前列腺癌患者預(yù)后影響因素的研究進(jìn)展

劉俊 董永超 徐東波 楊皓 丁豪帥 周昕 常德輝 藍(lán)天

1甘肅中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院（蘭州730000）；2中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九四〇醫(yī)院泌尿外科（蘭州730000）；3四川省寶石花醫(yī)院泌尿外科（成都610000）；4深圳大學(xué)平湖醫(yī)院泌尿外科（廣東深圳518116）

前列腺癌（PC）在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)［1］。2018年在世界20 個(gè)地區(qū)統(tǒng)計(jì)中［2］，前列腺癌成為了14 個(gè)地區(qū)里最常見(jiàn)的男性癌癥，并且其中有五個(gè)地區(qū)前列腺癌的病死率上升到了第二名僅次于肺癌。隨著生活水平的提升，飲食結(jié)構(gòu)的改變以及人口老齡化，我國(guó)近年來(lái)的前列腺癌發(fā)病率及病死率也呈現(xiàn)出直線上升的趨勢(shì)［3］。目前對(duì)于前列腺癌并無(wú)特效的治療手段，雖然早期患者治療目的是根治前列腺癌，但是也無(wú)法避免復(fù)發(fā)［4］。根據(jù)目前的危險(xiǎn)分層，即使同一分層選擇相同的治療方案，患者的預(yù)后情況還是存在顯著的差異。因此，急需尋找新的預(yù)后預(yù)測(cè)因子，對(duì)當(dāng)前的危險(xiǎn)分層進(jìn)行細(xì)分，區(qū)分出預(yù)后不良的患者及時(shí)更換治療方案，改善此類患者預(yù)后。目前，對(duì)于預(yù)后的評(píng)估最簡(jiǎn)單可靠的就是諾莫圖［5］，且易于臨床中推廣。建立高質(zhì)量的諾莫圖不僅可以對(duì)不同患者預(yù)后做出精準(zhǔn)的預(yù)測(cè)，還可以減少不同醫(yī)師之間對(duì)患者預(yù)后估計(jì)的差異。隨著對(duì)影響前列腺癌患者預(yù)后因素研究的深入，患者基礎(chǔ)因素（種族、年齡、飲食等）、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)［前列腺特異抗原（PSA）、血清堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDH）等］、腫瘤學(xué)［TNM、Gleason 評(píng)分（GS）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）等］和分子生物學(xué)指標(biāo)（非編碼RNA、mRNA、DNA 等）均被發(fā)現(xiàn)與患者預(yù)后相關(guān)，其中腫瘤學(xué)和分子生物學(xué)與預(yù)后最為相關(guān)，故本文將從這兩方面對(duì)前列腺癌患者預(yù)后影響的最新研究現(xiàn)狀展開(kāi)綜述，旨在為患者危險(xiǎn)分層及諾莫圖的建立提供理論支持，推進(jìn)個(gè)體化治療的發(fā)展，改善患者預(yù)后。

1 腫瘤方面

1.1 Gleason 評(píng)分（GS）與ISUP 分組（GG）GS直接反映前列腺癌患者腫瘤的分化情況，隨著GS的升高，腫瘤的組織分化程度越低，惡性度越高，患者的預(yù)后越差［6］。PERROT 等［7］對(duì)術(shù)后患者的生化復(fù)發(fā)（BCR）時(shí)間進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)GG ≥3 患者發(fā)生BCR 的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于GG ≤2 患者（HR=2.26，P=0.000 1）。部分患者術(shù)前GS 與術(shù)后GS 會(huì)發(fā)生升高或降低的情況，JANG 等［8］對(duì)術(shù)前與術(shù)后GS = 7 的患者發(fā)生BCR 的時(shí)間做了進(jìn)一步研究，相比一直處于3+4 的患者，由4+3 降至3+4、3+4 升至4+3、一直處于4+3 的患者BCR 時(shí)間明顯變差（HR= 1.675、1.908、2.699）。術(shù)前3+4 的患者發(fā)生BCR 的風(fēng)險(xiǎn)有時(shí)比4+3 的風(fēng)險(xiǎn)還高，而術(shù)后同樣為4+3的患者發(fā)生BCR的風(fēng)險(xiǎn)也顯著不同。SRIGLEY等［9］指出許多臨床醫(yī)生認(rèn)為前列腺癌的GS 由最高級(jí)別評(píng)分決定，然而這種做法卻與Gleason 系統(tǒng)的基本原理完全相反，即前列腺癌的行為是基于各種組織學(xué)模式的相對(duì)比例，而不僅僅是評(píng)分最高的模式，并且在眾多的研究之中缺乏ISUP4 與5 之間對(duì)患者預(yù)后影響的研究。首先，在對(duì)患者預(yù)后的判斷中，臨床醫(yī)生應(yīng)更規(guī)范的使用GS 系統(tǒng)從而對(duì)患者的預(yù)后做出準(zhǔn)確的評(píng)估，其次，術(shù)后的GS與前列腺癌患者的BCR 發(fā)生時(shí)間關(guān)系更加密切，探尋新的預(yù)后標(biāo)記物可能會(huì)有助于對(duì)術(shù)前術(shù)后GS 發(fā)生改變的患者做出區(qū)分，對(duì)于預(yù)后較差的患者采取積極的新輔助治療（內(nèi)分泌治療或局部放療）將是一個(gè)不錯(cuò)的選擇。

1.2 前列腺導(dǎo)管內(nèi)癌（IDC?P）隨著對(duì)前列腺癌組織學(xué)研究的深入，IDC?P 對(duì)前列腺癌患者預(yù)后的影響越來(lái)越突出，IDC?P 是前列腺癌的一種特殊組織學(xué)類型，WHO 將其定義為充滿大的腺泡和前列腺管的惡性上皮細(xì)胞，保留基底細(xì)胞，具有：（A）實(shí)性或致密的篩狀型或（B）疏松的篩狀型或微乳頭型，具有明顯的核不典型（即核大小為6 倍正?；蚋螅┗蚍鄞虊乃溃?0-11］。KATO 等［12］發(fā)現(xiàn)隨著GG的增加，患者術(shù)后BCR的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，進(jìn)一步證明IDC?P 對(duì)患者預(yù)后的影響。雖然PORTER等［13］研究發(fā)現(xiàn)前列腺癌患者進(jìn)展為去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）后有無(wú)IDC?P 的患者生存時(shí)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是并沒(méi)有考慮兩組患者之間的GG有顯著差異，IDC?P陽(yáng)性組GG明顯低于陰性組，IDC?P 陽(yáng)性的GG = 2 的患者預(yù)后與IDC?P 陰性的GG = 4 或5 的患者相當(dāng)。TRINH 等［14］發(fā)現(xiàn)IDC?P是確診BCR 時(shí)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（OR=6.27，P=0.015），但與BCR的時(shí)間無(wú)關(guān)，而首次BCR時(shí)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的CSS降低了36%（P=0.007）。出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者預(yù)后較差，而IDC?P 陽(yáng)性患者相比IDC?P 陰性也更容易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，從而導(dǎo)致較差預(yù)后。這也可能是低GG 但I(xiàn)DC?P 陽(yáng)性患者預(yù)后更差的原因之一。最近研究表明IDC?P 對(duì)預(yù)后有顯著影響［15-16］，并提出應(yīng)對(duì)其進(jìn)行分級(jí)，但同時(shí)提到目前證據(jù)有限，仍需要進(jìn)一步研究證實(shí)。目前的證據(jù)表明，IDC?P 陽(yáng)性仍與前列腺癌患者預(yù)后較差密切相關(guān)。

KATO 等［17］發(fā)現(xiàn)IDC?P 陽(yáng)性的患者在ADT 的治療下部分會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮?，且與診斷時(shí)即為陰性的患者預(yù)后相似，對(duì)前列腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）、癌癥特異性生存率（CSS）及總體生存率（OS）均進(jìn)行了研究，正如預(yù)測(cè)的那樣IDC?P 持續(xù)陽(yáng)性的患者預(yù)后顯著較轉(zhuǎn)陰及持續(xù)陰性患者差。所以將IDC?P 納入前列腺癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)將會(huì)更準(zhǔn)確預(yù)測(cè)患者的預(yù)后狀況，指導(dǎo)臨床診療活動(dòng)的進(jìn)行。尤其是對(duì)IDC?P 陽(yáng)性，而GG 及T 分期較低的患者，既可以防止早期IDC?P 陰性患者的過(guò)度治療又可以避免早期IDC?P 陽(yáng)性患者延誤治療而導(dǎo)致患者不良預(yù)后的發(fā)生。對(duì)于IDC?P的研究仍有許多有待深入研究之處（包括與GG 的關(guān)系，是否可以像GG 一樣量化、納入PC 預(yù)后的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)、IDC?P 陽(yáng)性患者的分子機(jī)制等），以便更好的應(yīng)用于患者預(yù)后的預(yù)測(cè)，為患者提供個(gè)體化治療方案，并且通過(guò)進(jìn)一步對(duì)IDC?P 陽(yáng)性患者的分子機(jī)制的研究，有望為此類患者尋找出新的治療方向，改善IDC?P 陽(yáng)性患者預(yù)后。

1.3 循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）CTC 在健康人與非惡性疾病患者血液中的數(shù)量非常低，而在轉(zhuǎn)移性癌中的存在較為廣泛，并且在各種轉(zhuǎn)移性癌癥中，轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的標(biāo)本陽(yáng)性比例最高，CTC 被定義為包括圓形到橢圓形的形態(tài)，可見(jiàn)的細(xì)胞核（DAPI 陽(yáng)性），細(xì)胞角蛋白染色陽(yáng)性，CD45 染色陰性的細(xì)胞［18-19］。CTC 應(yīng)用于CRPC 患者OS 的預(yù)測(cè)已得到臨床廣泛認(rèn)可［20］。YANG 等［21］研究ADT 治療高瘤負(fù)荷的mHSPC 患者進(jìn)展為CRPC 的時(shí)間，將患者分為間葉性CTC+、CTC+/間葉性CTC?與CTC?三組，進(jìn)展為CRPC 的時(shí)間分別為10.5、18、14個(gè)月，其中間葉性CTC+組與CTC+/間葉性CTC?和CTC?相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P= 0.001）。LAERE等［22］發(fā)現(xiàn)CTC ≥5/7.5 mL 及第二次測(cè)量升高為患者OS 不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。即使治療方案不同，確 診mCRPC 時(shí)CTC ≥5/7.5 mL 的患者OS 均不如CTC ＜5/7.5 mL 患者［23］。第二次測(cè)量CTC 升高明顯增加了前列腺癌患者預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)，但是只在10～12 周進(jìn)行了一次CTC 變化的測(cè)量，應(yīng)進(jìn)一步分組確認(rèn)復(fù)測(cè)的時(shí)間，了解CTC 的變化，可能會(huì)更早發(fā)現(xiàn)患者預(yù)后不良的可能，及時(shí)改變治療策略改善患者預(yù)后。

對(duì)于局限性寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，減瘤性RP 也成為多模式治療方式的其中之一，MANDEL等［24］發(fā)現(xiàn)對(duì)行減瘤性RP 的局限性寡轉(zhuǎn)移前列腺癌患者，RP 前與RP 后6 個(gè)月時(shí)CTC ≥2/7.5 mL 均與進(jìn)展為mCRPC 時(shí)間短及更差OS 顯著相關(guān)。RP前的CTC 的C 指數(shù)優(yōu)于基線PSA、LDH 水平、BAP（分別為0.69、0.66、0.56、0.5），聯(lián)合使用時(shí)C 指數(shù)升為0.74，而RP 后6 個(gè)月時(shí)的CTC 的C 指數(shù)為0.95 并且與上述指標(biāo)聯(lián)合使用也沒(méi)有進(jìn)一步提高。CTC 計(jì)數(shù)與患者的預(yù)后顯著相關(guān)，重點(diǎn)在于轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的早期檢測(cè)，對(duì)CTC ＜2/7.5 mL 的患者采取局部治療往往可以取得較好的預(yù)后，而對(duì)于CTC ＞2/7.5 mL 的患者在采取局部治療的同時(shí)需要聯(lián)合一些其他治療并且加強(qiáng)隨訪觀察，及時(shí)調(diào)整治療方案。而對(duì)于間葉性CTC+患者與CTC ≥5/7.5 mL 的mCRPC 在采取積極的治療方案的同時(shí)需要探索新的治療手段改善此類患者預(yù)后。

1.4 Ki?67Ki?67 反應(yīng)腫瘤增殖程度，Ki?67 值越高說(shuō)明腫瘤分化程度越低，腫瘤的惡性度也就越高。隨著研究的深入，PASCALE 等［25］發(fā)現(xiàn)在前列腺癌患者中Ki?67 對(duì)患者預(yù)后的影響似乎與治療方式的改變無(wú)關(guān)。其對(duì)Ki?67 進(jìn)行了初步分組，發(fā)現(xiàn)隨著Ki?67 增加，患者OS 顯然更差，而且還發(fā)現(xiàn)Ki?67 與GS 存在明顯的關(guān)聯(lián)。GREEN 等［26］進(jìn)一步研究證明Ki?67 是患者OS 的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并且相比于PSA 和GS 對(duì)預(yù)后影響更大。TRETIAKOVA等［27］發(fā)現(xiàn)在RP 的患者中，當(dāng)Ki?67 的界值為5%的時(shí)候Ki?67 較高的患者就比較低的患者OS 更差。

在ADT治療晚期前列腺癌患者中，Ki?67在CSS方面也顯示出了同樣的作用［28］。FANTONY 等［29］認(rèn)為RP 后Ki?67 與發(fā)生BCR 的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)，雖然兩個(gè)中心之間Ki?67 表達(dá)差異較大，但是兩個(gè)中心的患者的平均Ki?67 表達(dá)均未達(dá)到5%，而且在不同分組中，Ki?67 越接近5%的組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在＜5%的范圍差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，也在側(cè)面支持了Ki?67 ＞5%的患者有著更差的預(yù)后。在Ki?67 ＜5%時(shí)對(duì)患者的預(yù)后影響無(wú)明顯差異，隨著Ki?67的增加，前列腺癌患者的預(yù)后狀況顯著變差，對(duì)于Ki?67 高的患者應(yīng)密切隨訪，及時(shí)更換治療方案。目前對(duì)此類患者缺乏特效治療方案，需進(jìn)一步了解其機(jī)制，針對(duì)其原因進(jìn)行靶向治療

2 分子生物學(xué)方面

2.1 非編碼RNA其中研究最多的便是微小RNA（miR），miR 是一類小的、非編碼的內(nèi)源性單鏈RNA 通過(guò)與靶信使RNAs（mRNAs）的3′?非編碼區(qū)結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，參與細(xì)胞增殖、分化、凋亡和新陳代謝等過(guò)程［30］。miR 的表達(dá)程度與前列腺癌患者的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，具有診斷和預(yù)測(cè)患者預(yù)后的潛力［31］。最新的研究表明在前列腺癌組織中miR?20b、miR?93、miR153 及miR?191 均比正常前列腺組織表達(dá)增加，并且高水平的表達(dá)與較高的GS、臨床T 分期、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及骨轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，相較于GS 與TNM 分期高表達(dá)的miR 可提供額外的OS 信息［32?35］。

CAI 等［36］發(fā)現(xiàn)miR?500 的表達(dá)增加也與前列腺癌患者的不良預(yù)后密切相關(guān)，抑制miR?500 的表達(dá)可有效抑制腫瘤的增殖與侵襲。他們還發(fā)現(xiàn)miR?500 的下調(diào)激活了人類組織因子途徑抑制物（TFPI）的表達(dá)，TFPI 表達(dá)的減少又可以逆轉(zhuǎn)miR?500 下調(diào)的抑癌作用，但是單獨(dú)增加或減少TFPI對(duì)前列腺癌沒(méi)有影響。表明miR?500 將是一個(gè)潛在治療前列腺癌的靶點(diǎn)，而監(jiān)測(cè)TFPI 可以有效評(píng)估其療效如何。WANG 等［37］發(fā)現(xiàn)miR?1231 在前列腺癌組織中表達(dá)減少，其減少是前列腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而高表達(dá)的miR?1231 可通過(guò)靶向上皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖與侵襲。

與miR 類似，長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）通過(guò)與內(nèi)源性RNA 競(jìng)爭(zhēng)直接靶向和調(diào)節(jié)DNA、RNA 和蛋白質(zhì)靶標(biāo)，從而發(fā)揮生物調(diào)控作用。lncRNA 中的富核轉(zhuǎn)錄因子1（NEAT1）和小核仁RNA 宿主基因7（SNHG7）均在前列腺癌組織中表達(dá)增加，且與GS 與TNM 分期密切相關(guān)。高表達(dá)的lncRNA 是前列腺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［38-39］。程樹(shù)林等［40］發(fā)現(xiàn)AL451105.2 可以通過(guò)抑制miR?181a?5p 的表達(dá)，促進(jìn)ZNF268 基因的表達(dá)從而對(duì)于前列腺癌的發(fā)生發(fā)展起著潛在的保護(hù)作用，但是其對(duì)前列腺癌患者預(yù)后的影響仍有待進(jìn)一步研究。

2.2 mRNALI等［41］首先在RP患者中發(fā)現(xiàn)SAMD5 mRNA 的表達(dá)增加對(duì)患者BCR 有著顯著不良的影響，并且與GS 及TNM 分期無(wú)關(guān)。隨后其在前瞻性研究中SAMD5 過(guò)度表達(dá)與不良BCR 有關(guān)但是差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，為了進(jìn)一步驗(yàn)證SAMD5 過(guò)度表達(dá)與前列腺癌患者發(fā)生BCR 的關(guān)系，LI 等證明SAMD5 高表達(dá)確實(shí)與術(shù)后BCR 風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，并且異質(zhì)性較低。SAMD5mRNA 參與了絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，并能正向激活JNK 激酶的表達(dá)，但是在前列腺癌中的確切作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

CHEN等［42］則對(duì)溶質(zhì)載體家族6成員1（SLC6A1）mRNA 對(duì)術(shù)后前列腺癌患者BCR 風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SLC6A1 高表達(dá)在單因素及多因素分析中均與BCR 風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，可能是因?yàn)镾LC6A1 對(duì)前列腺癌患者術(shù)后BCR 的影響與GG 及TNM 分期有關(guān)。不過(guò)，SLC6A1 過(guò)表達(dá)會(huì)導(dǎo)致活性氧（ROS）減少，而多西紫杉醇會(huì)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生ROS 從而發(fā)揮抗腫瘤作用，在SLC6A1 過(guò)表達(dá)組中加入多西紫杉醇后ROS 顯著少于SLC6A1 低表達(dá)組，這可能是多西紫杉醇耐藥的機(jī)制之一。所以化療對(duì)SLC6A1 過(guò)表達(dá)的患者來(lái)說(shuō)不是一個(gè)好的首選治療方案。ZHANG 等［43］發(fā)現(xiàn)前列腺癌患者血清中板狀因子?4 變異體（CXCL4L1）與前列腺癌患者根治性切除術(shù)后預(yù)后狀況顯著相關(guān)，CXCL4L1 的表達(dá)降低與患者不良BCR 及OS 顯著相關(guān)，說(shuō)明CX?CL4L1 對(duì)前列腺癌患者的預(yù)后是潛在的保護(hù)因素，進(jìn)一步探索其下游受體可能會(huì)為前列腺癌的治療提供新的治療靶點(diǎn)。

2.3 DNAPTEN 是已知的抑癌基因，PTEN 的缺失與許多癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，上述IDC?P 陽(yáng)性患者就通常存在PTEN基因的缺失。HAMID等［44］對(duì)PTEN 表達(dá)減少與根治手術(shù)后前列腺癌患者的預(yù)后關(guān)系進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)低表達(dá)的PTEN 與前列腺癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)及不良OS 獨(dú)立相關(guān)。將PTEN 表達(dá)狀態(tài)加入臨床因素（年齡、GS 及TNM分期）的預(yù)測(cè)模型中，顯著改善了預(yù)測(cè)10年后患者發(fā)生轉(zhuǎn)移及死亡的準(zhǔn)確性。說(shuō)明了預(yù)測(cè)模型的完善對(duì)臨床患者預(yù)后的判斷及治療方案的確定有著極為重要的作用。

識(shí)別并應(yīng)用新的預(yù)后標(biāo)記物對(duì)于改進(jìn)前列腺癌患者預(yù)后預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性有著重要意義，并且可以減少不同臨床醫(yī)生對(duì)預(yù)后判斷的差異［45］，給予患者個(gè)體化治療，改善不同前列腺癌患者的預(yù)后狀況。VAN DEN EEDEN 等［46］對(duì)以17 個(gè)基因?yàn)榛A(chǔ)建立的基因組前列腺評(píng)分（GPS∶0～100）與根治術(shù)后前列腺癌患者預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)GPS 與根治術(shù)后患者發(fā)生BCR、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及CSS 時(shí)間密切相關(guān)。

通過(guò)對(duì)前列腺癌患者分子機(jī)制的研究，這些因素不僅針對(duì)其機(jī)制進(jìn)行靶向治療，為前列腺癌患者提供新的治療手段，也對(duì)前列腺癌患者的預(yù)后有著重要預(yù)測(cè)作用，為今后的研究提供了方向。

3 總結(jié)與展望

對(duì)于腫瘤，總的治療方針是早發(fā)現(xiàn)早治療，早期的腫瘤往往會(huì)有較好的預(yù)后，然而前列腺癌起病隱匿，早期很難察覺(jué)，大多數(shù)早期患者是通過(guò)體檢發(fā)現(xiàn)，這也突出了前列腺癌早篩的重要性。目前，對(duì)于前列腺癌患者的預(yù)后判斷主要依靠PSA、GS 與TNM 分期，根據(jù)不同患者的所處的分層選擇相應(yīng)的治療方案。但是在目前的治療方案下同一分層的患者的預(yù)后狀況也大不相同，這便需要有新的預(yù)后指標(biāo)對(duì)預(yù)后不良的患者進(jìn)行區(qū)分，對(duì)有著不同預(yù)后的患者采取個(gè)體化治療，改善潛在高?；颊叩念A(yù)后。

本文通過(guò)對(duì)前列腺癌患者腫瘤及分子生物學(xué)兩方面的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，每個(gè)因素都對(duì)前列腺癌患者的預(yù)后有著獨(dú)立的預(yù)測(cè)價(jià)值，并且還指出了臨床中存在對(duì)GS 系統(tǒng)的誤用。

根據(jù)我國(guó)PC 患者的特點(diǎn)，大多數(shù)患者就診時(shí)便處于晚期失去根治機(jī)會(huì)，雖然患者上述指標(biāo)不盡相同，但是目前缺乏相對(duì)應(yīng)的靶向治療，所以大多數(shù)患者都會(huì)被首先推薦行ADT 治療，隨后根據(jù)病情發(fā)展進(jìn)行序貫治療，從而導(dǎo)致患者的預(yù)后大不相同。臨床醫(yī)生急需新的判別方法將預(yù)后不良的患者進(jìn)行有效區(qū)分，對(duì)預(yù)后不同的患者根據(jù)現(xiàn)有治療措施推薦不同的治療方案（局部治療、靶向治療、聯(lián)合治療等）。建立納入各種獨(dú)立影響患者預(yù)后因素的諾莫圖將有效對(duì)患者進(jìn)行分層，為不同分層的患者提供個(gè)體化治療方案，并對(duì)高?；颊哌M(jìn)行密切隨訪，最大限度改善患者預(yù)后情況。

隨著分子生物學(xué)研究的進(jìn)一步深入，不但前列腺癌發(fā)生的分子機(jī)制將被進(jìn)一步解釋而且可以為前列腺癌患者提供新的治療靶點(diǎn)，為前列腺癌患者提供新的治療手段，進(jìn)一步改善前列腺癌患者預(yù)后。