達格列凈聯(lián)合西格列汀治療肥胖2 型糖尿病患者的臨床效果分析

常繼紅

（四平市中心人民醫(yī)院，吉林 四平）

0 引言

近幾年來，我國經(jīng)濟飛速發(fā)展，人們的生活質量得到有效改善，飲食習慣發(fā)生巨大改變，導致我國肥胖人口數(shù)目劇增，不規(guī)律肥胖導致糖尿病的患病率也逐年上漲。據(jù)統(tǒng)計，我國2013 年18 歲以上糖尿病患病率達到10.4%[1]。目前尚未發(fā)現(xiàn)藥物能夠完全治療糖尿病，臨床主要通過藥物進行控糖，但普通的降糖藥會產(chǎn)生體液潴留、體重增加、低血糖等副作用，進而引發(fā)心腦血管疾病[2]。隨著醫(yī)學水平和生物藥劑研發(fā)水平提升，降糖藥的種類更加豐富，副作用也越來越小。

1 資料與方法

1.1 常規(guī)資料

回顧分析我院內分泌科2019 年2 月至2020 年2 月治療的98 例肥胖2 型糖尿病患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方法分為A 組（32 例）、B 組（33 例）和C 組（33 例）。A 組男18 例，女14 例，年齡19～79 歲，平均（42.8±10.2）歲，病程1～4 年，平均（2.3±1.1）年，BMI 指數(shù)（25.80±1.62）kg/m2；B 組 男19 例，女14 例，年 齡18～78 歲，平均（41.6±10.4）歲，病程0.5～4 年，平均（1.9±1.3） 年，BMI 指數(shù)（25.90±1.68）kg/m2；C 組男18 例，女15 例，年齡18～79 歲，平均（41.8±10.6）歲，病程0.5～4.5 年，平均（1.9±1.5）年，BMI 指數(shù)（25.84±1.66）kg/m2，三組患者的性別、年齡、病程和BMI 指數(shù)等常規(guī)資料差異不明顯（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：（1）均符合2013 年版中華醫(yī)學會糖尿病學分會關于肥胖2 型糖尿病的診斷[3]。（2）所有患者BMI 指數(shù)＞24 kg/m2，男性患者腰圍＞90 cm，女患者腰圍＞85 cm。

1.2 方法

培訓所有患者注意飲食規(guī)范和鍛煉意識，同時培訓所有患者的胰島素注射技術和血糖血壓測量技術，對低血糖等不良事件發(fā)生情況進行規(guī)范處理。

三組患者均使用胰島素治療，A 組進行單純胰島素治療（胰島素用量較研究開始前減少10%），B 組在早餐前服用100 mg 西格列汀，胰島素用量與A 組的相同；C 組在早餐前服用10 mg 達格列凈和100 mg 西格列汀，胰島素用量與A 組的相同。控制血糖目標達到：空腹血糖（FPG）4.4～7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖（PPG）5～10 mmol/L，根據(jù)血糖測量指數(shù)調整胰島素用量，每次調整1～4 U，3～5 d 進行1 次。三組患者胰島素用量較研究開始前減少10%，所有患者均進行24 周治療。

1.3 觀察指標

記錄所有患者在進行治療前后的體重、腰圍、BMI 指數(shù)、胰島素抵抗水平（HOMA-IR）、FPG、PPG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。記錄患者發(fā)生不良事件的情況。

1.4 統(tǒng)計學分析

使用S P S S 2 2.0 統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料用（±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料用（%）表示，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 所有患者治療前后的各項指征變化情況

經(jīng)過治療后，所有患者的體重、腰圍、BMI 和胰島素抵抗水平均有下降，其中三組患者的BMI 指數(shù)變化不明顯（P＞0.05），B、C 組患者的體重、腰圍和胰島素抵抗水平下降幅度顯著優(yōu)于A 組，且C 組下降幅度顯著優(yōu)于B 組（均P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2 所有患者治療后血脂、血糖的變化情況

所有患者在治療24 周后，血脂、血糖值均有下降，但TG、HDL-C、LDL-C 等變化情況不明顯（P＞0.05）；B、C 組患者的FPG、PPG 和TC 值下降程度顯著高于A 組，且C 組下降程度顯著高于B 組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義，見表2。

表1 所有患者治療前后的體重、腰圍、BMI 指數(shù)、胰島素抵抗水平對比（±s）

表1 所有患者治療前后的體重、腰圍、BMI 指數(shù)、胰島素抵抗水平對比（±s）

組別 n體重 腰圍 BMI 指數(shù) HOMA-IR治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 32 79.3±9.0 78.2±8.9 99.4±7.6 98.3±6.5 25.1±3.6 24.0±4.7 3.9±0.5 3.1±0.5 B 組 33 79.3±8.6 76.2±9.0 99.6±7.7 95.0±6.6 25.2±3.2 23.6±4.2 3.9±0.4 2.9±0.4 C 組 33 79.2±9.3 71.8±9.2 99.2±7.8 91.7±6.7 25.0±3.4 23.2±4.0 3.9±0.4 2.7±0.4 t（B、C） 1.169 2.088 0.210 2.016 0..246 0.396 0.000 2.031 P（B、C） 0.661 0.041 0.835 0.048 0.806 0.693 1.000 0.046 t 0.000 3.150 0.020 7.170 0.030 0.280 0.000 6.860 P 0.999 0.041 0.978 0.001 0.972 0.756 1.000 0.002

2.3 不良事件發(fā)生情況

患者進行治療的過程中，A 組患者共有16 例，共29 例次患者發(fā)生低血糖事件，B 組患者共有6 例患者發(fā)生低血糖事件，共13 例次，C 組患者共有1 例患者發(fā)生低血糖事件，共2 例次。都不屬于嚴重不良事件，即刻血糖值為2.8～3.9 mmol/L，由患者自行解決。A 組患者的不良反應發(fā)生率為（50.0%）（16/32），B 組患者的不良反應發(fā)生率（18.2%）（6/33），C 組不良反應發(fā)生率（3.0%）（1/33），B、C兩組患者的不良反應發(fā)生率顯著低于A 組，且C 組顯著低于B 組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義。

表2 所有患者治療后血脂、血糖的變化情況（±s, mmol/L）

表2 所有患者治療后血脂、血糖的變化情況（±s, mmol/L）

組別 例數(shù) TG LDL-C HDL-C FPG PPG TC A 組 32 4.71±0.51 3.63±0.73 1.51±0.91 6.1±0.2 8.2±0.3 1.9±0.2 B 組 33 4.21±0.71 3.43±0.53 1.41±0.51 4.5±0.2 7.2±0.2 1.4±0.1 C 組 33 4.13±0.21 3.14±0.35 1.33±0.12 4.2±0.3 6.9±0.1 1.1±0.3

3 討論

近幾年來，隨著我國肥胖人口基數(shù)的不斷膨脹，由肥胖引起的糖尿病患者數(shù)目越來越大。及時控制血糖，并控制飲食結合鍛煉，是目前治療糖尿病的有效方法[4-5]。達格列凈是SGLT2 抑制物，是對腎小管重吸收原尿葡萄糖進行抑制，增加葡萄糖排泄，從而降低血糖，是不依賴胰島功能的新型降糖藥。西格列汀的降糖機制則有所不同，其通過分泌不同的胰島素，抑制血液中的內源性GLP-1 降解，從而進行降糖作用，是比較依賴患者的胰島功能的降糖藥。

本次研究結果顯示，經(jīng)過治療后，三組患者的BMI 指數(shù)變化不明顯（P＞0.05），B、C 組患者的體重、腰圍和胰島素抵抗水平下降幅度顯著優(yōu)于A 組，且C 組下降幅度顯著優(yōu)于B組（均P＜0.05）；三組患者的TG、HDL-C、LDL-C 等變化情況不明顯（均P＞0.05）；B、C 組患者的FPG、PPG 和TC 值下降程度顯著高于A 組，且C 組下降程度顯著高于B 組（均P＜0.05）；三組患者的不良反應發(fā)生率相差不明顯（P＞0.05）。說明使用西格列汀進行治療時，能夠起到控制血糖的作用，但使用達格列凈聯(lián)合西格列汀治療時，療效更加顯著，降低患者對胰島素的抵抗水平，提升控糖效果。

綜上所述，應用達格列凈聯(lián)合西格列汀治療肥胖2 型糖尿病，對患者血糖的控制，血脂的降低都起到良好的功效，減少不良反應的發(fā)生率，降低患者的體重和腰圍，實現(xiàn)降糖效果。