• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    細(xì)胞骨架的改變對(duì)癌細(xì)胞生命活動(dòng)的影響

    2021-01-06 23:42藍(lán)蓉馮歸硯
    中國(guó)典型病例大全 2021年14期
    關(guān)鍵詞:細(xì)胞凋亡

    藍(lán)蓉 馮歸硯

    摘要:細(xì)胞骨架是存在于真核細(xì)胞中的蛋白纖維網(wǎng)架體系,由微絲、微管和中間纖維三種成分構(gòu)成。在細(xì)胞形態(tài)的穩(wěn)定性、承受外力的能力、內(nèi)部結(jié)構(gòu)的有序性等方面,細(xì)胞骨架均起著重要的作用,還參與了許多重要的生命活動(dòng)。癌細(xì)胞,由正常細(xì)胞變異而來(lái),是產(chǎn)生癌癥的根源。癌細(xì)胞相對(duì)于來(lái)源細(xì)胞而言,具有無(wú)限增殖、可轉(zhuǎn)化和易轉(zhuǎn)移三大特點(diǎn)。細(xì)胞骨架蛋白是腫瘤細(xì)胞膜的主要成分,近年來(lái),眾多的研究者關(guān)注到了細(xì)胞骨架的改變對(duì)癌細(xì)胞的影響,本文將對(duì)其進(jìn)行綜述,為臨床上進(jìn)一步研究癌癥患者的治療方法選擇、靶向藥物的選擇及其治療預(yù)后的判斷提供一定的理論依據(jù)。

    關(guān)鍵詞:細(xì)胞骨架 ?細(xì)胞增值 細(xì)胞遷移 細(xì)胞凋亡

    【中圖分類(lèi)號(hào)】R73 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ?【文章編號(hào)】1673-9026(2021)14--02

    前言:在各種物理、化學(xué)、病毒等致癌因子的導(dǎo)致下,原癌基因和抑癌基因突變而使得正常的細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞,癌細(xì)胞仍保留來(lái)源細(xì)胞的某些特性,同時(shí)也表現(xiàn)出無(wú)限增殖、可轉(zhuǎn)化和易轉(zhuǎn)移的三大獨(dú)具特性,并且隨著癌癥的發(fā)展,越到癌癥晚期其獨(dú)具特點(diǎn)也表現(xiàn)的越明顯。目前對(duì)于癌癥的臨床治療主要有外科手術(shù)切除、放射治療、化學(xué)治療三大手段,但是每種治療方式均存在著一定的弊端。近幾年,一種稱(chēng)為“生物導(dǎo)彈”的治療方式成為了癌癥臨床治療的重要方向,它是針對(duì)明確了的致癌位點(diǎn),在細(xì)胞分子水平上設(shè)計(jì)出相應(yīng)的治療藥物,藥物進(jìn)入到體內(nèi)會(huì)特異性地選擇致癌位點(diǎn)相結(jié)合從而發(fā)生作用,使腫瘤細(xì)胞特異性死亡,而不會(huì)損害腫瘤周?chē)恼=M織細(xì)胞[1]。這種治療方式稱(chēng)為靶向治療,對(duì)于癌細(xì)胞靶區(qū)定位的準(zhǔn)確程度越高,靶向治療的效果越好。目前, 腫瘤的靶向治療手段憑借其特異性與靶向性, 在腫瘤治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用, 成為了腫瘤治療的主攻方向。細(xì)胞骨架是維持真核細(xì)胞基本形態(tài)的重要結(jié)構(gòu),由微管、微絲和中間纖維構(gòu)成,可承受細(xì)胞外界壓力以及保持細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)的有序性。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展等生命現(xiàn)象與細(xì)胞骨架的穩(wěn)定性密切相關(guān),這啟示我們利用細(xì)胞骨架這一重要結(jié)構(gòu),作為腫瘤靶向藥物的突破口,從而抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展,達(dá)到腫瘤治療的目的。本文將對(duì)細(xì)胞骨架的改變對(duì)癌細(xì)胞的增殖、轉(zhuǎn)移和凋亡三大生命活動(dòng)的影響做一概述,并對(duì)以細(xì)胞骨架相關(guān)的抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展做一展望。

    一、細(xì)胞骨架的改變抑制癌細(xì)胞的增殖

    細(xì)胞增殖是生物體的重要生命特征,也是生長(zhǎng)、發(fā)育、繁殖以及遺傳的基礎(chǔ)。癌細(xì)胞由正常細(xì)胞變異而來(lái),突破最高分裂次數(shù),具有無(wú)限增值的能力,并且可以破壞正常的細(xì)胞組織。細(xì)胞骨架的改變對(duì)細(xì)胞的增殖會(huì)產(chǎn)生一定的影響。β-catenin是Wnt重要的調(diào)節(jié)蛋白,在靜止細(xì)胞中可以與E-Cadhrin的胞內(nèi)部分結(jié)合,從而穩(wěn)定細(xì)胞間黏附,若細(xì)胞中的Wnt信號(hào)被激活,β-catenin可作為轉(zhuǎn)錄激活因子,從胞漿進(jìn)入到胞核[2-3]。有研究[4-5]表明:一些基因和微小 RNA 均可通過(guò)調(diào)控 Wnt/β-catenin 信號(hào)通路來(lái)影響銀屑病的發(fā)生,例如wif-1 基因可以通過(guò)阻斷 β-catenin 的表達(dá)來(lái)抑制 HaCaT 細(xì)胞的增殖。馬海秀[6]等人將人結(jié)腸癌SW620細(xì)胞經(jīng)不同濃度的二氫卟吩Ce6Ce6(Ce6)處理后,觀(guān)察發(fā)現(xiàn)經(jīng)二氫卟吩Ce6光動(dòng)力(Ce6-PDT)處理組中,隨著Ce6濃度的增大,人結(jié)腸癌SW620細(xì)胞存活率明顯降低。并且發(fā)現(xiàn)經(jīng)Ce6-PDTCe6-PDT 處理后的細(xì)胞胞體形態(tài)會(huì)出現(xiàn)明顯的萎縮現(xiàn)象,降低了F-actin、β-tubulin、cytokeratin18和vimentin的表達(dá),可能抑制SW620細(xì)胞微絲、微管和中間絲蛋白聚合,從而減少相關(guān)細(xì)胞質(zhì)骨架的形成,引起以微絲和微管為主的細(xì)胞骨架破壞,從而抑制結(jié)腸癌SW620細(xì)胞的遷移和增殖。王東佳[7]等人通過(guò)實(shí)驗(yàn)從SD大鼠骨髓中分離并培養(yǎng)出原代BMSCs,通過(guò)傳代培養(yǎng)獲取了P1、P3、P5、P7、P9代BMSCs,用熒光顯微鏡觀(guān)察細(xì)胞骨架的形態(tài)。結(jié)果顯示,P1、P3、P5代BMSCs細(xì)胞熒光染色效果均較強(qiáng),分布規(guī)則清晰,肌動(dòng)蛋白絲染色明顯,細(xì)胞骨架形態(tài)良好,胞質(zhì)飽滿(mǎn),未見(jiàn)明顯差異;而P7和P9代BMSCs細(xì)胞熒光染色效果弱,分布不規(guī)則,細(xì)胞與細(xì)胞之間的連接體明顯減少,細(xì)胞皺縮,形態(tài)纖細(xì)。通過(guò)CCK-8檢測(cè)細(xì)胞增殖能力,發(fā)現(xiàn)P1、P3、P5代間BMSCs的增殖能力無(wú)明顯改變,而P7、P9代細(xì)胞增殖能力顯著降低。金燕[8]等人發(fā)現(xiàn)經(jīng)NDV感染后的He La細(xì)胞有明顯的融合現(xiàn)象,隨著感染時(shí)間的延長(zhǎng),細(xì)胞不再貼壁生長(zhǎng)并且大量漂浮死亡。通過(guò)CCK-8實(shí)驗(yàn)和Hoechst33258染色發(fā)現(xiàn)經(jīng)NDV感染后的細(xì)胞活性受抑制,NDV感染后可以使細(xì)胞膜受損,釋放乳酸脫氫酶,抑制了細(xì)胞增殖。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NDV F3對(duì)細(xì)胞微絲骨架有明顯的破壞作用。對(duì)照組的正常細(xì)胞微絲骨架無(wú)聚集且均勻排列,細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)正常。病毒感染后的He La細(xì)胞可引起細(xì)胞骨架的重組,利用肌動(dòng)蛋白聚合抑制劑Cytochalasin D作用后,可見(jiàn)微絲骨架排列紊亂,聚集成團(tuán)。Guo QS 等人發(fā)現(xiàn)CKAP2通過(guò)激活ERK2信號(hào)通路促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞SKOV3增殖及遷移[9],而沉默CKAP2可通過(guò)阻斷ERK2的激活來(lái)抑制宮頸癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移[10]。眾多的實(shí)驗(yàn)均表明細(xì)胞骨架的改變可抑制細(xì)胞的增值,具體為細(xì)胞骨架越紊亂,對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用越明顯。

    二、細(xì)胞骨架的改變抑制癌細(xì)胞的遷移

    細(xì)胞遷移是指細(xì)胞在接收到遷移信號(hào)或感受到某些物質(zhì)的梯度后而產(chǎn)生的移動(dòng)[11]。癌細(xì)胞相對(duì)于正常的細(xì)胞具有易轉(zhuǎn)移的特點(diǎn),有資料顯示90%的癌癥患者死亡都是由于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致的。正常細(xì)胞由于細(xì)胞骨架完整,胞內(nèi)張力纖維正常,細(xì)胞之間黏附緊密,遷移能力得到了明顯的抑制。而相比于正常細(xì)胞,癌細(xì)胞的細(xì)胞骨架變得紊亂,胞內(nèi)張力纖維出現(xiàn)異常,細(xì)胞的遷移運(yùn)動(dòng)會(huì)受到明顯的影響[12]。Egbowon等[13]發(fā)現(xiàn)小鼠TM4細(xì)胞經(jīng)鎘處理后微管和微絲變得不穩(wěn)定,cofilin和stathmin的水平或磷酸化狀態(tài)發(fā)生明顯變化,導(dǎo)致細(xì)胞骨架動(dòng)力學(xué)破壞,細(xì)胞遷移受到明顯影響。(蔡菲菲[14]等人通過(guò)黃芩素調(diào)節(jié)Rho-ROCK-MLC通路,觀(guān)察細(xì)胞骨架蛋白表達(dá),以及乳腺癌細(xì)胞的遷移狀況。他們發(fā)現(xiàn)黃芩素同ROCK的特異性抑制劑Y-27632單用或聯(lián)合應(yīng)用均可以導(dǎo)致細(xì)胞骨架的重組,從而抑制細(xì)胞遷移,同時(shí)抑制ROCK1、Rac1和RhoA的蛋白表達(dá)水平,并且抑制MLC的磷酸化。這表明黃芩素抑制癌細(xì)胞遷移可能與Rho-ROCK-MLC通路相關(guān)。肖晨[15]等人在研究miR-320對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EndMT)的影響及其調(diào)控機(jī)制中發(fā)現(xiàn)miR-320 mimics使HUVEC細(xì)胞骨架微絲變細(xì),應(yīng)力纖維減少,細(xì)胞遷移能力減弱。miR-320 inhibitor使HUVEC微絲增粗,應(yīng)力纖維增多,細(xì)胞遷移能力增強(qiáng)。這一組實(shí)驗(yàn)很好的說(shuō)明了細(xì)胞骨架的改變對(duì)細(xì)胞遷移能力的影響。楊慧明[16]等人發(fā)現(xiàn)Wangzaozin A可以激活ERK信號(hào)通路,上調(diào)MAP4和K8磷酸化水平,增加微管和角蛋白纖維的動(dòng)態(tài)性,干擾細(xì)胞微管動(dòng)力學(xué)過(guò)程,從而抑制A549細(xì)胞遷移。杜世龍[17]等人發(fā)現(xiàn)0.8~1.0 μmol/L leukamenin E可通過(guò)干擾He La細(xì)胞骨架的動(dòng)態(tài)平衡,引起胞質(zhì)骨架顯著重排,抑制細(xì)胞遷移,并通過(guò)阻滯細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)降低細(xì)胞增殖速率。張昌生[18]等人發(fā)現(xiàn)沉默CKAP2可顯著上調(diào)肝癌細(xì)胞HepG2中E-cadherin的表達(dá),下調(diào)N-cadherin和Vimentin的表達(dá),提示沉默CKAP2能夠有效阻止肝癌細(xì)胞EMT發(fā)生,并進(jìn)一步抑制肝癌細(xì)胞HepG2的遷移和侵襲。眾多的實(shí)驗(yàn)均表明細(xì)胞骨架的改變可抑制細(xì)胞的遷移,具體為細(xì)胞骨架越紊亂,對(duì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移的抑制作用越明顯。

    三、細(xì)胞骨架的改變促進(jìn)癌細(xì)胞的凋亡

    細(xì)胞凋亡是細(xì)胞自主的有序的死亡過(guò)程[19],具體過(guò)程為接受凋亡信號(hào)→凋亡調(diào)控分子間的相互作用→蛋白水解酶的活化(Caspase)→進(jìn)入連續(xù)反應(yīng)過(guò)程[20]。在細(xì)胞凋亡過(guò)程中,細(xì)胞骨架積極參與死亡細(xì)胞的特征性形態(tài)重排。趙風(fēng)琴[21]等人利用不同濃度的二甲基砷酸作用于遼寧絨山羊皮膚成纖維細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)濃度大于1 mmol·L-1的二甲基砷酸抑制絨山羊皮膚成纖維細(xì)胞生長(zhǎng),引起明顯的細(xì)胞毒性,此時(shí)細(xì)胞骨架形態(tài)發(fā)生明顯改變,DNA未出現(xiàn)拖尾現(xiàn)象,凋亡率顯著上升。其中IC50組細(xì)胞骨架形態(tài)差異很大,微絲收縮明顯,核周紅色熒光分散排列明顯,抑制微管蛋白聚合,細(xì)胞凋亡數(shù)目明顯增多。王東佳等人進(jìn)一步利用流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞凋亡情況,結(jié)果顯示,P1、P3、P5代BMSCs細(xì)胞早期凋亡率無(wú)明顯改變,而P7和P9代BMSCs細(xì)胞早期凋亡率明顯升高。實(shí)驗(yàn)證明了5代以?xún)?nèi)的BMSCs,隨著細(xì)胞代數(shù)的增加,細(xì)胞形態(tài)、體外增殖能力及細(xì)胞早期凋亡率無(wú)顯著差異,而5代以后,細(xì)胞形態(tài)改變明顯,體外增殖能力顯著降低,早期凋亡率明顯增高。眾多的實(shí)驗(yàn)均表明細(xì)胞骨架的改變可促進(jìn)細(xì)胞的凋亡,具體為細(xì)胞骨架越紊亂,對(duì)細(xì)胞凋亡的促進(jìn)作用越明顯。

    展望

    癌癥的治療一直以來(lái)都是醫(yī)學(xué)的難題,備受人們關(guān)注?,F(xiàn)階段中,以細(xì)胞骨架及其相關(guān)蛋白為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物的研究已成為熱門(mén)研究領(lǐng)域[22]。眾多研究表明,細(xì)胞的衰老、腫瘤的形成與遷移、抗腫瘤藥物的作用機(jī)制等均與細(xì)胞骨架有密切聯(lián)系[23-26]。細(xì)胞在病理情況下通常會(huì)出現(xiàn)細(xì)胞骨架系統(tǒng)的異常。目前眾多的藥物利用這一原理,產(chǎn)生以細(xì)胞骨架為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物,用于癌癥的臨床治療中。常用抗腫瘤藥物中的紫杉醇類(lèi)藥物近年來(lái)備受關(guān)注,在藥理學(xué)上它屬于以細(xì)胞骨架為靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物,它可以選擇性與微管蛋白的多聚體結(jié)合,形成穩(wěn)定的微管束,從而抑制微管正常動(dòng)力學(xué)重組,并改變微管的穩(wěn)定性,干擾微管的解聚,影響紡錘體的形成,誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和腫瘤細(xì)胞凋亡[27]。目前紫杉醇類(lèi)藥物已經(jīng)作為卵巢癌和乳腺癌的一線(xiàn)治療藥物,相信以后會(huì)有更多的研究者將微管、微絲以及中間纖維視為分子靶點(diǎn),研究出新的抗腫瘤藥物,造福于人類(lèi)。我們相信細(xì)胞骨架系統(tǒng)在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用終將被揭示,為腫瘤的治療提供更多的思路。

    參考文獻(xiàn):

    [1]郭欣欣,婁長(zhǎng)杰,陸海波.結(jié)直腸癌肺轉(zhuǎn)移的臨床治療現(xiàn)狀[J].腫瘤學(xué)雜志,2019,25(04):315-319.

    [2]Cie?lik Magdalena, ?Czapski Grzegorz A, ?Wójtowicz Sylwia, et al. Alterations of Transcription of Genes Coding Anti-oxidative and Mitochondria-Related Proteins in Amyloid β Toxicity: Relevance to Alzheimer's Disease.[J]. Molecular Neurobiology, 2020, 57(3):1374-1388.

    [3]Surbhi et al. miR-155 deletion modulates lipopolysaccharide-induced sleep in female mice[J]. Chronobiology International, 2019, 36(2) : 188-202.

    [4]HAMPTON P J, ROSS O K, REYNOLDS N J. Increased nuclear beta-catenin in suprabasal involved psoriatic epidermis[J]. Br J Dermatol,2007,157(6): 1168-1177.

    [5]龍劍文,皮先明,涂亞庭. 進(jìn) 行 期 尋 常 性 銀 屑 病 皮 損 β - 連環(huán)蛋 白 、VEGF 和 VEGFR-2 的 mRNA 表 達(dá)[J]. 中 國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2015,29(1):29-31.

    [6]馬海秀,楊楷楨,熱孜完·吾甫爾,羅夢(mèng)雨,康玲.二氫卟吩e6光動(dòng)力對(duì)結(jié)腸癌SW620細(xì)胞骨架的影響[J].中華腫瘤防治雜志,2021,28(11):827-833.

    [7]王冬佳,張雄.不同代數(shù)SD大鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞體外增殖和成骨分化能力的實(shí)驗(yàn)研究[J].口腔頜面外科雜志,2021,31(01):16-23.

    [8]金燕,王靜,龐淼,張曉雪,劉開(kāi)揚(yáng).新城疫病毒通過(guò)影響細(xì)胞微絲骨架對(duì)宮頸癌HeLa細(xì)胞增殖、遷移和侵襲的抑制作用[J].天津醫(yī)藥,2021,49(01):1-6+113.

    [9]Zhang Mei,Zhao Longjun. CKAP2 Promotes Ovarian Cancer Proliferation and Tumorigenesis Through the FAK-ERK Pathway.[J]. DNA and Cell Biology, 2017, 36(11):983-990.

    [10]Guo QS, Song Y, Hua KQ, et al. Involvement of FAK-ERK2signaling pathway in CKAP2-induced proliferation and motility in cervical carcinoma cell lines[J]. Sci Rep,2017,7(1):2117.

    [11]項(xiàng)杰,張劼.間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病足:?jiǎn)栴}與更好的應(yīng)用[J].中國(guó)組織工程研究,2018,22(01):146-151.

    [12]Kathleen O'Connor and Min Chen. Dynamic functions of RhoA in tumor cell migration and invasion[J]. Small GTPases, 2013, 4(3) : 141-147.

    [13]Biola F. Egbowon et al. Sub-lethal concentrations of CdCl 2 disrupt cell migration and cytoskeletal proteins in cultured mouse TM4 Sertoli cells[J]. Toxicology in Vitro, 2016, 32 : 154-165.

    [14]蔡菲菲,王秀峰,周錢(qián)梅,陸奕宇,蘇式兵.黃芩素調(diào)節(jié)Rho-ROCK-MLC通路抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移[J].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā),2021,33(04):570-576.

    [15]肖晨,陳金娜,章舒蕾,危當(dāng)恒.miR-320通過(guò)下調(diào)SRY相關(guān)高遷移率族蛋白4的表達(dá)抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2021,29(01):17-23.

    [16]楊明惠,馬紹城,張會(huì),李翡翡,丁蘭.對(duì)映-貝殼杉烷二萜wangzaozin A誘導(dǎo)A549細(xì)胞骨架重組和遷移抑制的機(jī)制研究[J].中草藥,2020,51(24):6229-6238.

    [17]杜世龍,寧秀梅,何苗,李翡翡,張會(huì),丁蘭.Leukamenin E誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細(xì)胞胞質(zhì)骨架重排和遷移抑制的研究[J/OL].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā):1-22[2021-08-02].http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1335.q.20201207.1449.010.html.

    [18]張昌生,張學(xué)貞,韓宗明,朱鴻波,萬(wàn)濤.沉默細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白2抑制肝癌細(xì)胞增殖和遷移并促進(jìn)細(xì)胞凋亡[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2020,45(04):365-371.

    [19]郭曉東,楊美,郭超楠,熊璐,李志偉,余靈祥.肝癌組織中凋亡調(diào)控因子Fas、FasL及caspase-3的表達(dá)及意義[J].肝臟,2014,19(04):250-253.

    [20]周進(jìn),趙朋.白花蛇舌草對(duì)Renca腎癌細(xì)胞模型小鼠凋亡相關(guān)蛋白Fas、caspase3及caspase7表達(dá)影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2016,36(12):37-40+45.

    [21]趙鳳琴,周蕾,王智閱,孫東禹,樸君,樸敬愛(ài),金梅.二甲基砷酸對(duì)遼寧絨山羊皮膚成纖維細(xì)胞的毒性作用以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的機(jī)制[J].畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào),2021,52(07):1845-1857.

    [22]杜世龍,寧秀梅,何苗,李翡翡,張會(huì),丁蘭.Leukamenin E誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細(xì)胞胞質(zhì)骨架重排和遷移抑制的研究[J/OL].天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā):1-22[2021-08-02].http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1335.q.20201207.1449.010.html.

    [23]ZeugA,MüllerFE,AndersS,etal.Controlofastrocytemor- phologyby Rho GTPases[J].Brain ResBull,2018,136(1): 44-53

    [24]閆婧伊,郝倩,劉瑩,等.p53在細(xì)胞增殖和遷移中對(duì)骨架重建的 作用[J].中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào),2020,42(5):922-927

    [25]張昌生,張學(xué)貞,韓宗明,等.沉默細(xì)胞骨架相關(guān)蛋白2抑制肝癌 細(xì)胞增殖和遷 移 并 促 進(jìn) 細(xì) 胞 凋 亡 [J].中 南 大 學(xué) 學(xué) 報(bào):醫(yī) 學(xué) 版, 2020,45(4):365-371

    [26]GuoQS,SongY,HuaKQ,etal.InvolvementofFAK-ERK2sig- nalingpathwayinCKAP2-inducedproliferationand motilityin cervicalcarcinomacelllines[J].SciRep,2017,7(1):69-90

    [27]趙欣,白偉,房濤.中藥抗腫瘤機(jī)制的研究進(jìn)展[J].廣東醫(yī)學(xué),2014,35(03):466-469.

    作者簡(jiǎn)介:姓名:藍(lán)蓉 出生年月:1999-08-29 性別:女 民族:畬族 籍貫:江西于都 學(xué)歷:本科 單位:西北民族大學(xué)醫(yī)學(xué)部 ?研究方向:口腔醫(yī)學(xué)。

    猜你喜歡
    細(xì)胞凋亡
    三氧化二砷對(duì)人大細(xì)胞肺癌NCI—H460細(xì)胞凋亡影響的研究
    木犀草素對(duì)對(duì)乙酰氨基酚誘導(dǎo)的L02肝細(xì)胞損傷的保護(hù)作用
    傳染性法氏囊病致病機(jī)理研究
    G—RH2誘導(dǎo)人肺腺癌A549細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究
    山東體育學(xué)院學(xué)報(bào)(2015年3期)2015-08-14
    Fas/FasL對(duì)糖尿病心肌病的影響
    亚洲国产最新在线播放| 爱豆传媒免费全集在线观看| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 熟妇人妻不卡中文字幕| 男的添女的下面高潮视频| 亚洲国产欧美网| 国产不卡av网站在线观看| 各种免费的搞黄视频| 三上悠亚av全集在线观看| 免费高清在线观看日韩| 国产亚洲av高清不卡| 国产一级毛片在线| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产精品嫩草影院av在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 我要看黄色一级片免费的| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 啦啦啦在线观看免费高清www| 性色av一级| 男女边摸边吃奶| 热99国产精品久久久久久7| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 两个人看的免费小视频| avwww免费| av又黄又爽大尺度在线免费看| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 青草久久国产| 久热爱精品视频在线9| 天天操日日干夜夜撸| 中文字幕精品免费在线观看视频| 久久久久久久久久久免费av| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 国产精品99久久99久久久不卡 | av在线观看视频网站免费| 十八禁人妻一区二区| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 97人妻天天添夜夜摸| 51午夜福利影视在线观看| netflix在线观看网站| 嫩草影院入口| 亚洲中文av在线| 欧美激情极品国产一区二区三区| 成人亚洲精品一区在线观看| 老司机影院毛片| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产一区二区三区综合在线观看| 国产一区二区 视频在线| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | av国产精品久久久久影院| 不卡视频在线观看欧美| 免费看不卡的av| 老汉色∧v一级毛片| 我的亚洲天堂| 国产熟女午夜一区二区三区| 90打野战视频偷拍视频| 伊人久久国产一区二区| 777米奇影视久久| 日韩一区二区视频免费看| 精品一区在线观看国产| 国产亚洲精品第一综合不卡| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产精品女同一区二区软件| 欧美成人精品欧美一级黄| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 欧美日韩精品网址| 日韩欧美精品免费久久| 777米奇影视久久| 久久免费观看电影| 男女床上黄色一级片免费看| 一区二区三区激情视频| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 午夜av观看不卡| 十八禁高潮呻吟视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 午夜免费男女啪啪视频观看| 三上悠亚av全集在线观看| 99精品久久久久人妻精品| 下体分泌物呈黄色| 久久99精品国语久久久| 久久久久久人人人人人| 99热网站在线观看| 精品国产一区二区三区四区第35| 欧美另类一区| 日本黄色日本黄色录像| 一本久久精品| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 激情五月婷婷亚洲| 十八禁网站网址无遮挡| 亚洲综合精品二区| 一级片免费观看大全| 999精品在线视频| 国产成人91sexporn| 亚洲,一卡二卡三卡| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 国产精品免费视频内射| av福利片在线| 亚洲欧美色中文字幕在线| www.熟女人妻精品国产| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 亚洲人成电影观看| 亚洲图色成人| 精品久久久久久电影网| 男女边吃奶边做爰视频| av在线老鸭窝| 少妇人妻久久综合中文| av在线观看视频网站免费| 一二三四在线观看免费中文在| 欧美精品一区二区大全| 一本大道久久a久久精品| av有码第一页| 免费观看性生交大片5| 男女床上黄色一级片免费看| 搡老乐熟女国产| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 性少妇av在线| 嫩草影视91久久| 在线观看免费午夜福利视频| www.精华液| 国产精品人妻久久久影院| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲国产欧美一区二区综合| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 亚洲成人av在线免费| 热re99久久国产66热| 亚洲中文av在线| 热re99久久国产66热| 国产精品一区二区在线观看99| 制服人妻中文乱码| 国产爽快片一区二区三区| 日韩大码丰满熟妇| 国产片特级美女逼逼视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| 欧美国产精品va在线观看不卡| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 丰满少妇做爰视频| 啦啦啦 在线观看视频| 黑人欧美特级aaaaaa片| 免费看不卡的av| 国产一区二区 视频在线| 日韩av不卡免费在线播放| 国产又爽黄色视频| 久久久国产一区二区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 黑人猛操日本美女一级片| 欧美变态另类bdsm刘玥| 欧美另类一区| 国产一卡二卡三卡精品 | 香蕉丝袜av| 亚洲第一青青草原| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲国产av影院在线观看| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 成年动漫av网址| 综合色丁香网| 亚洲av电影在线进入| 超碰成人久久| 麻豆av在线久日| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产精品一国产av| 欧美 日韩 精品 国产| 少妇人妻久久综合中文| 亚洲第一av免费看| 久久ye,这里只有精品| 欧美另类一区| 日本av免费视频播放| 男女床上黄色一级片免费看| www.自偷自拍.com| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 久久久久久久久久久免费av| 嫩草影视91久久| 亚洲精品aⅴ在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲欧美成人精品一区二区| 丁香六月欧美| 涩涩av久久男人的天堂| 少妇的丰满在线观看| av在线观看视频网站免费| 国产精品蜜桃在线观看| 极品人妻少妇av视频| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲欧洲日产国产| 九草在线视频观看| 国产一区二区激情短视频 | 爱豆传媒免费全集在线观看| 在线观看人妻少妇| 日韩av免费高清视频| 久久久精品免费免费高清| 国产成人av激情在线播放| 看十八女毛片水多多多| 在线 av 中文字幕| 黄片无遮挡物在线观看| 国产黄频视频在线观看| 99久久人妻综合| 最新在线观看一区二区三区 | 天天添夜夜摸| 五月天丁香电影| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 久久久久久人妻| 大片电影免费在线观看免费| 人妻一区二区av| 日韩免费高清中文字幕av| 日韩av不卡免费在线播放| 男男h啪啪无遮挡| 国产福利在线免费观看视频| 久久久久久免费高清国产稀缺| 性少妇av在线| 熟女av电影| 日日摸夜夜添夜夜爱| av线在线观看网站| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲欧美精品自产自拍| 精品少妇一区二区三区视频日本电影 | 日韩伦理黄色片| 人妻 亚洲 视频| 亚洲情色 制服丝袜| av.在线天堂| 少妇 在线观看| 视频区图区小说| a级片在线免费高清观看视频| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 亚洲精品aⅴ在线观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 各种免费的搞黄视频| 99国产精品免费福利视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 看非洲黑人一级黄片| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产免费现黄频在线看| avwww免费| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 成人国语在线视频| 岛国毛片在线播放| 女性被躁到高潮视频| 永久免费av网站大全| 91成人精品电影| av卡一久久| 一区二区日韩欧美中文字幕| 久久精品国产亚洲av涩爱| 国产毛片在线视频| 久久久久国产精品人妻一区二区| 热99国产精品久久久久久7| 国产精品女同一区二区软件| 少妇的丰满在线观看| av福利片在线| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 久久免费观看电影| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 中文字幕av电影在线播放| 日韩大码丰满熟妇| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲国产欧美网| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 国产一级毛片在线| 久久久久久久精品精品| 免费高清在线观看视频在线观看| 国产av一区二区精品久久| 日本欧美国产在线视频| 只有这里有精品99| a级片在线免费高清观看视频| 欧美日韩av久久| 亚洲欧美精品自产自拍| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 欧美久久黑人一区二区| av有码第一页| 嫩草影视91久久| 丁香六月欧美| 亚洲天堂av无毛| 精品人妻一区二区三区麻豆| 欧美日韩福利视频一区二区| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲一区中文字幕在线| 操出白浆在线播放| a级片在线免费高清观看视频| 97人妻天天添夜夜摸| 最近最新中文字幕免费大全7| 黄色视频在线播放观看不卡| 国产精品三级大全| 人成视频在线观看免费观看| 欧美av亚洲av综合av国产av | 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 | 亚洲av电影在线进入| 老熟女久久久| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲美女视频黄频| 女人久久www免费人成看片| 中文字幕亚洲精品专区| 午夜免费鲁丝| 国产精品嫩草影院av在线观看| 中国三级夫妇交换| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 免费黄网站久久成人精品| 丁香六月欧美| 亚洲av福利一区| 精品国产乱码久久久久久小说| 男女床上黄色一级片免费看| 激情视频va一区二区三区| 性少妇av在线| 少妇精品久久久久久久| 美国免费a级毛片| bbb黄色大片| 久久久久久久久久久免费av| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 国产1区2区3区精品| 少妇人妻久久综合中文| 香蕉丝袜av| 久久久精品免费免费高清| 精品国产国语对白av| av免费观看日本| 国产精品.久久久| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产一区有黄有色的免费视频| 欧美激情 高清一区二区三区| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 精品免费久久久久久久清纯 | 嫩草影院入口| 国产 精品1| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 纯流量卡能插随身wifi吗| av国产久精品久网站免费入址| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产高清不卡午夜福利| 十八禁高潮呻吟视频| av国产精品久久久久影院| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 在线天堂中文资源库| 男人舔女人的私密视频| 无限看片的www在线观看| 欧美日韩成人在线一区二区| 欧美日本中文国产一区发布| 高清在线视频一区二区三区| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产激情久久老熟女| 91国产中文字幕| 国产一区二区激情短视频 | 伊人亚洲综合成人网| 岛国毛片在线播放| 欧美人与善性xxx| 久久亚洲国产成人精品v| 久久毛片免费看一区二区三区| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 9191精品国产免费久久| 视频区图区小说| 亚洲av国产av综合av卡| 黑丝袜美女国产一区| 搡老岳熟女国产| 亚洲欧美激情在线| 国产成人精品在线电影| 国产日韩欧美在线精品| 老司机靠b影院| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产精品一区二区在线不卡| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 1024视频免费在线观看| 免费在线观看黄色视频的| 成人国产麻豆网| 久久久久国产一级毛片高清牌| 日韩av免费高清视频| √禁漫天堂资源中文www| av一本久久久久| 又大又黄又爽视频免费| 免费高清在线观看视频在线观看| 欧美xxⅹ黑人| 国产男女超爽视频在线观看| 久久天堂一区二区三区四区| 97在线人人人人妻| 国产乱来视频区| 国产在视频线精品| av在线播放精品| 亚洲精品国产色婷婷电影| 99热网站在线观看| 人人妻人人澡人人看| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 欧美精品一区二区免费开放| 大码成人一级视频| 日本wwww免费看| 91国产中文字幕| a级毛片在线看网站| 九草在线视频观看| 久久婷婷青草| 国产乱人偷精品视频| 成年av动漫网址| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 午夜免费观看性视频| 亚洲国产精品999| 美女高潮到喷水免费观看| 精品免费久久久久久久清纯 | 两性夫妻黄色片| 日韩精品有码人妻一区| av又黄又爽大尺度在线免费看| 男女边吃奶边做爰视频| 成人手机av| 精品国产乱码久久久久久小说| 日韩大码丰满熟妇| 国产精品 国内视频| 欧美精品一区二区大全| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 欧美日韩一级在线毛片| 一区二区三区精品91| a级毛片在线看网站| 高清黄色对白视频在线免费看| 久久国产精品大桥未久av| 精品少妇黑人巨大在线播放| 人妻 亚洲 视频| 午夜福利乱码中文字幕| 在线观看人妻少妇| 久久精品国产a三级三级三级| 国产精品久久久久久久久免| 妹子高潮喷水视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲成人国产一区在线观看 | 天天操日日干夜夜撸| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | videos熟女内射| 我的亚洲天堂| 色综合欧美亚洲国产小说| 少妇的丰满在线观看| 亚洲精品乱久久久久久| 色精品久久人妻99蜜桃| 免费观看人在逋| 黄色一级大片看看| 久久久久精品人妻al黑| 免费看不卡的av| 欧美日韩综合久久久久久| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久久久久久精品精品| 久久97久久精品| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲情色 制服丝袜| 久久青草综合色| 国产免费视频播放在线视频| 久久韩国三级中文字幕| 99久久综合免费| 日日摸夜夜添夜夜爱| 丝袜美足系列| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲情色 制服丝袜| av天堂久久9| 久久青草综合色| 黄色 视频免费看| 18禁国产床啪视频网站| 国产高清不卡午夜福利| 日本av免费视频播放| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 中文字幕高清在线视频| 久久韩国三级中文字幕| 午夜福利视频精品| 久久精品国产综合久久久| 午夜福利视频精品| 亚洲情色 制服丝袜| xxxhd国产人妻xxx| 99九九在线精品视频| 99久国产av精品国产电影| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 两个人看的免费小视频| 五月开心婷婷网| 成人亚洲精品一区在线观看| 亚洲成人av在线免费| 蜜桃在线观看..| 捣出白浆h1v1| 老司机影院毛片| 久久性视频一级片| 亚洲国产中文字幕在线视频| 美国免费a级毛片| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 99re6热这里在线精品视频| 51午夜福利影视在线观看| 视频在线观看一区二区三区| 午夜av观看不卡| 成人国产av品久久久| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 日本wwww免费看| 国产成人a∨麻豆精品| 欧美 日韩 精品 国产| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 亚洲精品视频女| 伦理电影免费视频| 久久人人爽人人片av| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲av欧美aⅴ国产| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 在线观看免费午夜福利视频| 一区二区三区四区激情视频| 99久久综合免费| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 亚洲七黄色美女视频| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 999精品在线视频| 亚洲精品第二区| 免费黄网站久久成人精品| 新久久久久国产一级毛片| videosex国产| 精品国产一区二区久久| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 午夜久久久在线观看| 久久久国产一区二区| 日日摸夜夜添夜夜爱| 9热在线视频观看99| 欧美日韩亚洲高清精品| 久久狼人影院| 久久久国产精品麻豆| 亚洲人成77777在线视频| 操美女的视频在线观看| 久久久久精品国产欧美久久久 | 美女扒开内裤让男人捅视频| 亚洲色图综合在线观看| 成年人午夜在线观看视频| 久久久久久久国产电影| 久久狼人影院| 亚洲成色77777| 一区二区三区精品91| 一级片免费观看大全| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 9191精品国产免费久久| 水蜜桃什么品种好| 国产亚洲一区二区精品| 一个人免费看片子| 大香蕉久久网| 久久久亚洲精品成人影院| 国产97色在线日韩免费| 久久影院123| 老司机影院成人| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 国产又爽黄色视频| 色94色欧美一区二区| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 性少妇av在线| 久久国产亚洲av麻豆专区| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 国产男女超爽视频在线观看| 国产 一区精品| 多毛熟女@视频| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 久久久久精品性色| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| avwww免费| 亚洲第一区二区三区不卡| 日韩伦理黄色片| 黄色怎么调成土黄色| 曰老女人黄片| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产精品国产三级专区第一集| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 精品久久久精品久久久| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产成人午夜福利电影在线观看| 五月开心婷婷网| 日本av免费视频播放| 免费av中文字幕在线| 人妻人人澡人人爽人人| 国产精品蜜桃在线观看| 少妇精品久久久久久久| 99国产综合亚洲精品| 中文字幕人妻熟女乱码| 免费观看性生交大片5| 亚洲av综合色区一区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 这个男人来自地球电影免费观看 | 婷婷色综合www| 国产精品久久久av美女十八| 久久久国产精品麻豆| 日本午夜av视频| 久久综合国产亚洲精品| 国产乱来视频区| 国产毛片在线视频| 麻豆av在线久日| 欧美精品av麻豆av| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 日本91视频免费播放| 久久国产精品大桥未久av| 两性夫妻黄色片| 色视频在线一区二区三区| 婷婷色av中文字幕| 黄片小视频在线播放| 大香蕉久久成人网| 久久久久久久精品精品| 久久久久久人人人人人| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 少妇被粗大猛烈的视频| 日日摸夜夜添夜夜爱| 丝瓜视频免费看黄片| 色94色欧美一区二区| 免费在线观看黄色视频的| 大片免费播放器 马上看| 欧美av亚洲av综合av国产av | 国产淫语在线视频| 亚洲av中文av极速乱| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 日韩视频在线欧美| 大香蕉久久成人网| 99久久综合免费| 国产爽快片一区二区三区| 日韩伦理黄色片| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 久久久欧美国产精品| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 咕卡用的链子|