達(dá)英—35聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征并發(fā)不孕的臨床效果

郭春艷

【摘要】 目的 探討炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達(dá)英-35）聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征（PCOS）并發(fā)不孕的臨床療效。方法 49例PCOS合并原發(fā)不孕患者隨機(jī)分為治療1組（23例）和治療2組（26例）。治療1組月經(jīng)周期第5天直接使用克羅米芬促排卵；治療2組先用達(dá)英-35治療， 連服21 d為1個(gè)周期， 下一個(gè)月經(jīng)周期第5天使用克羅米芬。觀察兩組臨床效果。結(jié)果 治療1組周期排卵率64.3%， 妊娠率13.0%；治療2組周期排卵率83.3%， 妊娠率42.3%， 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后治療2組促黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）及睪酮（T）激素水平優(yōu)于治療1組（P<0.01）。結(jié)論 達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬治療PCOS并發(fā)不孕效果明顯， 值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征；不孕；炔雌醇環(huán)丙孕酮片；克羅米芬

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.17.095

PCOS是嚴(yán)重危害女性健康的一類疾病， 是導(dǎo)致育齡女性不孕的常見原因之一， 其造成不孕的機(jī)制主要是排卵障礙[1]， 約占女性不孕原因的25%～30%[2]。西醫(yī)促排卵有一定適應(yīng)證， 常用促排卵藥物有克羅米芬、促性腺激素（Gn）、促性腺激素釋放激素（GnRH）、GnRH類似物等。本文研究達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征并發(fā)不孕的臨床效果， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012～2013年就診于本院婦科門診的PCOS合并原發(fā)不孕患者49例， 不孕時(shí)間1～8年， 年齡21～35歲， 均排除輸卵管因素及男方因素所致不孕及其他內(nèi)分泌疾病。PCOS診斷依據(jù)為符合以下3項(xiàng)指標(biāo)中2項(xiàng)者[3]：①臨床表現(xiàn)：月經(jīng)異常、無或稀發(fā)排卵、多毛、肥胖；②B 超檢查：雙側(cè)卵巢體積增大， 直徑<10 mm， 卵泡數(shù)>10個(gè)；③血清激素， LH升高， LH/卵泡刺激素（FSH）>2 IU/L， T升高。全部患者必須符合下列條件：①年齡<35歲；②排除輸卵管性不孕因素；③無口服避孕藥禁忌證；④男方精液檢查正常；⑤治療前3個(gè)月未用激素類及其他影響生殖內(nèi)分泌的藥物治療， 并排除甲狀腺、腎上腺疾病及糖尿病。將患者隨機(jī)分為治療1組（23例）和治療2組（26例）。

1. 2 促排卵方案 治療1組在月經(jīng)周期第5天直接使用克羅米芬促排卵50 mg×5 d， 連用2個(gè)周期無排卵（基礎(chǔ)體溫監(jiān)測排卵）改為100 mg×5 d， 觀察2～3個(gè)周期無排卵為克羅米芬無效， 最多用克羅米芬5個(gè)周期；治療2組先用達(dá)英-35治療（先靈藥業(yè)有限公司， 每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg及炔雌醇0.035 mg）， 連服21 d為1個(gè)周期， 每個(gè)周期查激素水平， 3個(gè)周期內(nèi)控制雄激素水平正常者23例， 停達(dá)英-35；下一個(gè)月經(jīng)周期第5天使用克羅米芬同上， 最多用5個(gè)周期。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療后的周期排卵率、妊娠率、血清激素（FSH、LH、E2、T）及并發(fā)癥情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 排卵率及妊娠率 治療1組觀察56個(gè)周期， 排卵周期36個(gè)， 周期排卵率64.3%；治療2組觀察60個(gè)周期， 排卵周期50個(gè)， 周期排卵率83.3%；兩組周期排卵率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療1組妊娠3例， 妊娠率13.0%， 治療2組妊娠11例， 妊娠率42.3%， 兩組妊娠率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 血清激素 治療2組治療后 LH、E2及T激素水平優(yōu)于治療1組（P<0.01）。見表1。

2. 3 并發(fā)癥 兩組均無卵巢過度刺激綜合征和卵巢未破裂黃素化綜合征， 亦無多胎妊娠發(fā)生。

3 討論

PCOS并發(fā)不孕多為排卵障礙引起， 并且不孕主要和高雄激素水平及高LH等抑制卵泡發(fā)育導(dǎo)致排卵功能障礙有關(guān)。PCOS患者的卵巢增大， 小卵泡數(shù)目異常增加， 使卵巢對內(nèi)外源性促性腺激素敏感性增加， 直接協(xié)同F(xiàn)SH刺激卵泡產(chǎn)生， 增加卵泡募集；垂體分泌的FSH相對LH低， 卵泡從募集到選擇的閾值是不足的， 因而不能產(chǎn)生優(yōu)勢卵泡[4]， 故改變卵巢的內(nèi)分泌功能促使排卵是根本治療方法。

克羅米芬為促排卵的最常用藥物， 張惜陰[5]研究報(bào)道其促排卵率為75%， 而妊娠率僅為30%。達(dá)英-35是一種口服避孕藥（含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg及炔雌醇0.035 mg）， 具有極強(qiáng)的抗雄激素作用， 能抑制垂體分泌促性腺激素特別是LH的分泌[4-6]。在誘導(dǎo)、促排卵治療前對睪酮水平增高的患者聯(lián)合使用醋酸環(huán)丙孕酮及炔雌醇合劑， 可改善患者對促排卵的反應(yīng)性。Ehrmann等[7]報(bào)道周圍血中雄性激素特別是T水平的下降， 能增強(qiáng)胰島素敏感性， 緩解高胰島素血癥， 從而抑制PCOS 的發(fā)生與發(fā)展， 而提高周期排卵率與妊娠率。

綜上所述， 達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬治療PCOS并發(fā)不孕效果明顯， 值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-02-02]