,誰叫我們就是這樣的呢?”

    “所以,你們要我們幫忙,意思是……”

    “我們需要能與細(xì)胞膜結(jié)合,帶有HBsAg蛋白的那種包膜,你們肯定有,對吧?”HDV毫不掩飾地表示,“我們自己沒法子合成這東西,但你們一族可以!只要能為我們提供一些多余的,那可就積了大德了……”

    “好吧?!卑柗ú患偎妓鞯赝饬藢Ψ降囊?,HBV一族在合成HbsAg蛋白方面是絕對的行家。事實(shí)上,他們在這件事上實(shí)在是有些太過于專業(yè)了:在大多數(shù)時候,只要他們的家族繁榮興旺,HbsAg蛋白的合成規(guī)模往往會遠(yuǎn)超出實(shí)際需求。很多情況下,額外生產(chǎn)出卻用不上的HbsAg蛋白最后只能被拋棄,并在肝臟內(nèi)的血管中聚集成大大小小的團(tuán)塊四處漂流……總之,對阿爾法而言,要提供這點(diǎn)幫助只是舉手之勞。

    “那好吧?!弊詈螅柗ù饝?yīng)了這些家伙,并為他們生成了第一批HbsAg蛋白。

    (五)災(zāi)難

    而現(xiàn)在,阿爾法的感覺唯有后悔。

    雖然在沒有HbsAg蛋白可用時,這些HDV看上去就像是一群軟弱無力的小寶寶,甚至連自行入侵細(xì)胞膜的能力都不具備??墒牵坏┍匾镔Y變得充足,這些家伙的干勁卻比過去的阿爾法一族還要旺盛:隨著大量多余的HbsAg蛋白入手,HDV以令人吃驚的效率開始了活動,他們毫無顧忌地開始入侵大批肝細(xì)胞,迅速制造出了顯著的炎癥癥狀。而當(dāng)不安的阿爾法又一次找到他們,勸說他們稍微克制一些時,這些家伙卻露出了嫌惡的神色。

    “拜托,你們能不能別站著說話不腰疼?。俊痹诼犕臧柗ǖ哪翘住昂推焦蔡?,從長計議”的理論后,HDV們紛紛表示,“你們這些沒有基因缺陷的家伙倒是無所謂,我們呢?我們可是很不容易才能得到一次繁衍的機(jī)會哦!如果這樣的機(jī)會不好好抓住,誰知道我們以后要到什么時候才能再得到一次這樣的機(jī)會!總之,我們無論如何也不能停下來!這件事絕對不能妥協(xié)!”

    糟糕了,這是阿爾法當(dāng)時唯一的想法。當(dāng)然,他也不是沒有試著向?qū)Ψ浇忉尳酉聛韺l(fā)生的事情,但顯然那些HDV對此根本不在乎。更重要的是,隨著阿爾法一族在宿主體內(nèi)生活的時間越來越久,現(xiàn)在構(gòu)成肝臟的細(xì)胞中已經(jīng)充滿了HbsAg蛋白,就算它不想給,HDV們也照樣能輕而易舉地得到想要的一切。

    最終,災(zāi)難終于降臨了。

    最初被動員起來的是免疫系統(tǒng)。隨著“肝臟遭到入侵”這一信息被傳開,大量免疫球蛋白隨即在胰臟的生物兵工廠里被生產(chǎn)出來,大隊(duì)大隊(duì)的淋巴細(xì)胞被迅速動員起來,開始釋放針對HbsAg的抗體。在第一輪猛攻下,大量阿爾法的同伴和那些HDV被一視同仁地殲滅,只有一小部分靠著再次讓抗原變異而暫時逃過一劫。但不幸的是,即便到了這樣的危急關(guān)頭,那些HDV仍然拒絕停手。

    但這僅僅是個開始。很快,惡化的病情終于引來了宿主的注意,更大的災(zāi)難隨之降臨。

    隨著拉鋸戰(zhàn)日益激烈,免疫系統(tǒng)的“外援”紛紛入場。大量核苷類藥物開始出現(xiàn)在血液中,讓局面更加雪上加霜。早些時候,當(dāng)那些倒霉的HIV被艾滋阻斷藥物迎頭痛擊時,HBV一族就曾經(jīng)受到過波及,一度無法繁衍生息。而這一次,被投入的抗病毒藥比上一次更多也更可怕。在上一個被感染的肝細(xì)胞內(nèi),阿爾法的同伴們甚至連完成最起碼的遺傳物質(zhì)復(fù)制都變得非常吃力。那些可惡的抗病毒藥嚴(yán)重抑制了他們的逆轉(zhuǎn)錄酶的活性,讓DNA-RNA-DNA的整個轉(zhuǎn)錄/逆轉(zhuǎn)錄過程難以進(jìn)行。而隨著藥物濃度的增加,以后的日子肯定會更加難過……

    科學(xué)知識點(diǎn)

    HDV感染方式

    HDV感染的方式只有兩種,第一種是聯(lián)合感染(共同感染),即和HBV一起感染從未感染過的正常人,讓此人同時感染HBV和HDV;另一種是重疊感染,即讓已感染HBV的感染者再感染HDV。HDV的傳播途徑和HBV一致,且只有在HBV感染者的體內(nèi)能復(fù)制,所以,接種HBV疫苗也能預(yù)防HDV的感染。

    科學(xué)知識點(diǎn)

    HBV疫苗

    如今,我國已經(jīng)為新生兒免費(fèi)接種乙型肝炎疫苗,成人如果沒有乙型肝炎抗體,也可以再去接種乙型肝炎疫苗。針對沒有接種疫苗的人暴露于乙肝病毒后,可以接種乙型肝炎疫苗和乙肝免疫球蛋白。

    “所以說,我們這到底是去哪兒?”

    “離開這地方,這還用說嗎?”對于同伴的詢問,阿爾法匆匆答道,“我們繼續(xù)留下只有死路一條,現(xiàn)在唯一的機(jī)會就是盡快轉(zhuǎn)移陣地。至于那些不想走的家伙,我只能祝他們好運(yùn)了?!?/p>

    “但我們要去哪兒?”

    阿爾法沒有回答,因?yàn)樗约阂矝]有想明白這個問題。這個宿主并沒有懷孕,想通過臍帶和胎盤進(jìn)行傳播是不現(xiàn)實(shí)的;而一些試著走體液傳播路線的同伴也早已傳來過消息,證明了此路不通。隨著那些愚蠢的HDV的一頓亂鬧,HBV的存在也隨之曝光,而對此已經(jīng)有所了解的宿主顯然采取了必要的防范措施,自覺地避免了這類傳播的可能性。現(xiàn)在,他們已經(jīng)陷入了貨真價實(shí)的困境,除非奇跡發(fā)生……但奇跡真的發(fā)生了。

    “針頭!是針頭!”

    在隨著血液進(jìn)入一條大血管時,阿爾法的同伴之一喊道。沒錯,在血管壁上,一個巨大的金屬物體剛剛打開了一扇大門。與只有幾十nm直徑的HBV而言;數(shù)百微米寬的金屬針管可謂一條康莊大道。在過去,他們正是通過類似的方式進(jìn)入了這名宿主體內(nèi),而這一次,同樣的機(jī)會出現(xiàn)在了面前。

    不過,阿爾法知道,針頭的出現(xiàn)并不意味著安全:如果這根針頭就此被拋棄、不再使用,或者經(jīng)過了嚴(yán)格的消毒,他們照樣也只有死路一條,尤其是在這名宿主已經(jīng)知道自己被感染的前提下,這樣的風(fēng)險更是不容小覷。

    要去嗎?還是繼續(xù)留在這里?阿爾法遲疑了,但他很快就意識到,情況有些不太對勁。通常而言,針頭一旦扎進(jìn)體內(nèi),就會釋放出藥液或者別的什么東西,但這支針頭卻什么都沒有注入。相反,隨著強(qiáng)烈的負(fù)壓開始出現(xiàn),阿爾法和同伴所在的血液開始被吸入針管之內(nèi)……

    這是怎么回事?

    當(dāng)血液的流動停下時,阿爾法意識到,一切都結(jié)束了。這些血液不再在血管內(nèi)流淌,而是被困在了透明的血樣瓶內(nèi)一一他們再也去不了任何地方,也不可能再找到新的肝臟了。在剩余的生命之中,這份被封錮在容器內(nèi)的血樣,就是HBV一族永恒的牢籠……

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