左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平對(duì)兒童癲癇的療效

賴東潔

摘要：癲癇作為臨床兒科常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，主要是由于大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電，導(dǎo)致大腦功能出現(xiàn)短暫障礙的一種慢性腦功能障礙征。奧卡西平作為卡馬西平酮類衍生物，與卡馬西平的化學(xué)結(jié)構(gòu)較為相似，均屬于一種前體藥物，其70%能夠在體內(nèi)代謝成具有存活性的羥基代謝物，具有半衰期穩(wěn)定與無(wú)酶誘導(dǎo)作用、不經(jīng)環(huán)氧代物代謝，故嚴(yán)重不良反應(yīng)顯著性降低。而左乙拉西坦在臨床中作為一種吡拉西坦類似物，是具有全新抗癲癇作用機(jī)制的一種新型抗癲癇藥物。近年來(lái)，已被廣泛應(yīng)用于小兒癲癇（包括四周歲以下）的治療，同時(shí)在治療后顯示良好的抗癲癇安全性與療效。為進(jìn)一步探討該兩種藥物的獨(dú)特作用機(jī)制與藥動(dòng)學(xué)特征，本研究特圍繞國(guó)內(nèi)近年來(lái)癲癇患兒應(yīng)用奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療的臨床效果展開逐一分析，旨在為臨床后期治療工作提供實(shí)際參考依據(jù)。

關(guān)鍵詞：癲癇患兒;左乙拉西坦;奧西卡平;癲癇進(jìn)展

【中圖分類號(hào)】R97 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）16-01

癲癇作為臨床常見(jiàn)的腦功能紊亂綜合征，其患病率約為7%，已逐漸引起社會(huì)群眾以及臨床學(xué)者們的廣泛關(guān)注。癲癇的發(fā)展與發(fā)生往往不可預(yù)測(cè)，該疾病具有一定的突發(fā)突止特點(diǎn)，患者在病情發(fā)作時(shí)極易造成各種意外事件[1]。同時(shí)伴有不同程度的意識(shí)喪失，極易對(duì)自身以及周圍人群帶來(lái)無(wú)意識(shí)的傷害。臨床研究表明[2]，一歲兒童患有癲癇概率較高，通常在1-10歲后可逐漸降低。臨床表現(xiàn)較為多樣且復(fù)雜化，常伴有特殊行為、感覺(jué)異常、肢體抽動(dòng)等改變。與此同時(shí)，臨床目前對(duì)于癲癇患兒主要予以抗癲癇藥物治療，一般采用單一藥物治療，故選擇準(zhǔn)確的藥物是臨床治療成功的關(guān)鍵。奧卡西平作為臨床治療癲癇患兒的常用藥物，其耐受性較為顯著[3]。但據(jù)相關(guān)研究表明[4]，奧卡西平雖對(duì)癲癇患兒具有一定治療效果，但在認(rèn)知功能保護(hù)方面并不理想。而左乙拉西坦作為臨床新型抗癲癇藥物，通過(guò)結(jié)合突觸囊泡蛋白2A，能夠?qū)ι窠?jīng)遞質(zhì)的釋放起到良好的調(diào)節(jié)作用，可選擇性抑制癲癇樣突發(fā)放電和癲癇發(fā)作的超同步性，以此對(duì)癲癇發(fā)作進(jìn)行控制。為臨床更好的治療癲癇患兒，本文特圍繞癲癇患兒展開藥物治療，旨在探討奧西卡平和左乙拉西坦兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的實(shí)際療效，內(nèi)容如下。

1癲癇的分類與進(jìn)展

在1981年有學(xué)者提出將癲癇發(fā)作分為全面起源和部分起源[6]。在2001年學(xué)者對(duì)于1981的典型發(fā)作期分裂相關(guān)描述癥狀的術(shù)語(yǔ)加以規(guī)范。在2017年在此修訂癲癇發(fā)作類型，新修訂的癲癇發(fā)作類型主要包括兩種版本，分別為擴(kuò)展版與基礎(chǔ)版，在臨床實(shí)踐研究證實(shí)下，成人與兒童均能夠使用與此次新的標(biāo)準(zhǔn)，但對(duì)新生兒不適用，新生兒具有獨(dú)立的分類標(biāo)準(zhǔn)[7]。具體分類標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）結(jié)合患兒病情發(fā)作類型可分為無(wú)法確定與全面性、局灶性的發(fā)作類型;（2）癲癇類型分為不能確定分類與全面性、局灶性、兼有局灶性與全面性的癲癇;（3）根據(jù)病因?qū)W分為病因不明、免疫性、代謝性、感染性、遺傳性、結(jié)構(gòu)性。結(jié)合患兒臨床體征與相關(guān)輔助檢查做出癲癇綜合征診斷。

2藥物治療

2.1左乙拉西坦

左乙拉西坦的抗癲癇機(jī)制在臨床中尚未明顯，研究調(diào)查發(fā)現(xiàn)[8]，可能與以下機(jī)制存在一定關(guān)聯(lián)：（1）與腦組織內(nèi)親和性良好的突觸囊泡蛋白2A結(jié)合后可以抑制腦內(nèi)癲癇樣放電;（2）抑制鈣離子通道;（3）通過(guò)接觸復(fù)性變構(gòu)劑，有效抑制神經(jīng)中樞，在調(diào)節(jié)Y-氨基丁酸受體基礎(chǔ)上有效增加Y-氨基丁酸水平，從而抑制神經(jīng)元回路形成。左乙拉西坦對(duì)各種類型癲癇發(fā)作均具有一定療效，主要包括全面性與局灶性，其作用單一療法在治療癲癇患兒時(shí)，療效同樣能夠得到證實(shí)。羅蘭多癲癇作為兒童常見(jiàn)的局灶性癲癇綜合征，又被稱為良性癲癇伴中央顳葉棘波，可對(duì)學(xué)齡兒童與學(xué)齡前兒童帶來(lái)一定影響，可能對(duì)兒童認(rèn)知問(wèn)題帶來(lái)影響，部分患兒在使用左乙拉西坦治療后，其智力功能會(huì)有所改善。對(duì)于學(xué)齡期兒童與學(xué)齡前兒童的用藥選擇上，臨床醫(yī)師應(yīng)慎重考慮其認(rèn)知問(wèn)題。

2.2奧卡西平

奧卡西平在臨床中主要應(yīng)用于全身性與局限性癲癇發(fā)作，藥效與卡馬西平相比較強(qiáng)，在控制顳葉癲癇發(fā)作中效果較為顯著。奧卡西平在給藥后主要經(jīng)胃腸道吸收，能夠通過(guò)血腦屏障，阻斷體內(nèi)電壓依賴鈉離子通道與鉀離子通道，抑制反復(fù)的神經(jīng)放電現(xiàn)象與突觸興奮傳遞，防止受損的大腦組織再次發(fā)生損傷，改善患兒認(rèn)知功能。常見(jiàn)不良反應(yīng)包括共濟(jì)失調(diào)與震顫、頭痛、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[9]。在單獨(dú)用藥治療后，患兒發(fā)生不良反應(yīng)概率會(huì)有所提升，故臨床往往建議患兒在接受奧卡西平治療時(shí)聯(lián)合應(yīng)用左乙拉西坦用藥，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用安全性更高。

3奧卡西平片聯(lián)合左乙拉西坦的臨床療效

臨床對(duì)于癲癇患兒雖通過(guò)藥物治療能夠有效控制其病情發(fā)作，但仍有部分患兒對(duì)拉莫三嗪、卡馬西平以及苯妥英鈉等一線抗癲癇藥物具有較差的治療性。故此，臨床積極尋找有效的抗癲癇藥物對(duì)患兒的病情恢復(fù)極為重要。奧卡西平片作為臨床新型的抗癲癇藥物，不僅能夠?qū)a+通道進(jìn)行抑制，還能夠有效抑制CI-通道與Ca2+通道。同時(shí)由于其蛋白結(jié)合率低、生物利用率高、肝酶誘導(dǎo)作用小，故具有良好的治療效果[4]。臨床研究證實(shí)[10]，單一應(yīng)用奧卡西平治療，患兒發(fā)生率較高，但在聯(lián)合左乙拉西坦治療后，其不良反應(yīng)發(fā)生率能夠得到明顯降低。由此可見(jiàn)，聯(lián)合用藥治療與單一藥物治療相比，其安全性較為一致，對(duì)患兒并未帶來(lái)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，能夠有效保障患兒治療安全。而左乙拉西坦作為吡咯類似物，能夠?qū)ν怀瞿遗莸鞍譇進(jìn)行選擇性結(jié)合，參與囊泡的胞吐與聚合作用，以此阻止與調(diào)節(jié)神經(jīng)元異常放電傳導(dǎo)與神經(jīng)遞質(zhì)釋放，最終起到抗癲癇的效果，其藥代動(dòng)力學(xué)特性較為理想，具有較高的口服生物利用率，其藥物副作用較低，在治療期間并未產(chǎn)生任何嚴(yán)重不適癥狀，具有良好的耐受性[11]。另研究還表明[12]，單一應(yīng)用奧卡西平治療，其總有效率要比奧卡西平聯(lián)合左乙拉西坦治療低，且血清指標(biāo)情況略差于聯(lián)合治療。

4小結(jié)

癲癇患兒應(yīng)用奧卡西平片聯(lián)合左乙拉西坦治療效果顯著，能夠有效幫助患兒改善血清指標(biāo)，提升臨床治療效果，保障患兒治療安全性，在臨床中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。與此同時(shí)，臨床在治療癲癇患兒過(guò)程中，需結(jié)合患兒個(gè)體差異，針對(duì)性開展個(gè)體化治療方案，為患兒提供最為優(yōu)質(zhì)的治療措施，以此促進(jìn)其病情恢復(fù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]鄭諾，劉曉鳴. 左乙拉西坦聯(lián)合奧卡西平對(duì)兒童癲癇的療效[J]. 神經(jīng)損傷與功能重建，2021，16（5）：287-289.

[2]張小龍，張遠(yuǎn)達(dá)，何華芬，等. 丙戊酸、奧卡西平、左乙拉西坦單藥治療對(duì)學(xué)齡期癲癇患兒的療效及骨代謝水平影響[J]. 中國(guó)兒童保健雜志，2020，28（3）：331-334.

[3]New-onset epilepsy in the elderly.Vu LC， Piccenna L， Kwan P， O'Brien TJ.Br J Clin Pharmacol. 2018 Oct;84（10）：2208-2217.

[4]A Randomized Controlled Trial of Phenobarbital and Levetiracetam in Childhood Epilepsy.Akter N， Rahman MM， Akhter S， Fatema K.Mymensingh Med J. 2018 Oct;27（4）：776-784.

[5]賈林干，袁文林，王立陽(yáng)，等. 左乙拉西坦單藥與添加治療兒童癲癇療效的臨床分析[J]. 中外女性健康研究，2021（4）：43-44.

[6]田利，王民杰. 左乙拉西坦對(duì)兒童癲癇的療效及對(duì)BDNF、骨代謝的影響[J]. 黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2021，44（1）：188-190.

[7]楊黎，董憲喆，張?zhí)m. 左乙拉西坦和苯妥英鈉治療兒童驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)療效與安全性meta分析[J]. 臨床兒科雜志，2021，39（10）：782-787.

[8]湯妮，張新慶，劉曉鳴，等. 左乙拉西坦注射液治療兒童癲癇持續(xù)狀態(tài)的療效觀察及其對(duì)血清因子水平的影響[J]. 徐州醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，41（6）：459-463.

[9]邢星，王建斌. 左乙拉西坦治療兒童難治性癲癇的效果及影響因素[J]. 河北醫(yī)藥，2021，43（12）：1834-1836，1840.

[10]何穎. 左乙拉西坦與丙戊酸鈉治療兒童癲癇療效對(duì)比[J]. 海峽藥學(xué)，2021，33（5）：148-150.

[11]李惟滔，陶玉瑛，廖明昊，等. 奧卡西平在癲癇兒童患者中的群體藥代動(dòng)力學(xué)研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2021，37（13）：1709-1713.

[12]夏順剛，盧紅. 奧卡西平對(duì)兒童病毒性腦炎繼發(fā)癲癇患者的炎性因子、免疫功能及氧化應(yīng)激的影響[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志，2019，35（9）：1122-1125.