血清IL-6、TNF-α水平在新生兒缺氧缺血性腦病診斷中的臨床意義*

劉啟星 駱冠毅 王斌

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是指由于圍產(chǎn)期缺氧窒息導(dǎo)致的腦缺氧缺血性損害，包括特征性的神經(jīng)病理及病理生理過程，并在臨床上出現(xiàn)一系列腦病的表現(xiàn)，小兒可留有不同程度神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥[1-2]。據(jù)統(tǒng)計，我國每年活產(chǎn)嬰1 800 萬～2 000 萬人，新生兒HIE 的發(fā)生率為活產(chǎn)兒的3%～6%，其中15%～20%在新生兒期死亡，存活者中25%～30%可能留有不同類型和程度的遠(yuǎn)期后遺癥，成為危害我國兒童生活質(zhì)量的重要疾病之一[3]。因此，早期準(zhǔn)確診斷HIE 以便及早治療，顯得尤為重要。目前，患兒的臨床表現(xiàn)是診斷HIE 的主要依據(jù)，為防止HIE 診斷的擴大化，在新生兒期，一些存在神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)的疾病仍需區(qū)分出來，如電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病[4-5]。臨床上應(yīng)用適當(dāng)?shù)妮o助檢查可有助于HIE的鑒別診斷。細(xì)胞因子是一類有免疫細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞產(chǎn)生的具有調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的高活性低分子蛋白質(zhì)，缺氧缺血性腦損傷過程中炎癥細(xì)胞數(shù)量顯著增多，釋放的白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）也隨之增多，所以檢測HIE 患兒的血清IL-6、TNF-α 水平在一定程度上反映了其腦損傷的程度，對病情的監(jiān)測、診斷和治療具有重要的參考價值[6-8]。因此，本文研究旨在探討血清IL-6、TNF-α 水平在HIE 診斷中的臨床意義?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年1 月-2019 年12 月本院新生兒科40 例HIE 的患兒為研究對象，所有患兒的診斷依據(jù)《實用新生兒科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分度標(biāo)準(zhǔn)[7]。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HIE 診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為足月新生兒。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性心臟病、新生兒窒息、新生兒呼吸窘迫綜合征等；②合并感染、神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史等。根據(jù)分度標(biāo)準(zhǔn)分為輕度HIE 組20 例，中重度HIE 組20 例。同時選取在本院同期正常分娩的足月新生兒20 例作為對照組，對照組中新生兒均無感染、窒息及神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史。研究獲得患兒家屬知情同意，本院倫理委員會批準(zhǔn)本研究。

1.2 方法 血清IL-6 和TNF-α 水平檢測 所有研究對象均于出生后2 h 內(nèi)取靜脈血2 mL，以離心半徑10 cm，離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min，分離血清，放置于-20 ℃下保存待測。IL-6 使用DPC2000 監(jiān)測，試劑為西門子原裝配套試劑；TNF-α 使用DPC1000 檢測，試劑為西門子原裝配套試劑。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察不同組別血清IL-6 和TNF-α 水平變化；（2）觀察不同組別新生兒神經(jīng)行為（NBNA）評分變化，包括20 項，每項計分分別為0、1、2 分，總分40 分，其中以評分＜35 分為異常，評分35～36 分為臨界異常，評分＞36 分為正常；（3）觀察IL-6 和TNF-α 與NBNA 評分相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，比較采用t 檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。相關(guān)性采用Pearson 分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組新生兒的一般資料比較 三組新生兒性別、胎齡、體重比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2.2 三組血清IL-6 和TNF-α 水平變化情況比較 輕度、中重度HIE 組血清IL-6 和TNF-α 水平均高于對照組，中重度HIE 組血清IL-6 和TNF-α水平均高于輕度HIE 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 三組血清IL-6和TNF-α水平變化情況比較[pg/mL，（±s）]

表2 三組血清IL-6和TNF-α水平變化情況比較[pg/mL，（±s）]

*與對照組比較，P＜0.05；#與輕度HIE 組比較，P＜0.05。

2.3 三組NBNA 評分變化比較 輕度、中重度HIE 組和對照組NBNA 評分分別為（35.12±1.47）、（33.29±1.56）、（38.29±1.24）分，三組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=8.981，P＜0.05）。輕度、中重度HIE 組NBNA 評分均低于對照組，中重度HIE 組NBNA 評分低于輕度HIE 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 血清IL-6 和TNF-α 與NBNA 評分相關(guān)性 血清IL-6 和TNF-α 均與NBNA 評分呈線性負(fù)相關(guān)，見表3。

表3 血清IL-6、TNF-α與NBNA評分相關(guān)性

3 討論

HIE 是新生兒死亡及嬰幼兒神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙或神經(jīng)后遺癥（如智力低下、癲癇、腦性癱瘓和共濟失調(diào)等）發(fā)生的主要原因[9-10]。HIE 給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)，因此，采取及時有效的預(yù)防和治療方法尤為關(guān)鍵，也成為近年來國內(nèi)外研究的熱點[11-12]。國內(nèi)外一直沿用Sarnat 標(biāo)準(zhǔn)作為HIE 的分級依據(jù)，其主要依據(jù)臨床表現(xiàn)并結(jié)合影像學(xué)結(jié)果來進(jìn)行診斷并評估預(yù)后，但這些手段在實踐中存在一定的局限性。因此，臨床上通過早期診斷及正確評估腦損傷程度，對改善HIE 治療效果及預(yù)后判斷具有重要意義[13-14]。尋找有效生物學(xué)標(biāo)志物對篩查和監(jiān)測HIE 病情提供新思路為研究熱點。

近年來研究表明，HIE 中炎性因子發(fā)揮著重要作用，通過檢測血清IL-6、TNF-α 水平對于HIE的診斷有著重要的作用[15]。IL-6 屬一種多細(xì)胞源性因子，具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用，腦組織中的血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞等均可合成且分泌IL-6[16]。HIE 發(fā)生后會分泌大量IL-6，且可快速釋放入血液或腦脊液中，引起血清IL-6 水平異常上升。臨床研究報道顯示，IL-6 水平異常升高會對炎性細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，從而使其大量聚集，且能夠共同發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，進(jìn)而導(dǎo)致腦損傷程度加重[17-18]。本文研究表明，輕度、中重度HIE 組血清IL-6 水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；中重度HIE 組血清IL-6 水平高于輕度HIE 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。故而HIE 患兒血清IL-6 水平明顯升高，且隨著病情的進(jìn)展升高越明顯。TNF-α 可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，當(dāng)HIE患兒出現(xiàn)腦損傷后，則會破壞膠質(zhì)細(xì)胞，TNF-α能夠經(jīng)破損的血腦屏障侵襲腦組織，且在腦部釋放TNF-α，從而提高上皮細(xì)胞的穿透性，上調(diào)淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的黏附能力，同時還可誘導(dǎo)產(chǎn)生急性反應(yīng)期蛋白，進(jìn)一步導(dǎo)致組織損傷[19-20]。腦細(xì)胞一旦缺氧，則會激活星形膠質(zhì)細(xì)胞，從而促進(jìn)TNF-α 等炎性因子的表達(dá)，促進(jìn)ICAM-1 的表達(dá)，而其中ICAM-1 能夠通過與相應(yīng)配體結(jié)合，加速炎癥細(xì)胞的聚集，進(jìn)一步啟動炎癥反應(yīng)，而炎癥細(xì)胞通過釋放活性氧及多種酶激活補體，導(dǎo)致細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)性和完整功能破壞，加劇腦損傷[21-22]，因此認(rèn)為TNF-α 可作為評估HIE 腦損傷的有效指標(biāo)。本文研究表明，輕度、中重度HIE 組血清TNF-α 水平均高于對照組，中重度HIE 組血清TNF-α 水平高于輕度HIE 組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），故而HIE 患兒血清TNF-α 水平明顯升高，且隨著病情的進(jìn)展升高越明顯。

綜上所述，血清IL-6、TNF-α 水平可較好地反映HIE 的病情變化，在HIE 診斷中具有重要臨床意義。