正清風(fēng)痛寧緩釋片治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松性骨折的臨床效果及其對(duì)骨代謝的影響

陳歡 肖蓉 易容

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性骨質(zhì)疏松性骨折;正清風(fēng)痛寧緩釋片;骨代謝;疼痛

[中圖分類號(hào)] R274.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）29-0077-04

Clinical effect of Zhengqing Fengtongning sustained-release tablet in treatment of primary osteoporotic fractures and its influence on bone metabolism

CHEN Huan1? ?XIAO Rong2? ?YI Rong1

1.Department of Endocrinology，the People's Hospital of Yichun City in Jiangxi Province，Yichun? 336000，China;2. Department of Respiratory and Critical Care Medicine，the Second People's Hospital of Yichun City in Jiangxi Province，Yichun? ?336000，China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Zhengqing Fengtongning sustained-release tablet on bone metabolism of primary osteoporotic fractures. Methods A total of 60 patients with primary osteoporotic fractures treated in our hospital from October 2018 to October 2019 were divided into two groups using random number table comparison method， with 30 patients in each group. All patients were given successful surgical treatment of external fixation. The control group were treated with conventional western medicine after the operation， and the observation group were treated with Zhengqing Fengtongning sustained-release tablet combined with western medicine. The treatment effect and changes of bone mineral density， bone metabolism indexes， inflammatory factors， and pain scores before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group. The bone mineral densities of the femoral neck， lumbar spine and Wards triangle in the observation group were higher than those in the control group. The levels of osteocalcin （BGP）， osteoprotegerin （OPG）， parathyroid hormone （PTH）， bone-specific alkaline phosphatase （BALP）， 25-hydroxyvitamin D3 [25-（OH）D3] were higher than those in the control group. The levels of type I collagen carboxyl terminal peptide β special sequence （Β-CTX） and anti-tartrate acid phosphatase 5b （TRACP-5b） in the observation group were lower than those in the control group. The levels of tumor necrosis factor-α （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） and pain scores in the observation group were lower than those in the control group. There were statistically significant differences between the two groups （P<0.05）. Conclusion Zhengqing Fengtongning sustained-release tablet has a significant effect in the treatment of primary osteoporotic fractures. It can effectively improve bone metabolism， inflammation indicators and pain symptoms in patients，which is worthy of clinical recommendation.

[Key words] Primary osteoporotic fractures; Zhengqing Fengtongning sustained-release tablet; Bone metabolism; Pain

隨著我國(guó)老齡化的加劇，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者越來越多，原發(fā)性骨質(zhì)疏松性骨折的發(fā)病率也隨之升高，此類患者具有愈合遲緩、再骨折率高等特征，增加了治療難度[1]。臨床上常采取術(shù)后恢復(fù)期補(bǔ)充鈣劑、維生素D、激素類藥物等進(jìn)行對(duì)癥治療，以提高患者骨折恢復(fù)效果，但療效仍難以令人滿意[2]。近年來，中藥在原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥治療中逐漸顯示出獨(dú)特的臨床優(yōu)勢(shì)，在緩解疼痛癥狀、促進(jìn)骨密度增加等方面效果良好[3]。本研究針對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松性骨折患者的病情特點(diǎn)使用正清風(fēng)痛寧緩釋片進(jìn)行治療，獲得了良好的預(yù)后效果，現(xiàn)將該藥物對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松性骨折骨代謝的影響進(jìn)行分析，以期為該病治療藥物的選擇提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在2018年10月至2019年10月宜春市人民醫(yī)院接診的所有原發(fā)性骨質(zhì)疏松性骨折患者中選擇病歷資料完整的60例納入本研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》[4]中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)骨密度測(cè)定證實(shí)者;②經(jīng)X線或CT檢查明確診斷為四肢骨折者;③符合外固定手術(shù)治療指征且順利完成手術(shù)治療者;④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因（如外傷、代謝疾病等）導(dǎo)致的骨折者;②有重要臟器功能障礙者;③合并其他可能影響本研究相關(guān)指標(biāo)的急慢性疾病者;④有精神疾病或交流障礙者。其中30例術(shù)后接受常規(guī)西藥治療者納入對(duì)照組，30例術(shù)后加用正清風(fēng)痛寧緩釋片治療納入觀察組。對(duì)照組男女比例為13∶17，年齡47～75歲，平均（62.11±6.93）歲，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥病程1～8年，平均（3.88±1.27）年;觀察組男女比例為12∶18，年齡45～74歲，平均（61.25±6.85）歲，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥病程1～8年，平均（3.82±1.23）年。兩組患者的上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)宜春市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組? 術(shù)后接受常規(guī)西藥治療。阿侖膦酸鈉片（涿州東樂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057226，生產(chǎn)批號(hào)200901）10 mg/次，1次/d;鈣爾奇D片（惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950030，生產(chǎn)批號(hào)EN7649）1.2 g/次，1次/d;骨化三醇膠囊[正大制藥（青島）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491，生產(chǎn)批號(hào)2007151]0.25 μg/次，1次/d。共治療8周。

1.2.2 觀察組? 在此基礎(chǔ)上加用正清風(fēng)痛寧緩釋片（湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20010174，生產(chǎn)批號(hào)2012106）120 mg/次，2次/d。共治療8周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療效果以及治療前后骨密度、骨代謝指標(biāo)[骨鈣素（BGP）、骨保護(hù)素（OPG）、甲狀旁腺激素（PTH）、骨特異性堿性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列（β-CTX）、25羥維生素D3[25-（OH）D3）]、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）、炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）]測(cè)定值、疼痛評(píng)分變化情況。

1.3.1 治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]? 顯效：自發(fā)性/負(fù)重性疼痛癥狀消失，骨密度明顯增加;有效：自發(fā)性/負(fù)重性疼痛癥狀明顯緩解，骨密度有所增加;無效：未滿足上述條件;總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 疼痛評(píng)分使用視覺模擬評(píng)分法（VAS）[6]? 0分表示無痛，1～3分表示輕度疼痛，4～6分表示中度疼痛，7～10分表示重度疼痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后骨密度測(cè)定值比較

治療前兩組的股骨頸、腰椎、Wards三角區(qū)骨密度測(cè)定值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組的股骨頸、腰椎、Wards三角區(qū)骨密度測(cè)定值均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組的股骨頸、腰椎、Wards三角區(qū)骨密度測(cè)定值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后骨代謝指標(biāo)測(cè)定值比較

治療前兩組的BGP、OPG、PTH、BALP、25-（OH）D3、β-CTX、TRACP-5b測(cè)定值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組的BGP、OPG、PTH、BALP、25-（OH）D3測(cè)定值均高于治療前，β-CTX、TRACP-5b測(cè)定值均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組的BGP、OPG、PTH、BALP、25-（OH）D3測(cè)定值均高于對(duì)照組，β-CTX、TRACP-5b測(cè)定值均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組治療前后炎癥因子測(cè)定值及疼痛評(píng)分比較

治療前兩組的TNF-α、IL-6測(cè)定值及疼痛評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后兩組的TNF-α、IL-6測(cè)定值及疼痛評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組的TNF-α、IL-6測(cè)定值及疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是臨床常見的代謝性骨病，患者以骨密度下降、骨量減少、骨微觀結(jié)構(gòu)遭到破壞等為主要特征，極易出現(xiàn)骨折[7]。專家指出，原發(fā)性骨質(zhì)疏松性骨折除了必要的內(nèi)固定手術(shù)之外，還需給予合理的藥物對(duì)癥治療，促進(jìn)骨密度增加和骨折愈合[8]。

正清風(fēng)痛寧緩釋片為中成藥制劑，主要成分為鹽酸青藤堿，有祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、利水消腫的作用，常用于風(fēng)濕或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，鹽酸青藤堿有良好的抗炎、免疫抑制、鎮(zhèn)痛、阻止軟骨破壞等藥理作用，在動(dòng)物試驗(yàn)中也顯示出了促進(jìn)骨折愈合和增加骨密度等作用[10]。本研究結(jié)果也顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，且觀察組治療后股骨頸、腰椎、Wards三角區(qū)骨密度測(cè)定結(jié)果均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示正清風(fēng)痛寧緩釋片對(duì)原發(fā)性骨質(zhì)疏松性骨折有良好的治療效果，能夠有效促進(jìn)患者骨密度增加和骨折愈合。

常見的骨代謝指標(biāo)包括兩類，一類是骨形成指標(biāo)，能夠反映成骨細(xì)胞活性;另一類是骨吸收指標(biāo)，能反映破骨細(xì)胞活性[11]。本研究利用骨代謝指標(biāo)評(píng)估患者治療前后的骨代謝狀況，其中BGP、OPG、PTH、BALP均能夠反映骨細(xì)胞活性和骨形成：BGP主要由成骨細(xì)胞產(chǎn)生或分泌，有維持骨正常礦化速度、抑制軟骨礦化速度的作用[12];OPG具有調(diào)節(jié)骨正常鈣化、抑制破骨細(xì)胞活化和骨吸收的作用[13];PTH則能夠調(diào)節(jié)鈣、磷代謝和骨轉(zhuǎn)換，促進(jìn)機(jī)體鈣吸收[14];BALP則由成骨細(xì)胞分泌，可促進(jìn)局部磷酸水平升高和骨基質(zhì)礦化，反映骨細(xì)胞活性增加[15]。β-CTX與TRACP-5b則為敏感性骨吸收指標(biāo)，能夠直接反映破骨細(xì)胞活性，骨質(zhì)疏松癥患者存在β-CTX、TRACP-5b水平異常升高的情況[16]。原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者存在不同程度的維生素D生成與代謝障礙，表現(xiàn)為活性維生素D水平下降。有研究報(bào)道指出，活性維生素D參與骨前體細(xì)胞分化、成熟的過程，能夠促進(jìn)骨細(xì)胞產(chǎn)生骨鈣蛋白和膠原生成，增強(qiáng)堿性磷酸酶活性，雖然此指標(biāo)不能夠直接反映成骨細(xì)胞活性，但也能夠側(cè)面反映骨代謝情況[17]。另外，25-（OH）D3作為反映人體的維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的指標(biāo)也與TRACP-5b有緊密聯(lián)系，骨質(zhì)疏松癥患者缺乏維生素D，因而也會(huì)促使骨轉(zhuǎn)換更為活躍，導(dǎo)致TRACP-5b水平升高[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的BGP、OPG、PTH、BALP、25-（OH）D3測(cè)定值均高于對(duì)照組，β-CTX、TRACP-5b測(cè)定值均低于對(duì)照組，也提示正清風(fēng)痛寧緩釋片能夠有效改善原發(fā)性骨質(zhì)疏松性骨折患者的骨代謝，有利于改善骨質(zhì)疏松癥狀。

目前，炎癥反應(yīng)與骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系已經(jīng)大量研究報(bào)道證實(shí)，而原發(fā)性骨質(zhì)疏松性骨折患者創(chuàng)傷后受炎癥反應(yīng)的影響更為明顯[19]。臨床研究表明，TNF-α、IL-6等炎癥因子對(duì)破骨細(xì)胞的形成和分化有促進(jìn)作用，進(jìn)而導(dǎo)致骨吸收[20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TNF-α、IL-6測(cè)定值及疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組，提示正清風(fēng)痛寧緩釋片能夠有效抑制炎癥因子，有利于改善患者的骨丟失情況，促進(jìn)骨質(zhì)疏松癥狀改善，有利于骨折術(shù)后恢復(fù)，這與鹽酸青藤堿在抗炎和鎮(zhèn)痛等方面的作用有關(guān)。

綜上所述，正清風(fēng)痛寧緩釋片治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松性骨折療效顯著，能夠有效改善患者骨代謝、炎癥指標(biāo)和疼痛癥狀，值得臨床推薦。

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（收稿日期：2021-04-06）