硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤臨床研究

鐘琳

摘要：目的 研究硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果。方法 選取77例多發(fā)性骨髓瘤患者展開研究，均源自我院2018年1月～2021年6月時期，遵照隨機(jī)電腦盲化法將所有患者列為常規(guī)組（n=38）與硼替組（n=39），常規(guī)組予以沙利度胺+地塞米松化療方案治療，硼替組予以硼替佐米+地寒米松化療方案治療，對其治療效果、不良反應(yīng)展開評估，并就評估結(jié)果作出比較。結(jié)果 硼替組總緩解率（94.87%）相比常規(guī)組（73.68%）較高，P<0.05;硼替組不良反應(yīng)發(fā)生率（15.38%）與常規(guī)組（36.84%）相比無差異，P<0.05。結(jié)論 以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案能有效治療多發(fā)性骨髓瘤，臨床療效較佳，且不良反應(yīng)較低，建議運(yùn)用。

關(guān)鍵詞：多發(fā)性骨髓瘤;化療方案;硼替佐米;不良反應(yīng)

【中圖分類號】R4 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）14--01

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma MM）是常見的一種血液系統(tǒng)惡性腫瘤，是起源于生發(fā)中心后終末分化B淋巴細(xì)胞的惡性克隆性漿細(xì)胞疾病。特征為單克隆漿細(xì)胞在骨髓中增殖，導(dǎo)致高鈣血癥、腎功能損害、貧血和骨質(zhì)破壞等終末器官損害，目前仍然不可治愈。中老年人群是好發(fā)群體，患者身心健康乃至生命安危均存在較大安全隱患。當(dāng)前臨床對于該病發(fā)病機(jī)制尚未闡明，但有報道表示[1]，該病與慢性炎癥、病毒感染及遺傳等原因相關(guān)，對于該病臨床多采取化療治療，但傳統(tǒng)化療方案見效緩慢，完全緩解率較低，有較大不良反應(yīng)，在臨床應(yīng)用中受到一定限制，硼替佐米是一種新型靶向類藥物，是一種可逆的蛋白酶體抑制劑，是二態(tài)硼酸鹽類似物，以蛋白酶體作為靶點(diǎn)，對胰蛋白酶、糜蛋白酶活性進(jìn)行抑制，繼而起到抗腫瘤的作用，其可通過多種途徑使細(xì)胞增殖相應(yīng)基因表達(dá)下調(diào)，繼而使多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞凋亡，能有效提升多發(fā)性骨髓瘤的緩解率，以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案能最大程度加強(qiáng)治療效果，使患者總生存期得到延長，并使患者生存質(zhì)量得到保障[2]。對此本文選取部分多發(fā)性骨髓瘤患者展開研究，分析以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案對此類患者的臨床效果，現(xiàn)作以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2018年1月～2021年6月在我院接受治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中抽選77例展開研究，遵循隨機(jī)電腦盲化法將所有患者列為常規(guī)組（n=38）與硼替組（n=39），本文研究均獲取倫理委員會審批[批號：2018年審（22）號]。常規(guī)組納入患者中男性20例，女性18例，最小43歲，最大82歲，均數(shù)（60.35±6.43）歲，國際分期系統(tǒng)（Interna-tional Staging System， ISS）分期： Ⅱ期6例，Ⅲ期32例，硼替組納入患者中男24例，女15例，最小44歲，最大81歲，均數(shù)（62.24±6.38）歲，ISS分期： Ⅱ期5例，Ⅲ期34例，所有患者臨床資料無顯著差異，P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②患者及家屬均知曉本研究并全程參與;③無意識、認(rèn)知、溝通障礙，能配合展開本研究;④臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病與傳染疾病者;②并發(fā)重要器官嚴(yán)重障礙者;③對本研究藥物存在過敏者;④妊娠期及哺乳期女性;⑤中途退出研究或參與多個研究者;⑥并發(fā)血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;⑦嚴(yán)重心血管疾病者。

1.2 方法

常規(guī)組予以沙利度胺+地塞米松方案治療，予以沙利度胺片（規(guī)格：25mg;生產(chǎn)企業(yè)：常州制藥廠有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32026129）200mg，于第1～28d口服，予以地塞米松（規(guī)格：0.75mg;生產(chǎn)企業(yè)：廣西世彪藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H45021604）20mg，于第1～4d口服，每隔4周重復(fù)1次。

硼替組予以硼替佐米+地塞米松方案治療：在第1、4、8、11d予以患者注射用硼替佐米（規(guī)格：2mg;生產(chǎn)企業(yè);江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20173307）靜脈注射，1.3mg/m2;將20mg地塞米松（規(guī)格：1ml/5mg;生產(chǎn)企業(yè)：陜西頓斯制藥有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H61020261）加入250ml生理鹽水于第1、4、8、11d靜脈滴注，每3周重復(fù)1次。

兩組均視病情程度持續(xù)治療4～6個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）以療效標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，對患者臨床效果展開評估[4]，完全緩解：骨髓中骨髓瘤細(xì)胞低于5%，血清內(nèi)M蛋白免疫固定電泳陰性;部分緩解：血清內(nèi)M蛋白減少在50%及以上;疾病進(jìn)展：出現(xiàn)新病灶;疾病穩(wěn)定：在部分緩解與疾病進(jìn)展之間。總緩解率為完全緩解率+部分緩解率。

（2）統(tǒng)計患者胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)病變、白細(xì)胞減少、感染等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

計數(shù)資料以[n（%）]表達(dá)，應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS 20.0實(shí)施t檢驗和X2檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義以P<0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 對比組間臨床效果

硼替組總緩解率（94.87%）相比常規(guī)組（73.68%）較高，P<0.05。詳見表1：

2.2 對比組間不良反應(yīng)

硼替組不良反應(yīng)發(fā)生率（15.38%）與常規(guī)組（36.84%）相比無差異，P<0.05。詳見表2：

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是B細(xì)胞淋巴瘤的一種，主要特點(diǎn)為單克隆漿細(xì)胞惡性增殖，并伴隨單克隆免疫球蛋白過度生成。多發(fā)性骨髓瘤具有較大惡性程度，雖然其是血液科多見的疾病之一，但早期無典型癥狀，不易診斷，中晚期多以腎功能不全、貧血、骨質(zhì)破壞及高鈣血癥為首要癥狀，患者中位生存時間欠佳，且多在老年群里中常見，當(dāng)前受到人口老齡化現(xiàn)象加劇的影響，導(dǎo)致多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病率持續(xù)上漲，被臨床認(rèn)為是難以治愈的疾病之一，對患者生命構(gòu)成極大威脅[5]。

自體造血干細(xì)胞移植與大劑量性化療在該病治療中應(yīng)用較為普遍，雖自體造血干細(xì)胞能起到良好治療效果，且延長患者總生存期，但受到患者年齡、治療費(fèi)用等各種因素的影響，無法普及?；熓钱?dāng)前該病主要采用的治療方式，而大部分患者體質(zhì)均較差，難以耐受化療所致的各種不良反應(yīng)，因此在選擇化療藥物時應(yīng)全面考慮其高效性與安全性。硼替佐米是一種可逆性蛋白酶抑制劑，其成分與二肽硼酸鹽類相似，作為抗腫瘤的一種新型藥物，與現(xiàn)有化療方案聯(lián)合應(yīng)用具有一定協(xié)同效果，能有效提升化療效果[6]。其能抑制核轉(zhuǎn)錄因子KB活性，繼而凋亡各骨髓瘤細(xì)胞，硼替佐米同時能絲裂原活化蛋白激酶P44、P42，累積 P21 /Cipl與 P27 /Cipl，抑制各細(xì)胞進(jìn)展至S期，促使細(xì)胞死亡;且能對血管生成進(jìn)行抑制，促使細(xì)胞黏附分子總體表達(dá)降低，據(jù)報道顯示[7]，單純應(yīng)用硼替佐米或與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，均能提高總緩解率。大部分單純應(yīng)用硼替佐米患者，最后均會聯(lián)合應(yīng)用沙利度胺與地塞米松，由此表明聯(lián)合應(yīng)用相比單純應(yīng)用有更多優(yōu)勢，針對單純應(yīng)用硼替佐米效果欠佳患者，也能聯(lián)合沙利度胺、地塞米松，而針對難治與復(fù)發(fā)患者來說，硼替佐米+地寒米松能獲得理想效果。本文結(jié)果表明：硼替組總緩解率相比常規(guī)組較高，而不良反應(yīng)較低，P<0.05。由此可看出，硼替佐米能有效減緩患者骨痛情況，由于考慮患者多為老年，甚至高齡，合并癥較多，地塞米松預(yù)計難以耐受40mg/d劑量，故而本文采用減量方法。而在化療結(jié)束后出現(xiàn)骨髓抑制患者的各項免疫功能均較弱，極有可能誘發(fā)嚴(yán)重的病毒與真菌感染，為避免感染，應(yīng)依照患者具體狀況減少地塞米松總劑量。

綜上所述，以硼替佐米為基礎(chǔ)的化療方案對多發(fā)性骨髓瘤能起到有效的治療效果，臨床療效確切，且不會產(chǎn)生較多不良反應(yīng)，建議推廣。

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