溫陽法治療慢性心力衰竭的研究進展

廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院（530201）楊瑞霞 周偉民

慢性心力衰竭（簡稱慢性心衰）是各種原因引起的心肌損傷，導(dǎo)致心臟功能、結(jié)構(gòu)異常，使心臟收縮功能、舒張功能障礙，最終導(dǎo)致一系列復(fù)雜臨床癥狀的疾病，其5年存活率堪比惡性腫瘤。中國心力衰竭診斷和治療指南2018[1]（以下簡稱指南）提示，由于醫(yī)療水平的提高，心臟病患者生存期明顯延長，這也使得我國慢性心衰患者數(shù)量不斷攀升。而國內(nèi)慢性心衰患者住院期間病死率雖不斷下降，但總體仍然偏高。

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)對本病認識豐富，同時其治療方法有獨到的見解，溫陽法為其重要手段。本文對溫陽法源流發(fā)展及近年來研究綜述如下。

1 中醫(yī)對慢性心衰的認識及溫陽法的提出

慢性心衰的主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難、體力受限、水液潴留，歸屬于中醫(yī)學(xué)“心悸”、“喘證”、“怔忡”、“水腫”等。在長沙馬王堆出土的帛書《足臂十一脈灸經(jīng)》中便有對其脈象的描述：“三陰之病亂，不過十日死……循脈如三人參舂，不過三日死”，這與現(xiàn)代描述心衰癥狀的“奔馬律”類似，后被《黃帝內(nèi)經(jīng)》作者引入，《黃帝內(nèi)經(jīng)》也為首次全面記載心力衰竭的書籍，同時也提出了辛溫散寒、活血化瘀及開鬼門、潔凈府、去宛陳莝之法。張仲景則對慢性心衰的中醫(yī)病名提出了突破性的認識，除心悸、怔忡等癥狀描述外，其論五臟水一篇還有“心水”的描述：“心水者，其身重而少氣，不得臥，煩而躁，其人陰腫”，直接指出了由心病引起的水腫以及端坐呼吸等癥狀。此外，還提出了補益心陽、溫陽利水、活血利水、強心復(fù)脈等法，至此，溫陽法作為慢性心衰重要的治療方法被提出。至后世，《諸病源候論》、《備急千金要方》、《圣濟總錄》等對慢性心衰作了更進一步的闡述，如慢性心衰的傳變、各臟腑病變對其影響等，同時也豐富了治療方法?，F(xiàn)代中醫(yī)共識統(tǒng)稱其為“慢性心衰”[2][3]，有部分教材直接稱為“心衰病”[4]，此命名在臨床上應(yīng)用廣泛。同時認為本病為本虛標實之證，標實有血瘀、水飲、痰濁等，本虛為氣虛、陰虛、陽虛，在心衰病早期，屬于氣虛較多，而陽虛為心衰病進展至末期的主要證型。

2 溫陽劑治療慢性心衰臨床運用

國內(nèi)以溫陽法治療慢性心衰案例屢見不鮮，如馬彩艷[5]等以附子、人參等為主方，聯(lián)合西藥治療慢性心衰，與單純西藥治療對比，在一個月的治療后，其試驗組左室射血分數(shù)（LVEF）的提高明顯優(yōu)于對照組，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）和醛固醇(ALD)比對照組降低更為明顯，同時，癥狀改善更為明顯。曾傳玲等[6]對苓桂術(shù)甘湯聯(lián)合西藥治療心衰的效果行對照研究，提示苓桂術(shù)甘湯對心衰患者6min步行試驗（6MWD）、生活質(zhì)量評分及B型鈉尿肽（BNP）均有良好改善，對患者生活質(zhì)量的提高大有幫助；此外，還有文獻[7]對真武湯治療慢性心衰的療效進行了評估，理化指標及生存質(zhì)量均有滿意的結(jié)果，特別是心悸、畏寒等臨床癥狀明顯緩解，說明以溫陽法治療慢性心衰有其獨到的作用。

除單純運用溫陽法之外，報道更多的是溫陽法合用益氣、活血、化痰、利水等法。苗靈娟等人[8]以溫陽益氣法聯(lián)用西藥治療慢性心衰，不僅能夠提高臨床治療有效率，同時，副作用也較少，這也佐證了其安全性。仇衛(wèi)鋒[9]探究溫陽活血法對慢性心衰的效果，結(jié)果顯示患者BNP的下降及臨床癥狀改善的更為明顯；而溫陽利水之法更是運用甚廣，如謝華寧[10]等以溫陽利水煎治療慢性心衰，其不僅能顯著降低血漿N-端腦鈉素前體（NT-pro BNP）的水平，而且能夠?qū)π乃セ颊叩男呐K結(jié)構(gòu)有所改善。以張仲景《金匱要略》“病痰飲者，當以溫藥和之”之理論，其經(jīng)典的“苓桂劑”、“真武湯”也可以算作溫陽法的范疇。此外，除兩種方法合用之外，更有合用溫陽、益氣、活血、利水之法融合使用，也取得了不菲的效果，例如董巧稚等及范增光等[11][12]以益氣活血、溫陽利水方治療慢性心衰，均取得了良好的效果，益氣活血、溫陽利水方對慢性心衰的癥狀及主要評價指標BNP、LVEF等均改善明顯；由此可見，治療慢性心衰的中醫(yī)方法中，不僅單純運用溫陽法有效，溫陽法與其他方法合用時效果也可觀，溫陽法的研究大有可為。

3 溫陽中成藥治療慢性心衰的研究

目前市場上暫無廣泛應(yīng)用的單純溫陽劑，大多數(shù)為溫陽法合并其他方法；2016版慢性心力衰竭中西結(jié)合診療專家共識（簡稱共識）[3]主要推薦了芪藶強心膠囊、芪參益氣滴丸、參附注射液三種包含溫陽之法的中成藥，對共識提到的三種中成藥研究相當廣，例如有薈萃研究[13]表明使用芪藶強心膠囊后，患者NYHA心功能分級、明尼蘇達心力衰竭生活質(zhì)量量表等結(jié)果明顯改善，同時住院率降低，此外，多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗[14]也提示芪藶強心膠囊能夠提高LVEF和6MWD；一項多中心、前瞻性、隊列研究(約1200例病例)[15]提示芪參益氣滴丸在治療心衰患者上能夠改善患者心功能，降低全因死亡率，降低急診頻率及住院率；參附注射液的研究也不少見，在一項薈萃分析中[16]，納入113個隨機對照試驗，對臨床有效率、LVEF、心輸出量等臨床指標進行評估，發(fā)現(xiàn)參附注射液對于上述指標均有不同程度的改善。由此可見，含有溫陽藥的中成藥在治療心衰方面有一定的效果，同時，現(xiàn)階段被共識認可的溫陽中成藥還較少，未來可進行一定的研究，以期溫陽中成藥在治療心衰方面有更豐富的研究成果。

4 溫陽法的基礎(chǔ)研究

在實驗研究方面，溫陽法對心衰癥狀的改善也有據(jù)可循。任偉權(quán)等人[17]在研究參芪顆粒對心力衰竭的治療作用時，發(fā)現(xiàn)參芪顆粒能提高小鼠模型體內(nèi)煙酰胺核苷酸轉(zhuǎn)氫酶（Nnt）含量，而Nnt在能量代謝中起著重要作用，心肌細胞缺乏能量供應(yīng)時容易導(dǎo)致心力衰竭，參芪顆粒通過上調(diào)Nnt含量而促進能量代謝，有助于改善心力衰竭癥狀；閆旭等人[18]發(fā)現(xiàn)參附顆?？梢砸种芻aspase 3的表達，調(diào)節(jié)內(nèi)源性因子Fas/Fas-L和外源性因子Bcl-2/Bax，從而抑制心力衰竭大鼠心肌細胞的凋亡；朱宇航等人[19]研究四逆湯對心衰模型大鼠的影響時發(fā)現(xiàn)，四逆湯能夠降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）和血管緊張素受體I型（AT1R）蛋白質(zhì)和基因水平，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的過度激活，從而改善心功。此外，張璐等人[20]在研究干姜、附子在抗心力衰竭的藥理作用時考慮干姜、附子聯(lián)用能夠調(diào)節(jié)由線粒體Ca單轉(zhuǎn)運體（MCU）介導(dǎo)的線粒體能量代謝途徑，從而發(fā)揮抗心力衰竭作用，而張宇燕等[21]則通過研究附子及甘草中所含的烏頭堿、甘草苷和甘草次酸中發(fā)現(xiàn)，烏頭堿、甘草苷和甘草次酸聯(lián)用能調(diào)節(jié)鈣調(diào)節(jié)蛋白（RyR2，NCX1，DHPR-a1）的表達，保護心肌細胞。除上述提到的中藥復(fù)合制劑、經(jīng)典方和中藥組合外，單純溫陽中藥研究也屢有進展，例如肖翔等人[22]研究鹿茸時發(fā)現(xiàn)，鹿茸能調(diào)節(jié)PI3K/Akt信號通路，減輕心肌微血管內(nèi)皮細胞的損傷，從而改善心肌細胞供血供養(yǎng)，達到治療心力衰竭目的；李菲等人[23]發(fā)現(xiàn)淫羊藿能夠上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子信號通路，促進血管內(nèi)皮的新生，而李富饒等[24]曾在研究淫羊藿乙醇提取物時認為其能夠下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶-2和-9的表達和活性，抑制心肌細胞凋亡，改善左室功能障礙、抑制心室重構(gòu)。由此可見，以溫陽法為基礎(chǔ)的治療方法能夠多靶點、多途徑地改善慢性心衰癥狀。

綜上所述，溫陽法是慢性心衰的重要治療方法，不論是現(xiàn)代實驗研究和臨床觀察，還是歷史記載，都說明了溫陽法在慢性心衰治療上的可靠性。繼承溫陽法的有效研究并進一步發(fā)展是一個可靠的方向，以期未來對溫陽法的臨床運用范圍更加廣泛，對溫陽法作用機制的闡述會更加明確。