預(yù)注多巴胺對老年患者短小手術(shù)全麻誘導(dǎo)期血流動力學(xué)的影響

張傳振 滕澤宇 于琦琦 陳冬冬 張成明

現(xiàn)代社會經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，人類平均壽命愈來愈長，社會老齡化趨勢加劇，然而，人們對現(xiàn)有生活質(zhì)量的要求逐步增高，老年患者手術(shù)比例進(jìn)一步升高?，F(xiàn)代外科技術(shù)、麻醉技術(shù)及術(shù)中監(jiān)測技術(shù)的不斷發(fā)展，使更多的患有外科疾病的老年患者能夠接受手術(shù)治療。但是，由于老年患者生理機能衰老及病理改變，若麻醉過程中處理不當(dāng)會造成嚴(yán)重并發(fā)癥甚至是死亡，這就對麻醉技術(shù)提出了更高要求，需要麻醉醫(yī)師高度關(guān)注[1～3]。本研究通過對行短小手術(shù)（不含胃、腸鏡檢查）的老年患者進(jìn)行全身麻醉誘導(dǎo)時采取多巴胺預(yù)處理并記錄各項血流動力學(xué)指標(biāo)，探討其對老年患者全身麻醉誘導(dǎo)后血流動力學(xué)的影響，以期為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2019年9月～2020年1月于濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院需在全身麻醉下行擇期手術(shù)的老年患者60例（甲狀腺腫物29例，膽囊切除術(shù)23例，腹股溝斜疝修補術(shù)8例），年齡65～75歲，性別不限，ASA 分級Ⅰ～Ⅱ級，Mallampati 氣道分級Ⅰ～Ⅱ級，手術(shù)時間40～60min，BMI 18～30kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神性、感染性、免疫性、代謝性疾病和惡性腫瘤等疾病者，肝腎功能異常者，既往患有高血壓、糖尿病者。患者年齡、性別、BMI、ASA 分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般情況比較（n=30）

1.2 分組按應(yīng)用液體擴(kuò)充容量或應(yīng)用藥物干預(yù)，將患者按照隨機數(shù)字法分成膠體液組（C組，n=30）和多巴胺組（D組，n=30）。D組在實施麻醉誘導(dǎo)前靜脈輸注多巴胺2～10μg/kg，C組在全麻誘導(dǎo)前先按10ml/kg 預(yù)先輸入膠體液，30min 內(nèi)輸完。

1.3 麻醉方法兩組患者均常規(guī)術(shù)前禁食8h，禁飲4h，入手術(shù)室后連接多功能生命體征監(jiān)護(hù)儀，五導(dǎo)聯(lián)監(jiān)測心電圖（ECG）、無創(chuàng)動脈血壓（NBP）和脈搏血氧飽和度（SpO2），開放靜脈通路，保持靜脈通路通暢。患者安靜10min 后，每隔2min 測量1次血壓及心率，共測量3次，取其平均值為基礎(chǔ)值（T0）。麻醉誘導(dǎo)應(yīng)用藥物：丙泊酚1.5～2mg/kg、舒芬太尼0.3～0.5μg/kg、羅庫溴銨0.6～1mg/kg。為避免藥物發(fā)生相互作用而改變血流動力學(xué)或影響研究結(jié)果，麻醉誘導(dǎo)期間不使用與麻醉無關(guān)的藥物，例如抗生素等。麻醉維持期采用微量泵靜脈持續(xù)輸注丙泊酚4～12mg·kg-1·h-1、瑞芬太尼0.1～0.2 μg·kg-1·min-1，兩組均行機械通氣，并控制呼吸頻率在12次/min，潮氣量在8～10ml/kg，并隨時參考患者呼氣末二氧化碳水平予以調(diào)整，術(shù)中維持各項生命體征平穩(wěn)。

1.4 血流動力學(xué)觀察指標(biāo)觀察誘導(dǎo)前（T0），誘導(dǎo)后2min（T1），氣管插管時（T2），氣管插管后1min（T3），氣管插管后3min（T4），氣管插管后5min（T5）時的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、平均動脈壓（MAP）、心率（HR）的變化并記錄其數(shù)值。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩樣本均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 收縮壓的比較與T0比較，C組T1、T2和T5時SBP顯著降低，而T3時顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），D組T1～T5 各時間點SBP 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與C組比較，D組T1、T2和T5時SBP顯著升高，而T3時則顯著下降（P＜0.05），見表2。

2.2 舒張壓的比較與T0比較，C組T1、T2時DBP顯著降低，T3時顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），D組T1、T2時DBP顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與C組比較，D組T1～T4時DBP顯著降低，T5時顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.3 平均動脈壓的比較與T0比較，C組T1、T2、和T5時MAP顯著降低,T3時顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），D組T1、T2時MAP顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與C組比較，D組T3和T4時MAP顯著降低，T2時顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.4 心率的比較與T0比較，C組T1～T5時HR顯著升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），D組T1、T2時HR 稍降低，T3～T5時顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與C組比較，D組T1、T3、T4時均顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表2 兩組患者不同時間收縮壓的比較（mmHg，±s，n=30）

表2 兩組患者不同時間收縮壓的比較（mmHg，±s，n=30）

注：與T0時比較，aP＜0.05

組別 T0 T1 T2 T3 T4 T5 C組 131±12.5 120±8.9a 104±6.5a 156±10.3a 133±10.8 120±14.1a D組 138±11.0 133±10.0 131±10.4 135±5.4 132±8.8 129±8.7 t 5.179 11.843 9.840 0.245 2.861 P 0.000 0.000 0.000 0.807 0.006

表3 兩組患者不同時間舒張壓的比較（mmHg，±s，n=30）

表3 兩組患者不同時間舒張壓的比較（mmHg，±s，n=30）

注：與T0時比較，aP＜0.05

組別 T0 T1 T2 T3 T4 T5 C組 74±7.7 69±3.4a 69±4.8a 91±5.9a 83±7.7 70±4.5 D組 76±7.5 64±3.8a 65±6.3a 72±7.6 75±8.4 76±6.8 t 4.877 2.344 10.250 3.815 4.252 P 0.000 0.023 0.000 0.000 0.000

表4 兩組患者不同時間平均動脈壓的比較（mmHg，±s，n=30）

表4 兩組患者不同時間平均動脈壓的比較（mmHg，±s，n=30）

注：與T0時比較，aP＜0.05

組別 T0 T1 T2 T3 T4 T5 C組 89±5.3 86±6.6a 78±5.8a 109±9.0a 98±8.3 87±5.6a D組 95±5.5 89±6.7a 87±6.3a 94±6.7 93±3.0 92±5.2 t 1.407 5.615 7.341 2.702 4.001 P 0.165 0.000 0.000 0.009 0.000

表5 兩組患者不同時間心率的比較（次/min，±s，n=30）

表5 兩組患者不同時間心率的比較（次/min，±s，n=30）

注：與T0時比較，aP＜0.05

組別 T0 T1 T2 T3 T4 T5 C組 69±5.8 79±4.7a 71±5.7a 90±7.3a 81±6.4a 73±6.7a D組 68±4.5 65±5.0a 68±8.0a 76±5.1a 75±7.7a 74±8.4a t 10.741 1.241 8.285 3.639 0.720 P 0.000 0.220 0.000 0.001 0.474

3 討論

老年人心血管系統(tǒng)生理功能的減退和組織細(xì)胞的退行性改變包括血管和心臟順應(yīng)性及自主反應(yīng)能力下降。沒有外界刺激時，組織和器官有足夠的代償能力維持各項指標(biāo)平衡。但是有些患者不得不接受手術(shù)治療時，這種平衡便被打破，需要麻醉醫(yī)生來全面調(diào)控，這些生理性的衰老使老年人對于麻醉藥物的抑制反應(yīng)異常敏感，血流動力學(xué)更容易受藥物影響而發(fā)生劇烈波動[4]。所以，對老年人行全身麻醉時需要減少麻醉藥用量。但是減少麻醉藥用量或可導(dǎo)致麻醉深度不夠，容易發(fā)生氣管插管反應(yīng)。氣管插管反應(yīng)是氣管插管時的刺激所引起的患者應(yīng)激反應(yīng)，包括血壓升高、心率加快、心律失常等一系列的循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)[5]。本研究在T3時，由于氣管插管的刺激，總體上多數(shù)患者血壓、心率都會有一些波動。老年患者循環(huán)系統(tǒng)神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)功能下降，應(yīng)激反應(yīng)略顯遲鈍，在藥物等的影響下血壓容易突然升高、突然下降，出現(xiàn)低血壓甚至休克[6]。本研究在T4、T5時，患者血流動力學(xué)逐漸趨于原來的狀態(tài)。老年患者全身麻醉誘導(dǎo)期出現(xiàn)血流動力學(xué)的變化主要有以下幾個原因：①現(xiàn)有麻醉藥物都有不同程度的擴(kuò)張血管和心肌抑制作用；②麻醉深度不夠時氣管插管的刺激所引起的應(yīng)激反應(yīng)；③隨著年齡增長，老年人心血管系統(tǒng)出現(xiàn)不同程度衰老，血管自主調(diào)節(jié)功能下降，靜脈壓力調(diào)節(jié)功能衰退，循環(huán)血容量相對不足，對于丟失血液、體液，禁飲、禁食更加敏感，血流動力學(xué)更易發(fā)生劇烈的波動[7，8]。

丙泊酚是一種起效迅速、作用時間短、蘇醒完全的短效靜脈麻醉藥，是目前麻醉誘導(dǎo)和麻醉維持的首選藥物，深受臨床麻醉醫(yī)師喜愛，其誘導(dǎo)劑量為1.0～2.5mg/kg，能夠有效抑制氣管插管反應(yīng)。但該藥對老年患者循環(huán)穩(wěn)定影響較大，特別是對心血管系統(tǒng)有明顯抑制作用[9]，引起心動過緩和低血壓[10]。因此麻醉誘導(dǎo)時老年患者丙泊酚的用量，對于維持血流動力學(xué)的穩(wěn)定至關(guān)重要。傳統(tǒng)經(jīng)典教科書建議采用術(shù)前補液來對抗麻醉的降壓作用，然而心肌受到抑制、血管擴(kuò)張才是導(dǎo)致血壓不穩(wěn)定的主要原因。因此選用多巴胺等強心縮血管藥物來維持循環(huán)穩(wěn)定也許是一個更好的辦法。本研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)用多巴胺的老年患者循環(huán)穩(wěn)定效果更佳，可使其平穩(wěn)度過麻醉誘導(dǎo)期，減小其血流動力學(xué)波動，有利于減少其他麻醉并發(fā)癥的發(fā)生。

葛寧花等[11]研究表明，對老年患者采取術(shù)前擴(kuò)充容量的方法可保持聯(lián)合麻醉期間血流動力學(xué)的平穩(wěn)，不至于引起血管外肺水的增加。但對于老年患者，尤其是心功能不全者，擴(kuò)充血容量是否會因此而增加血管外肺水，并引起術(shù)后肺部感染、低氧血癥和心功能不全等情況尚存在爭論。另也有指南表明，容量不足可導(dǎo)致機體灌注不足乃至器官功能障礙，而水鈉潴留則是術(shù)后腸麻痹及其他相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生的主要原因之一[12]。圍術(shù)期液體治療一直以來是圍術(shù)期管理的一項重要內(nèi)容，但它仍然是具有高度爭議性的問題，就目前現(xiàn)有證據(jù)來說，尚無最佳的補液方式。血容量不足可以導(dǎo)致組織灌注不足，持續(xù)的低灌注可引起組織器官缺血缺氧，最終可能會誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征[13]，增加患者術(shù)后各種并發(fā)癥的發(fā)生。甲狀腺腫物切除術(shù)、膽囊切除術(shù)等手術(shù)操作簡單和手術(shù)時間較短的一些短小手術(shù)對于液體的出入量也有要求。由于時間較短，一般不需尿管置入，補液過多會造成膀胱充盈，這也是引起術(shù)后蘇醒期躁動的原因之一。因此，為避免輸液過度或不足，手術(shù)過程中維持出入量平衡可以適當(dāng)使用平衡鹽溶液。為達(dá)到循環(huán)穩(wěn)定的目的，應(yīng)輔助應(yīng)用血管活性藥物以防止整個麻醉過程中循環(huán)劇烈波動，降低術(shù)后惡心嘔吐、低血壓相關(guān)急性心肌損傷、急性腎損傷的發(fā)生率。

王子薇等[14]指出高齡老人麻醉誘導(dǎo)前多有心血管系統(tǒng)疾病，常伴有血壓增高或下降，經(jīng)藥物治療及補液均可控制在正常范圍。但經(jīng)過麻醉藥物誘導(dǎo)后則不同，用賀斯、樂加快速擴(kuò)容后再行靜脈誘導(dǎo)，可使心血管系統(tǒng)更加平穩(wěn)，誘導(dǎo)后出現(xiàn)短時血壓下降明顯減少，心肌缺血、心律失常明顯改善。近年來，很多學(xué)者對晶體液預(yù)防性擴(kuò)容的療效提出質(zhì)疑，認(rèn)為晶體溶液只能緩解血壓降低的程度,并不可能完全糾正低血壓[15]。Mcllroy 等[16]對比了晶體液與膠體液對中等低血容量的擴(kuò)容效果，發(fā)現(xiàn)靜脈輸注等張晶體液后，保留于血管內(nèi)的有效循環(huán)容量比例非常小，輸入后5min 約為70%，30min 后約為30%，而1h 以后則不到20%。本研究C組中，與T0比較，T1～T5時都會有不同程度的波動，T3時尤為劇烈；而D組各項指標(biāo)的波動相對平穩(wěn)。所以，麻醉誘導(dǎo)前進(jìn)行擴(kuò)容或許可以在一定程度上減少波動，但效果不佳。

有文獻(xiàn)報道，小到中等劑量的多巴胺可直接激動β1 受體及間接促使去甲腎上腺素自貯藏部位釋放，對心臟產(chǎn)生正性肌力作用，最終使心排血量增加、收縮壓升高、脈壓差增大，舒張壓沒有明顯變化或有輕度升高[17]。本研究D組中，由于應(yīng)用了小劑量的多巴胺，對抗了麻醉藥物的抑制作用，多數(shù)患者血壓變化不大。而C組中各項指標(biāo)的變動比D組要大一些。多巴胺還可作用于血管的α 受體和多巴胺受體[18]，使腎臟和腸系膜動脈阻力降低，其他血管阻力略升高，使總外周阻力變化不大，這也是D組較C組穩(wěn)定的原因之一。腎臟、腸系膜、冠狀動脈等內(nèi)臟血管存在多巴胺受體，可產(chǎn)生多巴胺效應(yīng)，這些血管得以擴(kuò)張，血流量增加，提高了這些器官對缺血、缺氧的承受能力，增加冠狀動脈血流量以及改善氧耗。與C組相比，在T1～T5時，D組的血流動力學(xué)更加穩(wěn)定，本研究采用中等劑量多巴胺對于老年患者來說是有一定好處的，既可以平穩(wěn)度過麻醉誘導(dǎo)期，也可以避免因循環(huán)波動劇烈而引起心律失常等并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上分析，應(yīng)用全麻藥物誘導(dǎo)時對患者血流動力學(xué)的影響極大，大多數(shù)靜脈全身麻醉藥物具有較強的循環(huán)抑制作用，當(dāng)我們應(yīng)用麻醉藥物達(dá)到足夠麻醉深度時，對于年老體弱或有效循環(huán)血量不足的患者，通過直接抑制心肌收縮和擴(kuò)張外周血管雙重作用引起血壓下降情況更為顯著。在麻醉誘導(dǎo)前預(yù)先輸注液體擴(kuò)充血容量，以維持血流動力學(xué)的穩(wěn)定，此方法存在一定的風(fēng)險性，而應(yīng)用血管活性藥物效果會好一些，不至于發(fā)生循環(huán)劇烈波動。本研究表明，應(yīng)用適當(dāng)?shù)亩喟桶费芑钚运幬飦砭S持血流動力學(xué)穩(wěn)定的效果優(yōu)于預(yù)先擴(kuò)充容量。