紅細(xì)胞分布寬度在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用價(jià)值

軒靜靜，馮旭，劉方方，王文華，王紹迪，魏靜祎，馮志軍

(河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 開封 475000)

0 引言

紅細(xì)胞在成熟過程中脫落細(xì)胞核及細(xì)胞器，形成獨(dú)特的雙凹圓盤狀[1]，這種形狀有助于從周圍攝取氧氣。同時(shí)它具有柔韌性，可順利通過毛細(xì)血管，釋放氧分子。紅細(xì)胞分布寬度(Red Cell volume Distribution Width，RDW)為血細(xì)胞計(jì)數(shù)中的指標(biāo)，用于評估紅細(xì)胞體積大小的變異情況。RDW增加反映紅細(xì)胞穩(wěn)態(tài)嚴(yán)重失衡，這可能源于各種潛在的代謝異常，如氧化應(yīng)激，炎癥或促紅素功能的改變等[2-3]。以往RDW主要用于判斷貧血的類型，如缺鐵性貧血、地中海貧血等[4]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，RDW在包括腫瘤在內(nèi)的多種疾病的病理生理過程中有著重要意義[5]。如RDW在急性腦卒中、重癥胰腺炎、骨折、骨肉瘤等[6-8]疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后評估方面有著重要價(jià)值。呼吸系統(tǒng)疾病包括肺炎、慢阻肺、哮喘等，發(fā)病率及死亡率較高，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，也給家庭和社會(huì)帶來較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來，關(guān)于RDW在呼吸系統(tǒng)疾病中的研究層出不窮，現(xiàn)就其臨床應(yīng)用價(jià)值作一綜述。

1 RDW與社區(qū)獲得性肺炎

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)是病變涉及到肺泡的肺部感染[9]，在不同地區(qū)病原體有著顯著差異。若治療不及時(shí)、不徹底可能會(huì)出現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化、肺膿腫等。RDW可用于CAP的預(yù)后評估。Bello等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，隨訪CAP后死亡的患者，發(fā)現(xiàn)其入院時(shí)RDW明顯增高。另一項(xiàng)研究[11]中表明，住院期間RDW的變化強(qiáng)烈預(yù)示了院內(nèi)預(yù)后不良，如死亡，住院時(shí)間延長，轉(zhuǎn)移到ICU或使用機(jī)械通氣，并且其短期、長期死亡率也增加。Lee[12]等的研究表明，初始治療期間RDW的變化與CAP住院患者30天死亡率獨(dú)立相關(guān)；生存組與死亡組的RDW在第二天、第三天變化無明顯差異，在第四天生存組的RDW降低，死亡組的RDW升高，并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 RDW與肺栓塞

肺栓塞(PE)指肺部大血管或者分支被各種栓子阻塞，阻塞物最常見的為來自于右心房及靜脈系統(tǒng)的血栓，即肺血栓栓塞，主要表現(xiàn)為胸痛、突發(fā)呼吸困難，咯血等，具有較高的發(fā)病率和死亡率，其臨床表現(xiàn)非特異性，與慢性阻塞性肺疾病、肺炎、急性心肌梗塞具有重疊的特征[13]，容易出現(xiàn)誤診及漏診。研究發(fā)現(xiàn)RDW可作為PE的血清標(biāo)志物，預(yù)測病情及預(yù)后。Sunnetcioglu 等[14]的研究發(fā)現(xiàn)，血栓發(fā)生于主肺動(dòng)脈中的患者的平均RDW(17.3±2.09)高于小動(dòng)脈分支中有血栓的患者(14.9±2.07)(P＜0.05)。馬長秀等[15]的研究發(fā)現(xiàn)，肺栓塞嚴(yán)重指數(shù)高危組與低危組對比，其心率、中性粒細(xì)胞、RDW差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。姬澤萱等[16]的研究發(fā)現(xiàn)，RDW與肺栓塞早期風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.558，P＜0.001)。因此，RDW可作為評估PE的危險(xiǎn)等級(jí)及定位診斷的參考指標(biāo)，有助于減少PE的誤診率、漏診率，降低病人死亡風(fēng)險(xiǎn)及改善預(yù)后。

3 RDW與慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)，簡稱慢阻肺，是一種持續(xù)氣流受限，病變呈進(jìn)行性發(fā)展的疾病。它的發(fā)生通常與接觸有害氣體及顆粒導(dǎo)致肺部慢性炎癥密切相關(guān)，并且在脫離危險(xiǎn)因素后，病情仍不斷進(jìn)展。COPD是全球死亡的主要原因之一，預(yù)計(jì)到2030年將排世界第三位[17]。中國各省市報(bào)告的COPD患病率在1.20%至8.87%之間[18]。慢阻肺急性加重(AECOPD)指短時(shí)間內(nèi)原有病情加重，需要調(diào)整用藥。AECOPD病情變化迅速，是COPD患者相關(guān)死亡的主要原因。Sahin等[19]發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定期COPD患者與健康對照組相比，其白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白(CRP)等均顯著增高，但兩組之間的RDW無明顯差異(P＞0.05)。AECOPD組與穩(wěn)定期COPD組及健康對照組相比，其白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，CRP，RDW顯著較高(P＜0.05)。另一項(xiàng)研究[20]表明，RDW與肺功能GOLD分級(jí)之間存在顯著差異，隨著級(jí)別的增高，RDW值也明顯增高(P＜0.001)；RDW也與BODE指數(shù)相關(guān)，隨著其值的增加，RDW增加(P＜0.001)；并且發(fā)現(xiàn)RDW＞14.3%組的生存率為31%，RDW＜14.3%組的生存率為75%。因此推斷，RDW可用于COPD氣流受限程度以及急性加重的評估，同時(shí)還可作為預(yù)測患者預(yù)后的指標(biāo)。

4 RDW與肺癌

肺癌是目前世界上常見的惡性腫瘤，主要起源于支氣管黏膜上皮。它是僅次于乳腺癌和前列腺癌的第三大常見癌癥，但在所有與癌癥相關(guān)的死亡中占最大比例(22%)[21]，具有較高的惡性程度。肺癌的早期篩查主要靠CT掃描，但因其價(jià)格相對較貴，在很多地區(qū)難以普及，因此導(dǎo)致絕大多數(shù)肺癌患者在起初發(fā)現(xiàn)時(shí)已出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后往往不良。盡管近年來醫(yī)療技術(shù)明顯提高，治療手段日益增多，但總體五年生存率僅約為15%[22]。因此如何早期發(fā)現(xiàn)肺癌，仍是需要我們重點(diǎn)關(guān)注的問題。近年來，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)RDW與肺癌有著一定的相關(guān)性。田鵬鵬等[23]的研究發(fā)現(xiàn)，肺癌Ⅲ、Ⅳ期組RDW水平顯著高于Ⅰ、Ⅱ期組；且有轉(zhuǎn)移的患者RDW值顯著高于未轉(zhuǎn)移組；遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移組高于近端轉(zhuǎn)移組；遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移器官越多，RDW值越高；患者在發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移前，其RDW值顯著低于轉(zhuǎn)移后，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另一項(xiàng)研究[24]表明，與健康對照組相比，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的RDW顯著增加；RDW和腫瘤標(biāo)志物CA21-1或NSE聯(lián)合檢測可作為區(qū)分NSCLC與SCLC或者健康對照者的更好標(biāo)志。因此RDW可用于評估肺癌分期及轉(zhuǎn)移情況，可能有助于臨床醫(yī)師早期發(fā)現(xiàn)肺癌，提高生存率。

5 RDW與肺動(dòng)脈高壓

肺動(dòng)脈高壓(PH)是由多種原因引起的進(jìn)行性疾病[25]，預(yù)計(jì)該疾病影響全世界多達(dá)1億人[26]。PH患者臨床表現(xiàn)無特異性，早期可無不適癥狀，或僅有氣短、胸痛等表現(xiàn)，不易診斷。研究發(fā)現(xiàn)，RDW可作為協(xié)助診斷PH及嚴(yán)重程度的一項(xiàng)廉價(jià)的血液學(xué)指標(biāo)。一項(xiàng)研究[27]發(fā)現(xiàn)，在PH患者中RDW最高(n=181)，高?；颊咛幱谥械?n=52)，對照組中最低(n=100)(P＜0.0001)。另一項(xiàng)研究[28]發(fā)現(xiàn)，肺動(dòng)脈高壓組比壓力正常組的RDW和PaCO2水平偏高 (P＜0.05)；RDW和PaCO2與肺動(dòng)脈收縮壓呈正相關(guān)，RDW與氧合指數(shù)呈負(fù)相關(guān) (P=0.001)。

6 RDW與其它肺部疾病

研究發(fā)現(xiàn)RDW在肺部其它疾病中同樣也具有價(jià)值。哮喘的發(fā)生與氣道高反應(yīng)相關(guān)，通常出現(xiàn)可逆性氣流受限，主要表現(xiàn)為胸悶、喘息等。全世界有3億人受其影響，因此給社會(huì)經(jīng)濟(jì)造成了沉重負(fù)擔(dān)[29]。國內(nèi)有研究[30]發(fā)現(xiàn)，哮喘患者RDW高于對照組 (P＜0.05)；重度哮喘組RDW高于輕度及中度組(P＜0.05)；哮喘組RDW與FEV1、FEV1/FVC呈負(fù)相關(guān)。睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是一種睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)生的上氣道阻塞，導(dǎo)致低氧或者白天嗜睡的睡眠障礙性疾病，若治療不及時(shí)可引起多系統(tǒng)并發(fā)癥。研究[31]發(fā)現(xiàn)，RDW隨著疾病嚴(yán)重程度的增加而增加(P=0.046)，且與呼吸暫停低通氣指數(shù)呈正相關(guān)(P=0.002，r=0.300)，與睡眠時(shí)間呈負(fù)相關(guān)。肺結(jié)核是結(jié)核分枝桿菌入侵人體后，在一定條件下引起肺部慢性感染的疾病，活動(dòng)性肺結(jié)核具有傳染性。患者主要表現(xiàn)為午后低熱、夜間盜汗或咯血等。研究[32]發(fā)現(xiàn)，與健康對照組相比，肺結(jié)核組淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及RDW值均顯著增高(P＜0.01)，且隨著病情嚴(yán)重程度的增加，中性粒細(xì)胞數(shù)、RDW值明顯較高(P＜0.01)。

7 展望

RDW是一種新興炎性標(biāo)志物，廉價(jià)易得，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。根據(jù)目前國內(nèi)外研究進(jìn)展發(fā)現(xiàn)，RDW在多種呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后都有重要的價(jià)值。或許可作為病情變化的早期血清學(xué)指標(biāo)，幫助臨床工作者及時(shí)做出準(zhǔn)確的診斷，更好的指導(dǎo)治療，改善病人預(yù)后。筆者認(rèn)為，RDW這種高性價(jià)比的炎性標(biāo)志物，或許在更多未知疾病領(lǐng)域中有更重要的意義，在未來一定能充分發(fā)揮它的價(jià)值。