從脾胃論治帕金森病與腸道菌群的關(guān)系

李赟，王保奇

（河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州）

0 引言

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)在老年人群中較為常見(jiàn)，屬于退行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,α-突觸核蛋白(α-Synuclein，α-SYN)與PD發(fā)病直接相關(guān)，病理特征表現(xiàn)為神經(jīng)元中路易小體形成，α-SYN沉積[1]。PD歸屬于中醫(yī)學(xué)的“顫證”，顫證病在筋脈，多因身體衰弱，飲食不節(jié)，導(dǎo)致氣血陰精虧虛，不能濡養(yǎng)筋脈，而脾胃是氣血生化之源，調(diào)理脾胃是辨治PD的重中之重，腸道菌群（gut mircrobiota，GM）的研究進(jìn)展為中醫(yī)從脾胃論治PD闡釋提供新見(jiàn)解。

1 腸道菌群與帕金森病

哺乳動(dòng)物體內(nèi)的腸道存在大量微生物群落，微生物群落的集體基因組據(jù)估計(jì)超過(guò)500萬(wàn)個(gè)獨(dú)特基因，人體基因組不及GM基因的1%[2]。研究發(fā)現(xiàn),GM常駐菌緊密排布于腸黏膜表面,大大減少病原菌的致病機(jī)會(huì)，所以GM在維持腸上皮屏障的完整性，促進(jìn)并維護(hù)免疫系統(tǒng)的正常發(fā)育和活動(dòng)等方面具有深遠(yuǎn)影響[3]。GM可產(chǎn)生神經(jīng)活性分子并對(duì)其能力進(jìn)行調(diào)節(jié)，這些神經(jīng)活性分子可以干擾迷走神經(jīng)活動(dòng)和血腦屏障通透性，從而對(duì)中樞神經(jīng)的電活動(dòng)產(chǎn)生影響，進(jìn)而對(duì)腦功能造成一定影響。研究者發(fā)現(xiàn)了GM和大腦的雙邊通路“腸-腦軸”，腸道微生物群影響大腦功能的途徑有神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫等，可見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的功能與GM有一定關(guān)聯(lián)[4]。

2 腸－腦軸與帕金森病

在PD發(fā)病早期，患者腸道通透性提高，腸道微生物和其代謝產(chǎn)物轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中，較高水平的腸源性微生物代謝產(chǎn)物可直接促進(jìn)大腦黑質(zhì)致密部中的神經(jīng)炎癥和損傷[5]。生理?xiàng)l件下，α-SYN不僅在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中充分表達(dá)，還能參與神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)，在病理性條件下α-SYN與PD發(fā)病直接相關(guān)，病理標(biāo)志是在多巴胺能神經(jīng)元中發(fā)現(xiàn)路易小體,其主要成分是α-SYN[6]。PD的發(fā)作和發(fā)展以小膠質(zhì)細(xì)胞的持續(xù)激活為特征，GM的免疫應(yīng)答可引起α突觸核蛋白的錯(cuò)誤折疊，α-SYN錯(cuò)誤折疊后可激活小膠質(zhì)細(xì)胞分泌促炎因子，還可形成Th1和Th17等細(xì)胞亞型[7]。當(dāng)Th1和Th17抵達(dá)腦內(nèi)病灶，可激活小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生神經(jīng)毒性，導(dǎo)致巴胺神經(jīng)元凋亡，從而導(dǎo)致PD發(fā)生[8]。

3 脾胃功能與腸道菌群

中醫(yī)觀點(diǎn)認(rèn)為，人體臟腑相互影響，脾胃的調(diào)節(jié)功能正常是保證其他臟腑功能正常運(yùn)轉(zhuǎn)的前提?！端貑?wèn)》中說(shuō):“脾與胃以膜相連耳”，脾為氣血生化之源，與胃相表里，主司受納，二者相互協(xié)調(diào)，共同作用，共司受納腐熟水谷及運(yùn)化輸布水谷精微物質(zhì)，故脾胃有“后天之本”之稱?！鹅`樞》中:“大腸小腸皆屬于胃”，在早期觀念中認(rèn)為，大、小腸的功能皆可歸屬于胃的功能之中。小腸屬腑，主受盛化物、泌別清濁。在消化過(guò)程中，小腸是最重要的，是脾胃腐熟受納、運(yùn)化輸布的具體體現(xiàn)，故應(yīng)將其歸于脾胃納運(yùn)范疇[9]。不論是西醫(yī)還是中醫(yī)均強(qiáng)調(diào)“脾胃”的重要性。“脾胃”實(shí)際上與現(xiàn)代解剖的消化系統(tǒng)功能相似，發(fā)揮著消化、免疫、造血、內(nèi)分泌、泌尿等功能[10]，消化系統(tǒng)是人體內(nèi)微生物寄居量最大的部位，腸道微生物群的功能與中醫(yī)脾胃功能有相同之處，GM達(dá)到穩(wěn)態(tài)，則脾胃功能也會(huì)相對(duì)穩(wěn)定。有研究表明，GM與人體免疫有一定關(guān)系，GM產(chǎn)生的免疫屏障可排斥病原體，使人體的免疫系統(tǒng)啟動(dòng)，幫助清除有害物質(zhì)。另外，胃分泌的具有強(qiáng)酸性的胃液可直接殺死約90%通過(guò)食道進(jìn)入人體的病原微生物，為身體的免疫提供了天然屏障；脾是人體最大的外周免疫器官，淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞含量豐富，是機(jī)體體液免疫與細(xì)胞免疫的重要器官，而腸道的腸黏膜屏障也具有防止病原微生物進(jìn)入機(jī)體的功能，為人體提供保護(hù)[11]，以上三者共同發(fā)揮作用，使機(jī)體能夠維持正常免疫的功能。

《脾胃論》中“內(nèi)傷脾胃，百病由生”，如果脾胃功能失常，會(huì)出現(xiàn)食少納呆、腹部脹滿等胃腸道疾病癥狀。脾胃虛弱則氣血化生無(wú)力，精微物質(zhì)輸布障礙，腸道功能隨之減弱，而GM的功能出現(xiàn)障礙，腸道菌群失衡，也會(huì)導(dǎo)致脾胃虛弱的癥狀出現(xiàn)。這些都可以表明脾胃功能與維持胃腸道穩(wěn)定狀態(tài)的GM之間可能有著很大的相關(guān)性。脾胃功能發(fā)生異常，則會(huì)造成GM的紊亂，而紊亂的GM也會(huì)反過(guò)來(lái)對(duì)正常的脾胃功能造成不良影響，致使機(jī)體代謝、免疫等功能紊亂，使機(jī)體發(fā)生相關(guān)疾病。因此，良好的脾胃功能和GM正常交互，才能保證人體正氣充裕，機(jī)體功能正常。

4 脾胃功能與帕金森病

PD最明顯的癥狀就是靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)緩慢和肌強(qiáng)支撐，屬中醫(yī)學(xué)“顫證”。顫證論治重視脾胃，脾胃受損與PD發(fā)生、發(fā)展、治療息息相關(guān)?！端貑?wèn)·痿論》：“脾主身之肌肉?！比缙⒂胁。瑒t肌肉痿縮不用。飲食不節(jié)損傷脾胃，脾氣不足，運(yùn)化能力減弱,痰濁內(nèi)生，滯留血脈,血行不暢,腦髓失養(yǎng),元神失主加重震顫；臨證當(dāng)據(jù)辨證論治，靈活選用健脾益氣、升清降濁等治法?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，許多中藥方調(diào)節(jié)GM時(shí)，可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物來(lái)調(diào)理機(jī)體并治療疾病[12,13]，研究中藥的一個(gè)有效路徑就是從調(diào)節(jié)腸道微生物的組成和代謝狀態(tài)的角度去闡述其作用機(jī)制，通過(guò)這種研究方法還可能探索出中藥的更多用途，拓寬中藥的使用范圍。GM研究可能為中醫(yī)藥機(jī)制研究打開(kāi)一扇全新的大門(mén)。

綜上，健脾益氣方藥可改善PD癥狀，通過(guò)調(diào)節(jié)GM來(lái)達(dá)到治療PD的目的，可以從脾胃論治PD的現(xiàn)代研究機(jī)制闡釋，對(duì)腸道微生物與中藥及其有效成分互作機(jī)制的深入理解,為中藥治療PD的有效性提供了依據(jù)，在了解機(jī)制的基礎(chǔ)上，可以將中藥成分在體外完成活性物質(zhì)轉(zhuǎn)化，高效研發(fā)更多新藥物，對(duì)新藥的研發(fā)有很大幫助。