自擬促卵湯聯(lián)合中醫(yī)外治治療排卵障礙性不孕患者的臨床觀察

楊國輝 董盼攀 丁麗青 程思思

[關(guān)鍵詞] 排卵障礙;不孕;中醫(yī)外治;克羅米芬

[中圖分類號] R711.6? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）29-0145-04

Clinical observation on infertility due to ovulation dysfunction treated by self-made Culuan Decoction combined with external treatment of traditional Chinese medicine

YANG Guohui? ?DONG Panpan? ?DING Liqing? ?CHENG Sisi

Department of Reproductive Immunology， Tongde Hospital of Zhejiang Province， Hangzhou? ?310000， China

[Abstract] Objective To investigate the therapeutic effect of self-made Culuan Decoction combined with external treatment of traditional Chinese medicine on ovulation dysfunction infertility. Methods A total of Forty patients with infertility due to ovulation dysfunction were prospectively studied from June 2019 to June 2020. They were divided into 15 cases in the traditional Chinese medicine group and 25 cases in the western medicine group according to the wishes of the patients. The traditional Chinese medicine group was treated with self-made Culuan Decoction combined with cupping and auricular points. The western medicine group was treated with letrozole combined with HCG acupuncture. The maximum follicle diameter， endometrial thickness， and pregnancy rate of the two groups after treatment for three menstrual cycles were compared. Results After treatment， the maximum follicle diameter and endometrial thickness of the two groups were improved， the difference was statistically significant（P<0.05）. The maximum follicle diameter of the western medicine group was larger than that of the traditional Chinese medicine group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. The endometrial thickness of the uterus in the traditional Chinese medicine group was better than that of the western medicine group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. The pregnancy rate of the western medicine group was higher than that of the traditional Chinese medicine group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Self-made Culuan Decoction combined with external treatment of traditional Chinese medicine can effectively improve the maximum follicular diameter， endometrial thickness， and pregnancy rate of infertile patients with ovulation disorders， and can be used as one of the effective methods for clinical treatment of ovulation disorders.

[Key words] Ovulation disorder; Infertility; External treatment of traditional Chinese medicine; Clomiphene

世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）將不孕癥定義為有規(guī)律的性生活，未采取任何避孕措施至少1年仍未受孕。排卵障礙是女性不孕的主要原因之一，占40%左右[1-2];目前現(xiàn)代醫(yī)學針對排卵障礙，主要采用促排卵治療，包括克羅米芬（Clomiphene，CC）、來曲唑（Letrozole，LE）、促性腺激素等，療效確切但存在諸如卵巢過度刺激綜合征（Ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）、多胎妊娠等風險[3]。中醫(yī)藥調(diào)經(jīng)助孕頗具特色及優(yōu)勢，歷代醫(yī)家也積累了豐富的經(jīng)驗。中醫(yī)外治法亦是中醫(yī)藥的一大寶庫。本研究通過觀察自擬促卵湯聯(lián)合拔罐、耳穴與西藥來曲唑兩種治療方案對排卵障礙性不孕癥的影響，比較兩組患者治療前后最大卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度、妊娠率，為中醫(yī)治療排卵障礙性提高新思路，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

共收集2019年6月至2020年6月就診于浙江省立同德醫(yī)院生殖免疫科的排卵障礙性不孕患者40例，按照患者自愿原則分為中醫(yī)組和西醫(yī)組，中醫(yī)組15例，西醫(yī)組25例?；颊吣挲g23～38歲，不孕年限12～36個月;其中中醫(yī)組平均年齡（26.15±2.43）歲，平均不孕年限（20.55±6.73）個月;西醫(yī)組平均年齡（26.67±4.10）歲，平均不孕年限（21.40±7.08）個月;兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。診斷標準：參照2019年《不孕癥診斷指南》[4]，根據(jù)其診斷流程，診斷排卵障礙性不孕。納入標準：①22～40歲女性;②符合診斷標準;③知情同意后愿意參與研究;排除標準：①除排卵障礙外有其他引起不孕原因者;②男方生殖功能異常者;③有內(nèi)外科等嚴重原發(fā)性疾病者;④有精神障礙不能配合者。

1.2 方法

1.2.1 中醫(yī)組? ①自擬促卵湯（菟絲子15 g、枸杞子15 g、覆盆子15 g、女貞子12 g、旱蓮草15 g、桑椹子15 g、紫石英15 g、仙靈脾15 g、生地15 g、當歸9 g、白芍15 g），月經(jīng)第5天開始服用，連服14劑，日一劑，濃煎2包，每包200 mL，早晚分服;②拔罐：取關(guān)元穴、中極穴、子宮穴（雙側(cè)）、三陰交（雙側(cè)），先從上至下每穴閃罐5次，再每穴留罐15 min;③耳穴：取雙耳子宮、腎、皮質(zhì)下、卵巢、內(nèi)分泌。拔罐及耳穴均于月經(jīng)第10天開始，1次/3 d，直至B超提示卵泡排出為止。以1個月經(jīng)周期為1個療程，重復(fù)3個療程，若受孕，則退出療程，視為治療成功。

1.2.2 西醫(yī)組? 月經(jīng)第5天開始服用來曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字 H19991001，規(guī)格：2.5 mg）2.5 mg，連服5 d，卵泡直徑≥18 mm，予HCG針（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字 H44020674，規(guī)格：2000 U）10 000 U注射。以1個月經(jīng)周期為1個療程，重復(fù)3個療程，若受孕，則退出療程，視為治療成功。

1.3觀察指標

1.3.1 B超監(jiān)測卵泡及子宮內(nèi)膜生長情況? 于周期第11天開始監(jiān)測，出現(xiàn)最大卵泡直徑為14 mm時，隔2 d一次，直徑為18 mm時，1次/d，直至排出，記錄最終卵泡直徑大小及子宮內(nèi)膜厚度。

1.3.2 記錄每個觀察周期患者的妊娠情況? 記錄兩組妊娠人數(shù)，計算妊娠率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，服從正態(tài)分布及方差齊性采用t檢驗，不符合正態(tài)分布及方差齊性則采用秩和檢驗;等級資料采用兩樣本比較的秩和檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后最大卵泡直徑及子宮內(nèi)膜厚度比較

兩組治療前最大卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度兩方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;西醫(yī)組治療后最大卵泡直徑高于中醫(yī)組，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;中醫(yī)組子宮內(nèi)膜厚度高于西醫(yī)組，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;兩組經(jīng)治療后在最大卵泡直徑、子宮內(nèi)膜厚度較治療前有所好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組妊娠率比較

經(jīng)治療后，對兩組間妊娠率進行比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

不孕不育目前已經(jīng)被WHO列為繼腫瘤、心腦血管意外的第三大疾病[5-6]。不孕癥病因復(fù)雜，排卵障礙是其中一個重要因素。排卵障礙主要表現(xiàn)為生殖內(nèi)分泌異常所致的月經(jīng)周期紊亂或閉經(jīng)，現(xiàn)代醫(yī)學認為，下丘腦-垂體-卵巢軸（Hypothalamus-pituitary-ovary，HPO）的功能失調(diào)是導致女性卵泡發(fā)育障礙、未破裂黃素化（teinized unmptured follicle syndrome，LUFS）等重要原因。排卵障礙根據(jù)HPO軸的異常情況分為Ⅰ類、Ⅱ類及Ⅲ類，除一般治療及對因治療外，最主要的治療方式是促排卵治療[7]，不同類型的排卵障礙根據(jù)其內(nèi)分泌特點選用不同的促排卵藥物[7-8]。

祖國醫(yī)學中沒有排卵障礙不孕的病癥記載，但根據(jù)不孕的病史，可散在見于“無子”“絕嗣”等篇章中?！蹲C治準繩》中將女性每個月經(jīng)周期有一日一時稱為“氤氳之候”“真機”，對應(yīng)于現(xiàn)代醫(yī)學中的排卵日。近現(xiàn)代中醫(yī)名醫(yī)對不孕癥的診治形成了獨特的體系[9]：首屆國醫(yī)大師班秀文教授認為不孕癥以治腎為先，重視肝、腎、氣、血之關(guān)系，強調(diào)全面論治;許潤三國醫(yī)大師治療不孕癥主要以臟腑為中心，尤以肝腎為主，貫以氣血、經(jīng)絡(luò);柴嵩巖國醫(yī)大師在治療不孕癥時先以疏肝、理氣、化濕等法單用或多法合用而治之，益腎養(yǎng)血為其次;朱南孫國醫(yī)大師則通過沖任虛實辨證達到“任通沖盛”的目的來治療不孕癥。夏桂成國醫(yī)大師則通過生殖節(jié)律調(diào)控來達到調(diào)經(jīng)助孕的目的。其他名家亦在中醫(yī)藥調(diào)治排卵障礙不孕積累了豐富經(jīng)驗，但大多從補腎調(diào)周[10-12]、補腎活血[13-15]、沖任調(diào)理[16-18]等方面調(diào)治。

中醫(yī)外治是中醫(yī)學里重要的組成部分，與中醫(yī)內(nèi)治法相輔想成。近年來，中醫(yī)外治法因其“廉、簡、效、易”的特點在不孕癥治療中廣泛應(yīng)用，針對排卵障礙性不孕也取得了一定的成效。有研究認為[19]，針刺及耳穴壓豆法可通過改善卵巢動脈血流灌注、增長子宮內(nèi)膜厚度等對LUFS 的治療起重要輔助作用。馬紅霞等[20]研究發(fā)現(xiàn)熱敏灸聯(lián)合梅花針治療卵泡發(fā)育不良能促進卵泡生長發(fā)育，提高成熟卵泡排卵率，療效與西藥相當。黃碧琴等[21]通過中藥驗方結(jié)合針灸、耳針、閃罐、穴位注射療法等傳統(tǒng)治療治療LUFS，療效顯著。

本研究中自擬促卵湯基于“女子以血為本”的理念，予生地、白芍、當歸養(yǎng)血活血，順從卵泡早期陰長陽消的生理特點，予女貞子、旱蓮草、桑葚子滋養(yǎng)腎陰。“陰成形，陽化氣”，遂投入菟絲子，枸杞子、覆盆子、紫石英、仙靈脾補腎陽藥促進卵泡生長并排出?，F(xiàn)代研究認為[22-23]，拔罐可能是通過升高局部溫度，擴張血管，提高血流量，加快新陳代謝產(chǎn)生作用從而產(chǎn)生治療效應(yīng)的;拔罐也可以促進局部免疫細胞和免疫因子的釋放，激發(fā)穴位局部免疫調(diào)節(jié)。本研究選取中脘穴、氣海穴、關(guān)元穴、子宮穴、卵巢穴為操作穴，中脘穴、氣海穴調(diào)補氣血;關(guān)元穴、子宮穴、卵巢穴均集中于小腹范圍，對應(yīng)于內(nèi)生殖器卵巢及子宮，對這些穴位拔罐刺激以達到疏通經(jīng)絡(luò)、行氣活血的作用。耳穴是人體生命活動的全息投影點，人體五臟六腑、四肢百骸，在耳廓上均有相應(yīng)的點。耳穴療法通過刺激耳朵相應(yīng)穴位在生殖醫(yī)學中的應(yīng)用也越來越廣泛。前期研究[24]發(fā)現(xiàn)耳穴聯(lián)合補腎活血方可有效改善薄型子宮內(nèi)膜。也有學者[25-26]通過研究認為耳穴可通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌促進排卵。

本研究通過觀察自擬促卵湯聯(lián)合耳穴、拔罐對比西藥促排卵對排卵障礙性不孕的治療效果發(fā)現(xiàn)，西醫(yī)組在最大卵泡直徑、妊娠率方面優(yōu)于中醫(yī)組，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），在子宮內(nèi)膜厚度方面中醫(yī)組優(yōu)于西醫(yī)組，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

綜上所述，針對排卵障礙不孕患者，除外西藥促排卵外，還可以選擇中藥促卵湯聯(lián)合耳穴、拔罐改善其內(nèi)膜、卵泡發(fā)育情況，增加妊娠率。

[參考文獻]

[1] 楊一華，黃國寧，孫海翔，等.不明原因不孕癥診斷與治療中國專家共識[J].生殖醫(yī)學雜志，2019，28（9）：984-992.

[2] Practice committee of the american society for reproductive medicine，diagnostic evaluation of the infertile female：A committee opinion[J].Fertil Steril，2015，103：e44-e50.

[3] 陳子江，劉嘉茵，黃荷鳳，等.不孕癥診斷指南[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2019（8）：505-511.

[4] 胡琳莉，黃國寧，孫海翔，等.促排卵藥物使用規(guī)范（2016）[J].生殖醫(yī)學雜志，2017，26（4）：302-307.

[5] 李蓉，孫偉，林戈，等.電針和經(jīng)皮穴位電刺激技術(shù)在生殖醫(yī)學中的應(yīng)用：專家共識[J].生殖與避孕，2016，36（7）：527-535.

[6] 李曉宇，顧向應(yīng).我國生育力現(xiàn)狀及面臨的挑戰(zhàn)[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2020，12（1）：3-6，97-98.

[7] 劉琳，徐俠.中醫(yī)藥治療排卵障礙性不孕癥的相關(guān)研究概況[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2019，19（92）：104-105.

[8] 許茜亞，全松.排卵障礙性不孕癥的診療策略[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2020，36（5）：328-332.

[9] 夏桂成，談勇.中醫(yī)藥治療排卵障礙性不孕癥臨床研究進展述評[J].江蘇中醫(yī)藥，2019，51（9）：1-7.

[10] 來玉芹，郭欽源，薛丹，等.中藥周期療法聯(lián)合埋線或電針治療排卵障礙[J].中醫(yī)學報，2019，34（12）：2656-2659.

[11] 談勇，任青玲，陳婕，等.調(diào)周法治療腎虛型排卵障礙性不孕癥的臨床研究[J].南京中醫(yī)藥大學學報，2019，35（5）：541-546.

[12] 陳湘宜，張里援，胡欣欣，等.中藥人工周期療法治療排卵障礙性不孕療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學刊，2019，37（9）：2277-2280.

[13] 耿雪. 補腎活血調(diào)沖湯治療腎虛肝郁型排卵障礙性不孕癥臨床研究[D].黑龍江：黑龍江中醫(yī)藥大學，2020.

[14] 崔淑萍，李艷燕，王新俠.補腎活血中藥輔助以西藥治療排卵障礙性不孕臨床效果[J].中國計劃生育學雜志，2020，28（5）：666-669.

[15] 李浩僡，李娟.補腎活血方治療腎陽虛型多囊卵巢綜合征合并不孕癥的臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)雜志，2019，46（10）：2102-2105.

[16] 荊海云，陳梅，李楠，等.基于“通補沖任”理論探討排卵障礙性不孕癥的中醫(yī)治療[J].江蘇中醫(yī)藥，2019，51（10）：12-14.

[17] 馬仲穎，孫俊杰，王紅.健脾補腎助卵湯診療排卵障礙性不孕的臨床經(jīng)驗[J].世界最新醫(yī)學信息文摘，2019， 19（52）：228，259.

[18] 韓國征，孫良佐.補腎調(diào)沖方治療腎陽虧虛型不孕癥療效觀察[J].中華中醫(yī)藥學刊，2019，37（12）：3030-3033.

[19] 焦亞男，蔡平平.未破裂卵泡黃素化綜合征中西醫(yī)診療進展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，39（9）：1148-1152.

[20] 馬紅霞，魏瑋.熱敏灸聯(lián)合梅花針循經(jīng)扣刺治療卵泡發(fā)育不良[J].新疆中醫(yī)藥，2020，38（3）：37-39.

[21] 黃碧琴，何家振，張花，等.張迎春教授治療未破裂卵泡黃素化綜合征經(jīng)驗總結(jié)[J].浙江中醫(yī)藥大學學報，2016， 40（10）：750-752.

[22] 陳勇，陳波，李牧洋，等.刺絡(luò)拔罐療法的機制與臨床研究進展[J].中國民間療法，2020，28（4）：106-109.

[23] 陳勇，陳波，陳澤林，等.拔罐療法的臨床及其生物學機制研究[J].世界中醫(yī)藥，2020，15（11）：1643-1650.

[24] 楊國輝.耳穴壓豆聯(lián)合補腎活血法治療薄型子宮內(nèi)膜30例[J].浙江中醫(yī)雜志，2017，52（8）：591.

[25] 田曉，孫振高.耳穴療法在輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用[J].中國性科學，2020，29（8）：109-111.

[26] 楊璧澤. 體針結(jié)合耳針治療卵巢早衰（腎虛肝郁型）的臨床研究[D].昆明：云南中醫(yī)學院，2018.

（收稿日期：2021-01-13）