復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊對輕型胰腺炎患者炎癥指標(biāo)及腸道功能的影響

鄒格，覃素梅，王迎偉，莫雙陽

(柳州市人民醫(yī)院 消化內(nèi)科，廣西 柳州)

0 引言

急性胰腺炎是內(nèi)科常見的危急重癥，其病理生理過程是各種原因?qū)е碌囊认賰?nèi)胰酶異常激活，可導(dǎo)致嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)和持續(xù)性的臟器功能障礙，具有較高的發(fā)病率及病死率[1]。研究證實(shí)，腸道黏膜屏障功能損害在急性胰腺炎重癥化過程中起著關(guān)鍵作用，可引起腸道菌群移位及內(nèi)毒素血癥，加重全身炎癥反應(yīng)，誘發(fā)臟器功能障礙。積極維持腸道黏膜屏障功能，可降低腸道菌群移位、內(nèi)毒素血癥及炎癥反應(yīng)程度，促進(jìn)病情恢復(fù)[2]。谷氨酰胺是腸道黏膜更新及修復(fù)最重要的營養(yǎng)物質(zhì)，對于腸黏膜上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞的增殖有重要作用。有研究表明急性胰腺炎患者血液中谷氨酰胺水平明顯降低，補(bǔ)充外源性谷氨酰胺可改善腸道黏膜屏障，降低細(xì)菌移位風(fēng)險(xiǎn)及內(nèi)毒素血癥水平，減輕炎癥反應(yīng)[3]。復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊可改善腸道吸收、分泌及運(yùn)動(dòng)功能，增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能，減少腸內(nèi)細(xì)菌及毒素入血，促進(jìn)受損腸粘膜修復(fù)及功能重建[4]。基于此，我們在輕型急性胰腺炎患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊，以觀察其臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性選取 2018 年 1 月至 2019 年 3 月柳州市人民醫(yī)院消化科收治的非手術(shù)輕癥急性胰腺炎患者25 例，其中男性16 例，女性9 例，年齡 32～72(42.5±10.2)歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)及病情嚴(yán)重程度分級均參照《中國急性胰腺炎診治指南(2013 年，上海)》[5]。納入標(biāo)準(zhǔn): (1) 發(fā)病 24 h 內(nèi)入院；(2)符合《中國急性胰腺炎診治指南(2013 年，上海)》中急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情嚴(yán)重程度分級為輕度。排除標(biāo)準(zhǔn): (1)既往嚴(yán)重心、腦、肝、腎、肺功能不全者；(2)惡性腫瘤者；(3)妊娠期、哺乳期及月經(jīng)期婦女；(4)相關(guān)藥物過敏史或嚴(yán)重過敏體質(zhì)者；(5)重度肥胖者；(6)痛風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及結(jié)締組織病患者；(7)合并結(jié)核病患者；(8)中途放棄治療或要求退出者。根據(jù)治療方法將患者分為對照組10 例和研究組15 例，兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均按診療規(guī)范給予常規(guī)禁食、胃腸減壓、抑酸、生長抑素或其類似物抑制胰酶分泌、預(yù)防感染、補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂、營養(yǎng)支持等治療。在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上，研究組給予口服或鼻飼復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊(地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51023598)，每次2粒，每日3 次。兩組均治療5d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1) 臨床情況: 記錄兩組患者腹脹緩解時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、恢復(fù)排氣時(shí)間及首次排便時(shí)間。(2) 炎癥反應(yīng)指標(biāo): 分別于入院24h 和治療5d 時(shí)測定兩組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C 反應(yīng)蛋白( C-reactive protein，CRP)、血沉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，其中計(jì)量資料使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，定義P＜0.05 為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 患者臨床癥狀緩解情況比較

研究組患者腹脹緩解時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、恢復(fù)排氣時(shí)間、首次排便時(shí)間均短于對照組(均P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床情況比較(±s，d)

表1 兩組患者臨床情況比較(±s，d)

組別 腹脹緩解時(shí)間(d) 腸鳴音恢復(fù)時(shí)間(d) 恢復(fù)排氣時(shí)間(d) 首次排便時(shí)間(d)對照組 1.93±0.70 1.87±0.64 1.87±0.52 2.53±0.65研究組 2.70±0.82 2.50±0.53 2.60±0.84 3.10±0.57 t 2.495 2.593 2.706 2.266 P 0.020 0.016 0.013 0.033

2.2 患者炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

入院24 h 兩組患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、血沉差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。治療5d 后，研究組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、血沉均低于對照組(均P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者炎癥反應(yīng)情況比較(±s)

表2 兩組患者炎癥反應(yīng)情況比較(±s)

組別 白細(xì)胞(109) CRP(mg/l) ESR(mm/h)24h 5d 24h 5d 24h 5d研究組 10.88±1.31 7.64±1.92 49.87±16.71 13.08±6.95 23.27±8.84 9.60±4.07對照組 11.16±2.22 9.12±1.44 52.90±16.40 18.80±3.05 22.30±8.72 13.50±5.28 t 0.398 2.074 0.448 2.438 0.269 2.087 P 0.694 0.049 0.658 0.023 0.790 0.048

3 討論

急性胰腺炎發(fā)病的始動(dòng)因素為胰酶在胰腺組織內(nèi)異常激活，但隨著急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制及病理生理變化研究的不斷深入，腸道黏膜屏障損傷、腸道菌群移位是導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)加劇及病情惡化的關(guān)鍵因素[6]。因此，如何改善腸道運(yùn)動(dòng)功能及腸道黏膜屏障功能，降低腸道菌群移位及內(nèi)毒素血癥，對急性胰腺炎患者的治療具有重要意義。中國急性胰腺炎診治指南(2019 年，沈陽)指出中藥作為急性胰腺炎的治療方法之一，有良好的療效，可采用大黃、芒硝等單味中藥或清胰湯等復(fù)方制劑，可起到緩解腹脹、抗炎、緩解腸麻痹、保護(hù)腸黏膜屏障等作用[7]。

復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊由谷氨酰胺和中藥四君子湯(人參、甘草、白術(shù)、茯苓)組成。谷氨酰胺是腸道黏膜修復(fù)最重要的營養(yǎng)物質(zhì)，可維持腸道黏膜結(jié)構(gòu)和腸黏膜上皮細(xì)胞正常更新，可預(yù)防腸道黏膜萎縮，是腸黏膜屏障功能、免疫功能和腸道微生態(tài)環(huán)境的保護(hù)因子[8]。研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充外源性谷氨酰胺可改善急性重癥胰腺炎患者腸黏膜屏障功能，預(yù)防腸道菌群移位，降低內(nèi)毒素血癥[9]。此外，顧群浩等研究發(fā)現(xiàn)四君子湯可減少急性重癥胰腺炎大鼠腸源性細(xì)菌移位，起到保護(hù)腸黏膜屏障的作用[10]。

本研究中，我們在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊輔助治療輕型胰腺炎。研究結(jié)果顯示，研究組患者腹脹緩解時(shí)間、腸鳴音恢復(fù)時(shí)間、恢復(fù)排氣時(shí)間、首次排便時(shí)間均短于對照組，提示復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊治療輕型急性胰腺炎患者，能明顯地改善患者腸道功能，促進(jìn)腸鳴音恢復(fù)，縮短患者腹脹時(shí)間，維持腸道黏膜屏障，改善臨床癥狀。治療5d 后，研究組患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP、血沉水平均低于對照組，提示復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊治療輕型急性胰腺炎患者能改善全身炎癥反應(yīng)狀態(tài)。

綜上所述，復(fù)方谷氨酰胺腸溶膠囊輔助治療輕型急性胰腺炎患者，可明顯地改善患者腹脹情況，促進(jìn)腸道功能恢復(fù)，維持腸道黏膜屏障，并降低機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，提高臨床療效，具有臨床推廣價(jià)值。