B族鏈球菌感染對(duì)妊娠結(jié)局的影響

王廣榮

B族鏈球菌（GBS）是導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)感染的一種重要病原菌，有資料顯示20%左右的孕婦在圍生期可能會(huì)出現(xiàn)GBS感染，而這種感染很可能會(huì)在分娩過程中傳遞給新生兒[1]。臨床檢測(cè)和診斷對(duì)醫(yī)護(hù)人員準(zhǔn)確了解患者病情具有重要作用，早期診斷是臨床防治中的重要環(huán)節(jié)之一，正確診斷可為患者提供準(zhǔn)確可靠的信息，對(duì)其后期治療至關(guān)重要。因此，本研究分析B族鏈球菌感染對(duì)妊娠結(jié)局的影響，以期為臨床早期診斷提供幫助。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月～2019年12月在我院進(jìn)行產(chǎn)前篩查的孕婦90例作為研究對(duì)象，根據(jù)GBS 檢查情況分為GBS陽(yáng)性組（22例）和GBS陰性組（68例）。GBS陽(yáng)性組年齡21～31歲，平均（25.23±2.21）歲，GBS 陰性組年齡21～31歲，平均（24.86±2.71）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為在我院進(jìn)行規(guī)律產(chǎn)檢的妊娠期婦女；均為單胎；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他類型的病毒感染和肝臟疾?。恍?、腦、腎等重要臟器出現(xiàn)器質(zhì)性病變；精神異?；虼嬖诰窦膊〖韧贰１狙芯揩@醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組基本資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 取樣 首先對(duì)孕婦外陰進(jìn)行常規(guī)清潔，無需使用窺器，取一根無菌陰道棉拭子置于孕婦陰道1/3處，然后將棉拭子旋轉(zhuǎn)1 周，取得陰道分泌物。再取一根無菌陰道棉拭子插入孕婦直腸，置于肛門括約肌2～3cm 處，將棉拭子旋轉(zhuǎn)1 周，取得直腸分泌物，取得樣本后立即送檢，檢測(cè)孕婦GBS感染情況。

1.2.2 GBS檢測(cè)將棉拭子置于1ml 的Tris-HCl溶液中，然后加入溶酶菌，直至混合液的濃度達(dá)到100μg/ml。將混合液在37℃的環(huán)境下震蕩0.5h 左右，然后加入蛋白酶K，直至混合液濃度達(dá)到200μg/ml，將其置于56℃的環(huán)境下反應(yīng)3h 后，以10 000r/min 的速度離心5min。選取離心后的上清液，通過DNA 提取試劑盒（Qiagen 公司）提取DNA，具體操作嚴(yán)格按照說明書的要求進(jìn)行。使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR 技術(shù)對(duì)B族鏈球菌進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3 抗GBS感染治療 依據(jù)患者意愿，GBS陽(yáng)性組11例患者進(jìn)行抗感染治療，對(duì)于孕20～24 周和28～32 周的GBS陽(yáng)性孕婦先進(jìn)行青霉素皮試，皮試陰性者使用阿莫西林膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31020363，生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格0.5g）進(jìn)行治療，0.5g/次，1次/d，7d 為1 療程，治療1個(gè)療程后進(jìn)行復(fù)查，如果孕婦仍為GBS陽(yáng)性，則繼續(xù)治療1個(gè)療程。用藥過程中嚴(yán)格遵照用藥要求，不能隨意增減藥量。GBS陽(yáng)性組另外11例青霉素皮試陽(yáng)性或拒絕接受治療者，未給予任何藥物治療。

1.3 觀察指標(biāo)比較GBS陽(yáng)性組與GBS 陰性組、GBS陽(yáng)性組中經(jīng)抗感染治療的患者與未進(jìn)行治療的患者出現(xiàn)胎膜早破、早產(chǎn)、晚期先兆流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GBS陽(yáng)性組和陰性組不良妊娠結(jié)局比較GBS陽(yáng)性組、陰性組不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率分別為45.45%、10.29%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=13.41，P=0.0002），見表1。

表1 GBS陽(yáng)性組和陰性組不良妊娠結(jié)局比較[n（%）]

2.2 GBS陽(yáng)性組治療患者與未治療患者不良妊娠結(jié)局比較GBS陽(yáng)性組治療患者與未治療患者胎膜早破、早產(chǎn)、晚期先兆流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率分別為18.18%、72.73%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.60，P=0.0102），見表2。

表2 GBS陽(yáng)性組治療患者與未治療患者不良妊娠結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

GBS 也稱無乳鏈球菌，為革蘭氏陽(yáng)性球菌的一種，一般情況下寄生在人體泌尿生殖系統(tǒng)以及消化道系統(tǒng)中，是一種較為常見的條件致病菌，也是導(dǎo)致生殖系統(tǒng)出現(xiàn)感染的一個(gè)重要致病菌。相關(guān)資料顯示，20%左右的孕婦在圍生期可能會(huì)出現(xiàn)GBS感染，臨床中可以通過檢測(cè)孕婦宮頸黏液診斷其GBS感染情況，取樣的時(shí)間以及服用藥物都會(huì)對(duì)樣本的檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生影響，從而導(dǎo)致出現(xiàn)誤差[2]。機(jī)體在攝入一定的藥物之后，會(huì)出現(xiàn)不同程度的生化反應(yīng)，孕婦宮頸黏液的相關(guān)指標(biāo)也會(huì)相應(yīng)發(fā)生不同程度的改變，如果在此時(shí)取樣則必然會(huì)對(duì)檢查結(jié)果產(chǎn)生影響[3]。所以，取樣前對(duì)孕婦的藥物使用情況進(jìn)行了解十分必要，停用某些可能會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生影響的藥物。另外還要注意，取樣前應(yīng)使孕婦處于一個(gè)比較平靜的狀態(tài)，如果孕婦過于緊張，則可以通過深呼吸等方式緩解其情緒，以保證取樣的順利進(jìn)行。由GBS 導(dǎo)致的女性圍產(chǎn)期生殖道感染發(fā)生率逐年上升，很多西方國(guó)家已經(jīng)將GBS 列為導(dǎo)致產(chǎn)婦感染的重要病原菌之一，GBS感染會(huì)給孕婦和新生兒均帶來不良影響，嚴(yán)重影響母嬰身體健康[4]。

胎膜早破主要是由于感染因素所導(dǎo)致的，而在導(dǎo)致感染的眾多因素中，尤其以GBS 對(duì)胎膜的危害性最大、穿透性最強(qiáng)。在孕婦陰道、宮頸以及消化道中寄生的GBS可以上行對(duì)胎膜造成感染，GBS在較短時(shí)間內(nèi)就能對(duì)絨毛膜進(jìn)行吸附，并通過細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白水解酶和炎癥細(xì)胞的吞噬作用進(jìn)行直接侵襲，導(dǎo)致局部胎膜張力下降，最終發(fā)生胎膜早破。胎膜破裂后GBS可以直接進(jìn)入羊膜腔，致使胎盤、羊水和胎膜都出現(xiàn)感染[5]。GBS陽(yáng)性的孕婦與GBS 陰性的孕婦相比胎膜早破的發(fā)生率明顯較高，另外在已經(jīng)出現(xiàn)胎膜早破的孕婦中GBS陽(yáng)性檢出率也明顯高于健康孕婦[6]。GBS 是導(dǎo)致生殖道感染的重要病原菌，GBS 在導(dǎo)致生殖道感染時(shí)，也會(huì)使前列腺素、磷脂酶A2和細(xì)胞因子釋放，從而使子宮收縮加劇，導(dǎo)致早產(chǎn)[7]。

GBS 的傳播途徑主要有兩種，一種是出生后的水平傳播，另一種是母嬰垂直傳播，其中垂直傳播是最主要的傳播途徑。GBS陽(yáng)性的孕婦在分娩時(shí)可能通過羊水或者產(chǎn)道將感染傳遞給新生兒[8]。如果GBS陽(yáng)性的孕婦出現(xiàn)胎膜早破，GBS 則會(huì)上行感染，有可能會(huì)導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)宮內(nèi)感染。GBS感染的新生兒出現(xiàn)敗血癥、肺炎、腦膜炎等疾病的可能性都會(huì)增加，也可能會(huì)使新生兒出現(xiàn)視力受損、腦癱、耳聾、發(fā)育障礙等長(zhǎng)期病理狀態(tài)，甚至?xí)黾踊純核劳龅娘L(fēng)險(xiǎn)。按照感染的時(shí)間不同可將其分為早發(fā)型和晚發(fā)型兩種，其中早發(fā)型感染是指在新生兒出生1 周以內(nèi)（平均為出生后20h）發(fā)病，早發(fā)型占GBS感染的80%及以上，主要是由于母嬰垂直感染導(dǎo)致的?；純涸缙跁?huì)表現(xiàn)出肌張力、膚色、活力以及吃奶情況等的變化，也可能出現(xiàn)體溫調(diào)節(jié)差，如果不及時(shí)干預(yù)，可能會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)較為嚴(yán)重的后遺癥和并發(fā)癥，嚴(yán)重者甚致死亡[9]。晚發(fā)型感染是指在新生兒出生1 周～3個(gè)月內(nèi)（平均為出生后24d）發(fā)病，患兒臨床一般表現(xiàn)為隱匿性疾病，母嬰垂直傳播以及院內(nèi)感染等其他因素都會(huì)導(dǎo)致晚發(fā)型感染的出現(xiàn)，存在產(chǎn)科并發(fā)癥的早產(chǎn)兒更容易出現(xiàn)晚發(fā)型感染，且如果患兒出現(xiàn)膿毒血癥，死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增大[10]。

本研究中對(duì)GBS陽(yáng)性的孕婦進(jìn)行抗生素治療后，發(fā)現(xiàn)治療患者與未治療患者出現(xiàn)胎膜早破、早產(chǎn)、晚期先兆流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的總發(fā)生率分別為18.18%、72.73%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.60，P=0.0102），說明早期抗GBS感染治療臨床效果顯著，可有效減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。GBS感染孕婦易出現(xiàn)胎膜早破等，如果在臨床中能較早發(fā)現(xiàn)并掌握其變化規(guī)律，就能夠進(jìn)行及時(shí)有效的抗感染治療，所以可將GBS 作為胎膜早破早期防治的重要指標(biāo)之一，為臨床治療提供指導(dǎo)和幫助。

綜上所述，孕婦GBS感染會(huì)增加不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)，抗GBS感染治療后患者不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率明顯較低，有助于改善預(yù)后。