CRP、NT-proBNP對小兒川崎病早期的診斷意義*

魏亮 胡檢生

川崎病在臨床上又被稱為小兒皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，其主要特征是發(fā)生全身血管炎，表現(xiàn)為發(fā)熱性出疹性疾病，該病容易進(jìn)一步侵犯冠狀動脈而誘發(fā)冠脈損傷，若不經(jīng)及時的診斷和治療，患兒可誘發(fā)嚴(yán)重的心血管病變[1-2]。本病在5 歲以下的兒童人群中比較多發(fā)，病因仍未明確，且該病發(fā)生率已經(jīng)超過風(fēng)濕熱，成為兒童誘發(fā)兒童出現(xiàn)獲得性心臟病的常見病因[3]。目前，醫(yī)生已經(jīng)逐漸認(rèn)識到該病的早期診斷對于治療的重要性，但是對于該病的診斷依據(jù)主要靠患兒的臨床表現(xiàn)，在這過程中還需排除其他疾病，無特異性實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)[4-5]。近年來有研究表明，川崎病患兒血漿中的NT-proBNP 和CRP水平會出現(xiàn)異常升高，這為診斷小兒川崎病帶來依據(jù)[6]。為了探討NT-proBNP 和CRP 水平對于小兒川崎病的診斷意義，本研究將NT-proBNP 和CRP 水平聯(lián)合檢測應(yīng)用于小兒川崎病的診斷中，與同期在本院治療的呼吸道感染患兒進(jìn)行對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月-2019 年2 月期間在本院就診的50 例急性期川崎病患兒為研究組，以同期來本院就診的50 例呼吸道感染患兒作為對照組。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：參考2002 年日本KD 研究委員會修訂第5 版診斷標(biāo)準(zhǔn)；冠狀動脈擴(kuò)張的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考北京兒童醫(yī)院診斷數(shù)據(jù)；經(jīng)臨床癥狀、病史、實(shí)驗(yàn)室等符合王衛(wèi)平主編第八版兒科學(xué)KD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞2 歲；均為本院首診患兒。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有先天性畸形；有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病；剔除中途退出本次研究者。（3）超聲心動圖冠狀動脈病變（coronary artery lesion，CAL）診斷標(biāo)準(zhǔn)：①冠狀動脈內(nèi)膜回聲增強(qiáng)；②左冠狀動脈主干（left main coronary artery，LCA）超過鄰近節(jié)段內(nèi)徑的1.5倍；③LCA/主動脈環(huán)內(nèi)徑（AOA）＞0.2。經(jīng)過患者家屬知情同意，患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書，本研究經(jīng)過本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有入選患者在進(jìn)院治療當(dāng)日進(jìn)行白細(xì)胞計數(shù)和血小板計數(shù)檢測，第2 天采集所有患者的靜脈血，以膠體金法檢測血漿中的NT-proBNP 水平（試劑盒購買自南京基蛋生物公司）；以免疫乳膠比濁法測定CRP 水平。研究組均通過超聲心動圖檢查其冠脈是否受損，并在患兒處于恢復(fù)期時再次檢測其NT-proBNP 和CRP 水平。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn) （1）NT-proBNP 和CRP水平。①比較研究組急性期和對照組的血漿NTproBNP 和CRP 水平；②比較研究組分別在急性期和恢復(fù)期的血漿NT-proBNP 和CRP 水平；③比較研究組急性期時有、無冠脈病變患兒的血漿NT-proBNP和CRP 水平。（2）分析急性期患兒血漿中的NTproBNP 和左心室射血分?jǐn)?shù)（ejection fractions，LVEF）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）水平之間的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；以Pearson 法分析相關(guān)性。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男28 例，女22 例；年齡6 個月～5 歲，平均（3.1±0.5）歲。對照組男26 例，女24 例；年齡8 個月～5 歲，平均（3.2±0.7）歲。研究組與對照組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組NT-proBNP、CRP 水平比較 研究組急性期NT-proBNP、CRP 水平比對照組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NT-proBNP、CRP水平比較（±s）

表1 兩組NT-proBNP、CRP水平比較（±s）

2.3 研究組患兒不同時間NT-proBNP、CRP 水平比較 恢復(fù)期組的NT-proBNP、CRP 水平比急性期組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 研究組患兒不同時間NT-proBNP、CRP水平比較（±s）

表2 研究組患兒不同時間NT-proBNP、CRP水平比較（±s）

2.4 研究組有無冠脈病變對急性期患兒NTproBNP、CRP 水平的影響 冠脈病變組的NTproBNP 和CRP 水平比非冠脈病變組均更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 研究組有無冠脈病變對急性期患兒NT-proBNP、CRP水平的影響（±s）

表3 研究組有無冠脈病變對急性期患兒NT-proBNP、CRP水平的影響（±s）

2.5 急性期患兒的NT-proBNP 水平與LVEF、cTnI的相關(guān)性 急性期患兒的LVEF 與cTnI 水平分別（72.98±15.78）%、（0.33±0.18）μg/L，急性期患兒的NT-proBNP 和LVEF 水平不相關(guān)（r=0.251，P=0.398）；而 與cTnI 水平高度相關(guān)（r=0.874，P=0.019）。

3 討論

目前，川崎病尚未有明確的病因，但其已得到證明，與自身免疫性疾病和遺傳易感因素相關(guān)[7]，尤其在有家族史的患兒中，川崎病的發(fā)病率極高，是普通人群的3 倍以上[8]。川崎病為自限性疾病，多數(shù)預(yù)后良好，10%～20%發(fā)生冠狀動脈病變，冠狀動脈擴(kuò)張或冠狀動脈瘤病后2 年內(nèi)自行消失，但常遺留管壁增厚和彈性減弱等功能異常[9]。目前，臨床上對于川崎病患兒的診斷主要通過臨床表現(xiàn)和心臟超聲檢查，但這均具有明顯的局限性[10]。隨著血清學(xué)的發(fā)展，其逐漸在篩查川崎病方面有了顯著進(jìn)展，為臨床上對于川崎病患者的預(yù)后評估提供了參考依據(jù)[11]。

NT-proBNP 的表達(dá)濃度能夠?qū)颊叩男呐K舒張和代償功能進(jìn)行評估，同時可誘導(dǎo)患者體內(nèi)的局部氧化應(yīng)激和細(xì)胞炎癥因子的上升，進(jìn)而致使心肌細(xì)胞內(nèi)肌纖維的收縮功能出現(xiàn)障礙，使心血管不良事件的發(fā)生率提高，因此，其被認(rèn)為是與川崎病發(fā)病的因素之一[12-13]。房有福等[14]研究發(fā)現(xiàn)，川崎病患者血清中的NT-proBNP 的水平上升超過了正常人25%，且NT-proBNP 水平上升越明顯，經(jīng)過治療后，病情緩解程度越低。文獻(xiàn)[15-17]研究發(fā)現(xiàn)CRP 與川崎病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，且在診斷該病方面具有較高的可信度。由于目前對于川崎病的早期診斷仍未有明確的特異性指標(biāo)，因此本研究將NTproBNP 和CRP 的聯(lián)合檢測應(yīng)用于川崎病患兒的檢測中，以期為該病的早期診斷提供依據(jù)[18-20]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組急性期患兒NTproBNP、CRP 水平明顯較對照組高（P＜0.05）；處于恢復(fù)期患兒的NT-proBNP、CRP 水平較急性期患兒低（P＜0.05）；冠脈病變組患兒NT-proBNP、CRP水平均高于非冠脈病變組（P＜0.05）；急性期患兒的NT-proBNP 和LVEF 水平無相關(guān)性（r=0.251，P=0.398），而其與cTnI 水平高度相關(guān)（r=0.874，P=0.019）。

綜上所述，NT-proBNP 與CRP 水平對于川崎病的早期診斷有較高可信度，同時也可作為患兒有無冠脈損傷的診斷依據(jù)。