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    細(xì)胞骨架的改變對(duì)癌細(xì)胞生命活動(dòng)的影響

    2021-01-06 23:42藍(lán)蓉馮歸硯
    中國(guó)典型病例大全 2021年14期
    關(guān)鍵詞:細(xì)胞凋亡

    藍(lán)蓉 馮歸硯

    摘要:細(xì)胞骨架是存在于真核細(xì)胞中的蛋白纖維網(wǎng)架體系,由微絲、微管和中間纖維三種成分構(gòu)成。在細(xì)胞形態(tài)的穩(wěn)定性、承受外力的能力、內(nèi)部結(jié)構(gòu)的有序性等方面,細(xì)胞骨架均起著重要的作用,還參與了許多重要的生命活動(dòng)。癌細(xì)胞,由正常細(xì)胞變異而來(lái),是產(chǎn)生癌癥的根源。癌細(xì)胞相對(duì)于來(lái)源細(xì)胞而言,具有無(wú)限增殖、可轉(zhuǎn)化和易轉(zhuǎn)移三大特點(diǎn)。細(xì)胞骨架蛋白是腫瘤細(xì)胞膜的主要成分,近年來(lái),眾多的研究者關(guān)注到了細(xì)胞骨架的改變對(duì)癌細(xì)胞的影響,本文將對(duì)其進(jìn)行綜述,為臨床上進(jìn)一步研究癌癥患者的治療方法選擇、靶向藥物的選擇及其治療預(yù)后的判斷提供一定的理論依據(jù)。

    關(guān)鍵詞:細(xì)胞骨架 ?細(xì)胞增值 細(xì)胞遷移 細(xì)胞凋亡

    【中圖分類(lèi)號(hào)】R73 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ?【文章編號(hào)】1673-9026(2021)14--02

    前言:在各種物理、化學(xué)、病毒等致癌因子的導(dǎo)致下,原癌基因和抑癌基因突變而使得正常的細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞,癌細(xì)胞仍保留來(lái)源細(xì)胞的某些特性,同時(shí)也表現(xiàn)出無(wú)限增殖、可轉(zhuǎn)化和易轉(zhuǎn)移的三大獨(dú)具特性,并且隨著癌癥的發(fā)展,越到癌癥晚期其獨(dú)具特點(diǎn)也表現(xiàn)的越明顯。目前對(duì)于癌癥的臨床治療主要有外科手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)治療三大手段,但是每種治療方式均存在著一定的弊端。近幾年,一種稱(chēng)為“生物導(dǎo)彈”的治療方式成為了癌癥臨床治療的重要方向,它是針對(duì)明確了的致癌位點(diǎn),在細(xì)胞分子水平上設(shè)計(jì)出相應(yīng)的治療藥物,藥物進(jìn)入到體內(nèi)會(huì)特異性地選擇致癌位點(diǎn)相結(jié)合從而發(fā)生作用,使腫瘤細(xì)胞特異性死亡,而不會(huì)損害腫瘤周?chē)恼=M織細(xì)胞[1]。這種治療方式稱(chēng)為靶向治療,對(duì)于癌細(xì)胞靶區(qū)定位的準(zhǔn)確程度越高,靶向治療的效果越好。目前, 腫瘤的靶向治療手段憑借其特異性與靶向性, 在腫瘤治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用, 成為了腫瘤治療的主攻方向。細(xì)胞骨架是維持真核細(xì)胞基本形態(tài)的重要結(jié)構(gòu),由微管、微絲和中間纖維構(gòu)成,可承受細(xì)胞外界壓力以及保持細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)的有序性。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展等生命現(xiàn)象與細(xì)胞骨架的穩(wěn)定性密切相關(guān),這啟示我們利用細(xì)胞骨架這一重要結(jié)構(gòu),作為腫瘤靶向藥物的突破口,從而抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展,達(dá)到腫瘤治療的目的。本文將對(duì)細(xì)胞骨架的改變對(duì)癌細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移和凋亡三大生命活動(dòng)的影響做一概述,并對(duì)以細(xì)胞骨架相關(guān)的抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展做一展望。

    一、細(xì)胞骨架的改變抑制癌細(xì)胞的增殖

    細(xì)胞增殖是生物體的重要生命特征,也是生長(zhǎng)、發(fā)育、繁殖以及遺傳的基礎(chǔ)。癌細(xì)胞由正常細(xì)胞變異而來(lái),突破最高分裂次數(shù),具有無(wú)限增值的能力,并且可以破壞正常的細(xì)胞組織。細(xì)胞骨架的改變對(duì)細(xì)胞的增殖會(huì)產(chǎn)生一定的影響。β-catenin是Wnt重要的調(diào)節(jié)蛋白,在靜止細(xì)胞中可以與E-Cadhrin的胞內(nèi)部分結(jié)合,從而穩(wěn)定細(xì)胞間黏附,若細(xì)胞中的Wnt信號(hào)被激活,β-catenin可作為轉(zhuǎn)錄激活因子,從胞漿進(jìn)入到胞核[2-3]。有研究[4-5]表明:一些基因和微小 RNA 均可通過(guò)調(diào)控 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路來(lái)影響銀屑病的發(fā)生,例如wif-1 基因可以通過(guò)阻斷 β-catenin 的表達(dá)來(lái)抑制 HaCaT 細(xì)胞的增殖。馬海秀[6]等人將人結(jié)腸癌SW620細(xì)胞經(jīng)不同濃度的二氫卟吩Ce6Ce6(Ce6)處理后,觀(guān)察發(fā)現(xiàn)經(jīng)二氫卟吩Ce6光動(dòng)力(Ce6-PDT)處理組中,隨著Ce6濃度的增大,人結(jié)腸癌SW620細(xì)胞存活率明顯降低。并且發(fā)現(xiàn)經(jīng)Ce6-PDTCe6-PDT 處理后的細(xì)胞胞體形態(tài)會(huì)出現(xiàn)明顯的萎縮現(xiàn)象,降低了F-actin、β-tubulin、cytokeratin18和vimentin的表達(dá),可能抑制SW620細(xì)胞微絲、微管和中間絲蛋白聚合,從而減少相關(guān)細(xì)胞質(zhì)骨架的形成,引起以微絲和微管為主的細(xì)胞骨架破壞,從而抑制結(jié)腸癌SW620細(xì)胞的遷移和增殖。王東佳[7]等人通過(guò)實(shí)驗(yàn)從SD大鼠骨髓中分離并培養(yǎng)出原代BMSCs,通過(guò)傳代培養(yǎng)獲取了P1、P3、P5、P7、P9代BMSCs,用熒光顯微鏡觀(guān)察細(xì)胞骨架的形態(tài)。結(jié)果顯示,P1、P3、P5代BMSCs細(xì)胞熒光染色效果均較強(qiáng),分布規(guī)則清晰,肌動(dòng)蛋白絲染色明顯,細(xì)胞骨架形態(tài)良好,胞質(zhì)飽滿(mǎn),未見(jiàn)明顯差異;而P7和P9代BMSCs細(xì)胞熒光染色效果弱,分布不規(guī)則,細(xì)胞與細(xì)胞之間的連接體明顯減少,細(xì)胞皺縮,形態(tài)纖細(xì)。通過(guò)CCK-8檢測(cè)細(xì)胞增殖能力,發(fā)現(xiàn)P1、P3、P5代間BMSCs的增殖能力無(wú)明顯改變,而P7、P9代細(xì)胞增殖能力顯著降低。金燕[8]等人發(fā)現(xiàn)經(jīng)NDV感染后的He La細(xì)胞有明顯的融合現(xiàn)象,隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng),細(xì)胞不再貼壁生長(zhǎng)并且大量漂浮死亡。通過(guò)CCK-8實(shí)驗(yàn)和Hoechst33258染色發(fā)現(xiàn)經(jīng)NDV感染后的細(xì)胞活性受抑制,NDV感染后可以使細(xì)胞膜受損,釋放乳酸脫氫酶,抑制了細(xì)胞增殖。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NDV F3對(duì)細(xì)胞微絲骨架有明顯的破壞作用。對(duì)照組的正常細(xì)胞微絲骨架無(wú)聚集且均勻排列,細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)正常。病毒感染后的He La細(xì)胞可引起細(xì)胞骨架的重組,利用肌動(dòng)蛋白聚合抑制劑Cytochalasin D作用后,可見(jiàn)微絲骨架排列紊亂,聚集成團(tuán)。Guo QS 等人發(fā)現(xiàn)CKAP2通過(guò)激活ERK2信號(hào)通路促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞SKOV3增殖及遷移[9],而沉默CKAP2可通過(guò)阻斷ERK2的激活來(lái)抑制宮頸癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移[10]。眾多的實(shí)驗(yàn)均表明細(xì)胞骨架的改變可抑制細(xì)胞的增值,具體為細(xì)胞骨架越紊亂,對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用越明顯。

    二、細(xì)胞骨架的改變抑制癌細(xì)胞的遷移

    細(xì)胞遷移是指細(xì)胞在接收到遷移信號(hào)或感受到某些物質(zhì)的梯度后而產(chǎn)生的移動(dòng)[11]。癌細(xì)胞相對(duì)于正常的細(xì)胞具有易轉(zhuǎn)移的特點(diǎn),有資料顯示90%的癌癥患者死亡都是由于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致的。正常細(xì)胞由于細(xì)胞骨架完整,胞內(nèi)張力纖維正常,細(xì)胞之間黏附緊密,遷移能力得到了明顯的抑制。而相比于正常細(xì)胞,癌細(xì)胞的細(xì)胞骨架變得紊亂,胞內(nèi)張力纖維出現(xiàn)異常,細(xì)胞的遷移運(yùn)動(dòng)會(huì)受到明顯的影響[12]。Egbowon等[13]發(fā)現(xiàn)小鼠TM4細(xì)胞經(jīng)鎘處理后微管和微絲變得不穩(wěn)定,cofilin和stathmin的水平或磷酸化狀態(tài)發(fā)生明顯變化,導(dǎo)致細(xì)胞骨架動(dòng)力學(xué)破壞,細(xì)胞遷移受到明顯影響。(蔡菲菲[14]等人通過(guò)黃芩素調(diào)節(jié)Rho-ROCK-MLC通路,觀(guān)察細(xì)胞骨架蛋白表達(dá),以及乳腺癌細(xì)胞的遷移狀況。他們發(fā)現(xiàn)黃芩素同ROCK的特異性抑制劑Y-27632單用或聯(lián)合應(yīng)用均可以導(dǎo)致細(xì)胞骨架的重組,從而抑制細(xì)胞遷移,同時(shí)抑制ROCK1、Rac1和RhoA的蛋白表達(dá)水平,并且抑制MLC的磷酸化。這表明黃芩素抑制癌細(xì)胞遷移可能與Rho-ROCK-MLC通路相關(guān)。肖晨[15]等人在研究miR-320對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EndMT)的影響及其調(diào)控機(jī)制中發(fā)現(xiàn)miR-320 mimics使HUVEC細(xì)胞骨架微絲變細(xì),應(yīng)力纖維減少,細(xì)胞遷移能力減弱。miR-320 inhibitor使HUVEC微絲增粗,應(yīng)力纖維增多,細(xì)胞遷移能力增強(qiáng)。這一組實(shí)驗(yàn)很好的說(shuō)明了細(xì)胞骨架的改變對(duì)細(xì)胞遷移能力的影響。楊慧明[16]等人發(fā)現(xiàn)Wangzaozin A可以激活ERK信號(hào)通路,上調(diào)MAP4和K8磷酸化水平,增加微管和角蛋白纖維的動(dòng)態(tài)性,干擾細(xì)胞微管動(dòng)力學(xué)過(guò)程,從而抑制A549細(xì)胞遷移。杜世龍[17]等人發(fā)現(xiàn)0.8~1.0 μmol/L leukamenin E可通過(guò)干擾He La細(xì)胞骨架的動(dòng)態(tài)平衡,引起胞質(zhì)骨架顯著重排,抑制細(xì)胞遷移,并通過(guò)阻滯細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)降低細(xì)胞增殖速率。張昌生[18]等人發(fā)現(xiàn)沉默CKAP2可顯著上調(diào)肝癌細(xì)胞HepG2中E-cadherin的表達(dá),下調(diào)N-cadherin和Vimentin的表達(dá),提示沉默CKAP2能夠有效阻止肝癌細(xì)胞EMT發(fā)生,并進(jìn)一步抑制肝癌細(xì)胞HepG2的遷移和侵襲。眾多的實(shí)驗(yàn)均表明細(xì)胞骨架的改變可抑制細(xì)胞的遷移,具體為細(xì)胞骨架越紊亂,對(duì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移的抑制作用越明顯。

    三、細(xì)胞骨架的改變促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡

    細(xì)胞凋亡是細(xì)胞自主的有序的死亡過(guò)程[19],具體過(guò)程為接受凋亡信號(hào)→凋亡調(diào)控分子間的相互作用→蛋白水解酶的活化(Caspase)→進(jìn)入連續(xù)反應(yīng)過(guò)程[20]。在細(xì)胞凋亡過(guò)程中,細(xì)胞骨架積極參與死亡細(xì)胞的特征性形態(tài)重排。趙風(fēng)琴[21]等人利用不同濃度的二甲基砷酸作用于遼寧絨山羊皮膚成纖維細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)濃度大于1 mmol·L-1的二甲基砷酸抑制絨山羊皮膚成纖維細(xì)胞生長(zhǎng),引起明顯的細(xì)胞毒性,此時(shí)細(xì)胞骨架形態(tài)發(fā)生明顯改變,DNA未出現(xiàn)拖尾現(xiàn)象,凋亡率顯著上升。其中IC50組細(xì)胞骨架形態(tài)差異很大,微絲收縮明顯,核周紅色熒光分散排列明顯,抑制微管蛋白聚合,細(xì)胞凋亡數(shù)目明顯增多。王東佳等人進(jìn)一步利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況,結(jié)果顯示,P1、P3、P5代BMSCs細(xì)胞早期凋亡率無(wú)明顯改變,而P7和P9代BMSCs細(xì)胞早期凋亡率明顯升高。實(shí)驗(yàn)證明了5代以?xún)?nèi)的BMSCs,隨著細(xì)胞代數(shù)的增加,細(xì)胞形態(tài)、體外增殖能力及細(xì)胞早期凋亡率無(wú)顯著差異,而5代以后,細(xì)胞形態(tài)改變明顯,體外增殖能力顯著降低,早期凋亡率明顯增高。眾多的實(shí)驗(yàn)均表明細(xì)胞骨架的改變可促進(jìn)細(xì)胞的凋亡,具體為細(xì)胞骨架越紊亂,對(duì)細(xì)胞凋亡的促進(jìn)作用越明顯。

    展望

    癌癥的治療一直以來(lái)都是醫(yī)學(xué)的難題,備受人們關(guān)注?,F(xiàn)階段中,以細(xì)胞骨架及其相關(guān)蛋白為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物的研究已成為熱門(mén)研究領(lǐng)域[22]。眾多研究表明,細(xì)胞的衰老、腫瘤的形成與遷移、抗腫瘤藥物的作用機(jī)制等均與細(xì)胞骨架有密切聯(lián)系[23-26]。細(xì)胞在病理情況下通常會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞骨架系統(tǒng)的異常。目前眾多的藥物利用這一原理,產(chǎn)生以細(xì)胞骨架為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物,用于癌癥的臨床治療中。常用抗腫瘤藥物中的紫杉醇類(lèi)藥物近年來(lái)備受關(guān)注,在藥理學(xué)上它屬于以細(xì)胞骨架為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物,它可以選擇性與微管蛋白的多聚體結(jié)合,形成穩(wěn)定的微管束,從而抑制微管正常動(dòng)力學(xué)重組,并改變微管的穩(wěn)定性,干擾微管的解聚,影響紡錘體的形成,誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和腫瘤細(xì)胞凋亡[27]。目前紫杉醇類(lèi)藥物已經(jīng)作為卵巢癌和乳腺癌的一線(xiàn)治療藥物,相信以后會(huì)有更多的研究者將微管、微絲以及中間纖維視為分子靶點(diǎn),研究出新的抗腫瘤藥物,造福于人類(lèi)。我們相信細(xì)胞骨架系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用終將被揭示,為腫瘤的治療提供更多的思路。

    參考文獻(xiàn):

    [1]郭欣欣,婁長(zhǎng)杰,陸海波.結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移的臨床治療現(xiàn)狀[J].腫瘤學(xué)雜志,2019,25(04):315-319.

    [2]Cie?lik Magdalena, ?Czapski Grzegorz A, ?Wójtowicz Sylwia, et al. Alterations of Transcription of Genes Coding Anti-oxidative and Mitochondria-Related Proteins in Amyloid β Toxicity: Relevance to Alzheimer's Disease.[J]. Molecular Neurobiology, 2020, 57(3):1374-1388.

    [3]Surbhi et al. miR-155 deletion modulates lipopolysaccharide-induced sleep in female mice[J]. Chronobiology International, 2019, 36(2) : 188-202.

    [4]HAMPTON P J, ROSS O K, REYNOLDS N J. Increased nuclear beta-catenin in suprabasal involved psoriatic epidermis[J]. Br J Dermatol,2007,157(6): 1168-1177.

    [5]龍劍文,皮先明,涂亞庭. 進(jìn) 行 期 尋 常 性 銀 屑 病 皮 損 β - 連環(huán)蛋 白 、VEGF 和 VEGFR-2 的 mRNA 表 達(dá)[J]. 中 國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2015,29(1):29-31.

    [6]馬海秀,楊楷楨,熱孜完·吾甫爾,羅夢(mèng)雨,康玲.二氫卟吩e6光動(dòng)力對(duì)結(jié)腸癌SW620細(xì)胞骨架的影響[J].中華腫瘤防治雜志,2021,28(11):827-833.

    [7]王冬佳,張雄.不同代數(shù)SD大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外增殖和成骨分化能力的實(shí)驗(yàn)研究[J].口腔頜面外科雜志,2021,31(01):16-23.

    [8]金燕,王靜,龐淼,張曉雪,劉開(kāi)揚(yáng).新城疫病毒通過(guò)影響細(xì)胞微絲骨架對(duì)宮頸癌HeLa細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的抑制作用[J].天津醫(yī)藥,2021,49(01):1-6+113.

    [9]Zhang Mei,Zhao Longjun. CKAP2 Promotes Ovarian Cancer Proliferation and Tumorigenesis Through the FAK-ERK Pathway.[J]. DNA and Cell Biology, 2017, 36(11):983-990.

    [10]Guo QS, Song Y, Hua KQ, et al. Involvement of FAK-ERK2signaling pathway in CKAP2-induced proliferation and motility in cervical carcinoma cell lines[J]. Sci Rep,2017,7(1):2117.

    [11]項(xiàng)杰,張劼.間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病足:?jiǎn)栴}與更好的應(yīng)用[J].中國(guó)組織工程研究,2018,22(01):146-151.

    [12]Kathleen O'Connor and Min Chen. Dynamic functions of RhoA in tumor cell migration and invasion[J]. Small GTPases, 2013, 4(3) : 141-147.

    [13]Biola F. Egbowon et al. Sub-lethal concentrations of CdCl 2 disrupt cell migration and cytoskeletal proteins in cultured mouse TM4 Sertoli cells[J]. Toxicology in Vitro, 2016, 32 : 154-165.

    [14]蔡菲菲,王秀峰,周錢(qián)梅,陸奕宇,蘇式兵.黃芩素調(diào)節(jié)Rho-ROCK-MLC通路抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移[J].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā),2021,33(04):570-576.

    [15]肖晨,陳金娜,章舒蕾,危當(dāng)恒.miR-320通過(guò)下調(diào)SRY相關(guān)高遷移率族蛋白4的表達(dá)抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2021,29(01):17-23.

    [16]楊明惠,馬紹城,張會(huì),李翡翡,丁蘭.對(duì)映-貝殼杉烷二萜wangzaozin A誘導(dǎo)A549細(xì)胞骨架重組和遷移抑制的機(jī)制研究[J].中草藥,2020,51(24):6229-6238.

    [17]杜世龍,寧秀梅,何苗,李翡翡,張會(huì),丁蘭.Leukamenin E誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細(xì)胞胞質(zhì)骨架重排和遷移抑制的研究[J/OL].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā):1-22[2021-08-02].http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1335.q.20201207.1449.010.html.

    [18]張昌生,張學(xué)貞,韓宗明,朱鴻波,萬(wàn)濤.沉默細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白2抑制肝癌細(xì)胞增殖和遷移并促進(jìn)細(xì)胞凋亡[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2020,45(04):365-371.

    [19]郭曉東,楊美,郭超楠,熊璐,李志偉,余靈祥.肝癌組織中凋亡調(diào)控因子Fas、FasL及caspase-3的表達(dá)及意義[J].肝臟,2014,19(04):250-253.

    [20]周進(jìn),趙朋.白花蛇舌草對(duì)Renca腎癌細(xì)胞模型小鼠凋亡相關(guān)蛋白Fas、caspase3及caspase7表達(dá)影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2016,36(12):37-40+45.

    [21]趙鳳琴,周蕾,王智閱,孫東禹,樸君,樸敬愛(ài),金梅.二甲基砷酸對(duì)遼寧絨山羊皮膚成纖維細(xì)胞的毒性作用以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào),2021,52(07):1845-1857.

    [22]杜世龍,寧秀梅,何苗,李翡翡,張會(huì),丁蘭.Leukamenin E誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細(xì)胞胞質(zhì)骨架重排和遷移抑制的研究[J/OL].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā):1-22[2021-08-02].http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1335.q.20201207.1449.010.html.

    [23]ZeugA,MüllerFE,AndersS,etal.Controlofastrocytemor- phologyby Rho GTPases[J].Brain ResBull,2018,136(1): 44-53

    [24]閆婧伊,郝倩,劉瑩,等.p53在細(xì)胞增殖和遷移中對(duì)骨架重建的 作用[J].中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào),2020,42(5):922-927

    [25]張昌生,張學(xué)貞,韓宗明,等.沉默細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白2抑制肝癌 細(xì)胞增殖和遷 移 并 促 進(jìn) 細(xì) 胞 凋 亡 [J].中 南 大 學(xué) 學(xué) 報(bào):醫(yī) 學(xué) 版, 2020,45(4):365-371

    [26]GuoQS,SongY,HuaKQ,etal.InvolvementofFAK-ERK2sig- nalingpathwayinCKAP2-inducedproliferationand motilityin cervicalcarcinomacelllines[J].SciRep,2017,7(1):69-90

    [27]趙欣,白偉,房濤.中藥抗腫瘤機(jī)制的研究進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(03):466-469.

    作者簡(jiǎn)介:姓名:藍(lán)蓉 出生年月:1999-08-29 性別:女 民族:畬族 籍貫:江西于都 學(xué)歷:本科 單位:西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)部 ?研究方向:口腔醫(yī)學(xué)。

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