30種兒童非處方藥口服液體制劑分劑量的調(diào)查分析

劉元江，李翠翠

(1.廣東清遠(yuǎn)職業(yè)技術(shù)學(xué)院，廣東清遠(yuǎn) 511510；2.廣東清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院，廣東清遠(yuǎn) 511518)

我國兒童專屬用藥匱乏，約90%的藥品缺乏兒童劑型[1]。為了滿足兒科臨床用藥需求，2016年國家衛(wèi)生計(jì)生委辦公廳、工業(yè)和信息化部辦公廳、食品藥品監(jiān)管總局辦公廳聯(lián)合印發(fā)了《首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》?？诜后w制劑具有服用方便，適合兒童不同年齡段分劑量使用的需要。兒童和成人的生理特點(diǎn)等方面存在很大不同，兒科用藥劑量不能簡單地通過成人劑量來計(jì)算，且普通的分劑量操作存在很多問題[2]。液體制劑包裝有單劑量和多劑量包裝，用于兒童分劑量是否有量具以及分劑量的準(zhǔn)確性值得關(guān)注。本研究調(diào)查分析了零售藥店銷售的非處方藥(OTC)口服液體制劑分劑量情況，以提高兒童合理用藥水平，同時(shí)為國家有關(guān)管理部門制訂法規(guī)提供參考。

1 資料和方法

1.1 資料

本研究兒童OTC口服液體制劑隨機(jī)從清遠(yuǎn)市4家零售藥店(其中2家為不同企業(yè)的零售連鎖藥店，2家為零售單體藥店)購買，品種相同的不再重復(fù)購買，藥品說明書中標(biāo)明兒童禁用或不建議兒童使用的藥品不納入。共納入30種兒童OTC口服液體制劑，見表1。

1.2 調(diào)查方法

將購買的兒童OTC藥品信息如品名、規(guī)格、種類、劑型等錄入Excel 2007，分類匯總統(tǒng)計(jì)相關(guān)信息。認(rèn)真閱讀藥品說明書中“用法用量”“禁忌”“注意事項(xiàng)”項(xiàng)，凡標(biāo)明兒童禁用或不建議兒童使用的OTC口服液體制劑不納入本研究。

1.3 分劑量準(zhǔn)確性方法

本研究量取的目標(biāo)劑量按照藥品說明書“用法用量”項(xiàng)兒童用量確定。分劑量的方法參考《歐洲藥典9.0》[3]多劑量包裝制劑分劑量重量均一性檢查方法。

多劑量包裝分劑量的準(zhǔn)確性：使用量取裝置(本研究量取依據(jù)為包裝瓶內(nèi)、外表面分劑量刻度或使用配備的分劑量用具量杯或滴管)，隨機(jī)量取20個(gè)劑量，測(cè)定每次所取質(zhì)量以及平均質(zhì)量，計(jì)算平均偏差。規(guī)定每個(gè)質(zhì)量誤差不得>20%且>10%的不得多于2個(gè)。

表1 30種兒童OTC口服液體制劑基本情況

單劑量包裝分劑量的準(zhǔn)確性：單劑量包裝成人不需要分劑量，但兒童需要分取劑量，因此單劑量包裝對(duì)于兒童則為“多劑量包裝”。單劑量包裝液體制劑均未配備分劑量用具或刻度，目測(cè)法估算量取的目標(biāo)劑量，隨機(jī)量取20個(gè)劑量，測(cè)定每次所取質(zhì)量以及平均質(zhì)量，計(jì)算平均偏差。從單劑量包裝需要分劑量的品種中隨機(jī)抽取5種進(jìn)行研究。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

本研究30種(以藥品品種計(jì)算，同一品種不同廠家生產(chǎn)按照1種計(jì)算)兒童OTC口服液體制劑中，含OTC甲類8種，OTC乙類24種；化學(xué)藥品7種，中成藥23種；口服溶液20種，糖漿劑5種，合劑、滴劑等其他口服液液體制劑5種。單劑量包裝品種23種，需要分劑量的 22種，包裝中均未配備分劑量用具，“用法用量”項(xiàng)未明確標(biāo)明兒童用藥劑量的10種，占43.5%。多劑量包裝品種7種。按照不同廠家同一品種計(jì)算品種數(shù)量，多劑量包裝品種15種，包裝未配備分劑量用具量杯或滴管的4種，占26.7%；包裝瓶內(nèi)、外表面有分劑量刻度，同時(shí)配備有分劑量用具量杯的7種，占46.7%；包裝瓶內(nèi)、外表面無分劑量刻度，但配備有分劑量用具量杯或滴管的4種，占26.7%。

2.2 分劑量中關(guān)于兒童不同年齡階段的用詞

在藥品說明書“用法用量”項(xiàng)下，有關(guān)兒童不同年齡階段的用詞有：小兒應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下服用；小兒酌減或遵醫(yī)囑；嬰幼兒一次5～10 mL；兒童酌減?；純杭覍僭诜謩┝繒r(shí)，遇到“小兒”“嬰幼兒”“兒童”等用詞時(shí)，不知道具體對(duì)應(yīng)多少年齡，可能會(huì)影響劑量的確定，給安全用藥帶來隱患。

2.3 多劑量包裝分劑量的準(zhǔn)確性

多劑量包裝品種15種分劑量時(shí)，可參考包裝瓶內(nèi)、外表面分劑量刻度或量杯、滴管。由表1可知，同一品種不同廠家生產(chǎn)，量杯最小刻度、最大刻度、等距可能不同，溶液的顏色也可能不同。量杯刻度間的距離最短的為氫溴酸右美沙芬溶液。溶液顏色與量具或滴管刻度顏色反差區(qū)別最小的為氫溴酸右美沙芬溶液、氯雷他定糖漿。見表2。

表2 多劑量包裝分劑量參考方法分析

15種多劑量包裝品種中，未能通過多劑量包裝制劑分劑量重量均一性檢查的有氫溴酸右美沙芬口服溶液及對(duì)乙酰氨基酚滴劑(應(yīng)用量杯或滴管量取)以及按照包裝瓶外表面或內(nèi)標(biāo)簽分劑量刻度量取。同一廠家生產(chǎn)的同一品種，按照包裝瓶外表面或內(nèi)標(biāo)簽分劑量刻度量取，RSD均大于應(yīng)用量杯量取。見表3。

2.4 單劑量包裝分劑量的準(zhǔn)確性

隨機(jī)抽取的5種均未能通過多劑量包裝制劑分劑量重量均一性檢查，見表4。

3 討論

3.1 分劑量中關(guān)于兒童不同年齡階段的用詞

OTC是不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費(fèi)者可自行判斷、購買和使用的藥品。OTC說明書要求內(nèi)容通俗、簡潔、易懂，歐美等國家專門為此制訂了OTC說明書可讀性指南[4]。建議在OTC藥品說明書“用法用量”項(xiàng)下，在“小兒”“嬰幼兒”“兒童”等用詞語后備注具體的年齡，以避免消費(fèi)者在分劑量時(shí)由于誤判帶來劑量的誤差。

3.2 關(guān)于包裝瓶內(nèi)、外表面分劑量刻度

某些藥品包裝瓶內(nèi)、外表面分劑量刻度只針對(duì)成人設(shè)計(jì)，缺乏兒童分劑量的考慮。例如急支糖漿“用法用量”項(xiàng)標(biāo)明：兒童1歲以內(nèi)一次5 mL；1～3歲一次7 mL；3～7歲一次10 mL；7歲以上一次15 mL，包裝瓶內(nèi)標(biāo)簽分劑量刻度卻設(shè)置為最小20 mL，間距20 mL，根本無法滿足兒童分劑量使用藥物的臨床需求。僅在包裝瓶內(nèi)、外表面刻有分劑量刻度而不配備分劑量用具時(shí)，分劑量誤差較大，給臨床用藥帶來安全隱患。按照包裝瓶內(nèi)、外表面分劑量刻度量取，RSD均大于應(yīng)用量杯量取，因此當(dāng)多劑量包裝分劑量配備用具量杯時(shí)，包裝瓶內(nèi)、外表面不需要設(shè)置分劑量刻度。

表3 多劑量包裝分劑量的準(zhǔn)確性

表4 單劑量包裝分劑量的準(zhǔn)確性

3.3 多劑量包裝分劑量用具量杯或滴管的設(shè)計(jì)

我國目前尚無多劑量OTC液體口服制劑分取劑量量具的有關(guān)要求和規(guī)定，本研究有4種多劑量包裝藥品根本未附帶量具，但藥品說明書上有分取劑量的說明。我國對(duì)多劑量包裝分劑量用具量杯的設(shè)計(jì)并無具體的規(guī)定，導(dǎo)致廠家在配備量杯時(shí)缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目剂俊＠鐨滗逅嵊颐郎撤铱诜芤核幤氛f明書“用法用量”項(xiàng)標(biāo)明：12歲以上兒童及成人，一次10～20 mL，12歲以下兒童用量：1～3歲3 mL；4～6歲4 mL；7～9歲5 mL；10～12歲6 mL。量杯標(biāo)示刻度為5、10、15、20、25、30 mL，最小刻度為2 mL，刻度間距為1 mL，量杯或滴管刻度間的距離僅有0.12 cm，在一個(gè)小的量杯刻度密集影響判斷，可能是影響分劑量重量均一性檢查的主要因素。此外，量杯刻度的顏色為無色，液體的顏色亦為無色時(shí)，也會(huì)影響劑量的判斷。因此，建議分劑量用具量杯刻度設(shè)置應(yīng)能滿足最小分劑量，刻度間距盡可能較寬，刻度的顏色與分劑量液體的顏色應(yīng)明顯區(qū)別。量杯高度較低、刻度間距較密時(shí)，可采用交叉刻度設(shè)計(jì)，例如布洛芬混懸劑，量杯刻度分成4組刻度交叉分布在量杯表面：2、4、6、8、10 mL；3、5、7、9 mL；11、13、15、17、19 mL；12、14、16、18、20 mL。對(duì)乙酰氨基酚滴劑的用法：滴入口中或溶于20倍體積的開水中搖勻后服用。滴管刻度為無色時(shí)影響分劑量讀數(shù)的判斷，且滴管無法滿足各年齡段分劑量的需求，滴管只能作為滴入口中的器具而不能替代量杯。2009年美國FDA及消費(fèi)者衛(wèi)生保健產(chǎn)品協(xié)會(huì)(CHPA)制訂了《OTC液體口服制劑分劑量量具指導(dǎo)原則》[5]，對(duì)量具的配備、量具刻度的要求等作出了具體的規(guī)定，值得生產(chǎn)廠家及藥品監(jiān)管部門借鑒。

3.4 單劑量包裝分劑量的特殊性

單劑量包裝OTC口服液體制劑對(duì)于成人而言，屬于單劑量包裝不需要分劑量，但對(duì)于需要減少劑量的兒童，卻屬于“多劑量包裝”。本研究結(jié)果顯示，單劑量包裝目測(cè)分取劑量，重量差異較大，存在安全用藥隱患。因此，在藥品說明書“用法用量”項(xiàng)明確標(biāo)明兒童需要減少劑量的，建議包裝上配備分劑量用具，以減少分劑量的重量差異。

3.5 本研究的不足之處

由于本研究材料均購自零售藥店，結(jié)果不能體現(xiàn)醫(yī)院藥房兒童OTC口服液體制劑分劑量的情況。研究兒童OTC口服液體制劑分劑量的情況，最終是為臨床應(yīng)用提供參考，不同種類(化學(xué)藥品或中成藥、液體黏度不同)藥品分劑量的過量或不足對(duì)臨床使用的影響和意義可能不同，有待進(jìn)一步研究。