基于數(shù)據挖掘對肝郁型糜爛性胃炎中醫(yī)用藥規(guī)律的分析

彭卓崳，宋雄，岑人慈，黃夢玲，李桂賢*

(1.廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023；2.廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530001)

0 引言

慢性糜爛性胃炎(chronic erosive gastritis，CEG)是消化系統(tǒng)疾病中常見、多發(fā)病，又稱為痘疹狀胃炎或疣狀胃炎，臨床癥見為飯后泛酸、飽脹、噯氣、消化不良及無規(guī)律性腹痛等[1]。根據內鏡下表現(xiàn)可分為平坦糜爛性胃炎和隆起糜爛性胃炎兩種，又分為3個等級，I級：單發(fā)，II級：多發(fā)局部≤5，III級：多發(fā)廣泛≥6[2]。有肝胃不和證、脾胃虛弱證等多種證型，臨床治療多以疏肝解郁、和胃止痛、健脾理氣為主。為研究中醫(yī)臨床用藥治療肝郁型糜爛性胃炎用藥配伍規(guī)律，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以“關鍵詞=糜爛性胃炎OR關鍵詞=胃脘痛肝氣犯胃證OR關鍵詞=胃痞肝氣犯胃證OR關鍵詞=中醫(yī)OR關鍵詞=中藥AND年份：2009-2019”檢索方式收集于2009年1月至2019年1月期間分別發(fā)表于中國知網和發(fā)表于維普網關于肝郁型糜爛性胃炎的中醫(yī)藥治療的有關文獻，共收集47首方劑，涉及111種中藥。

圖2 冰狀圖

1.2 方法

1.2.1 將所收集的47首方劑，111 種中藥按用藥名稱、方劑編號輸入 excel 制成數(shù)據庫。

1.2.2 挑選使用頻次大于10的24味中藥作為高頻中藥，使用IBM SPSS14.1導入數(shù)據庫，使用Apriori算法繪制網狀圖。如圖1所示。

圖1 網狀圖

1.2.3 挑選使用頻次大于10的24味中藥作為高頻中藥，使用IBM SPSS statistics 21導入數(shù)據庫進行統(tǒng)計分析，作聚類分析描繪樹狀圖，探討本病用藥規(guī)律。挖掘核心藥物、關聯(lián)性強的固定藥對，分析探討核心藥物間的的配伍規(guī)律和治療方法。

根據聚類分析所得冰狀圖，如圖2所示。

根據聚類分析所得樹狀圖，如圖3所示。

表1 頻次不小于 10 的 24 種用藥使用頻率統(tǒng)計

2 結果

2.1 頻次不小于 10 的 24 種用藥使用頻率統(tǒng)計，如表4 所示。

2.2 藥物的分類歸納參照《中藥學》[3]，將上述的 24 種高頻中藥分類。理氣藥 5 種：陳皮、枳殼、香附、木香、川楝子。補虛藥 5 種： 甘草、當歸、黨參、白術、白芍。清熱藥 3 種：黃連、黃芩、蒲公英?；钛鏊?2 種： 川芎、延胡索。止血藥 2 種：田七、白芨?；抵箍绕酱?2 種：半夏、瓦楞子。解表藥 1 種：柴胡。利水滲濕藥 1 種：茯苓。溫里藥 1 種：吳茱萸。收澀藥 1 種：海螵蛸。化濕藥種：砂仁。通過數(shù)據分析，總結出臨床治療肝郁型糜爛性胃炎的基本診療思路為：疏肝解郁、和胃止痛、健脾理氣、清肝胃郁熱。故其用藥規(guī)律是以理氣藥、補虛藥、清熱藥為主。

圖3 樹狀圖

2.3 通過數(shù)據的關聯(lián)規(guī)則，可得出中醫(yī)治療肝郁型糜爛性胃炎用藥的藥物關聯(lián)規(guī)則二階關聯(lián)規(guī)則分析表和三階關聯(lián)規(guī)則分析表，從中可知常用組合有柴胡、甘草，甘草、白芍， 甘草、白術，白術、陳皮，柴胡、陳皮，柴胡、白芍、甘草，甘草、白術、白芍等。

肝郁型糜爛性胃炎用藥的藥物關聯(lián)規(guī)則二階關聯(lián)規(guī)則分析表，如表2。

表2 肝郁型糜爛性胃炎用藥的藥物關聯(lián)規(guī)則二階關聯(lián)規(guī)則分析表

肝郁型糜爛性胃炎用藥的藥物關聯(lián)規(guī)則三階關聯(lián)規(guī)則分析表，如表3。

表3 肝郁型糜爛性胃炎用藥的藥物關聯(lián)規(guī)則三階關聯(lián)規(guī)則分析表

3 討論

3.1 基于數(shù)據挖掘分析研究用藥規(guī)律的優(yōu)勢

從古至今，關于中醫(yī)臨床用藥經驗和規(guī)律，多數(shù)醫(yī)者均以口述或摘抄經方的方式傳承，根據當時的藥物分類方法如：功效、藥性或者辨證等為依據進行歸納分類。這種粗略并夾雜著一定人為主觀因素的歸納方式，在某種程度上或多或少會使用藥規(guī)律及醫(yī)家經驗的研究結果產生偏倚，缺乏充分的客觀證據，有一定的局限性。如今處于大數(shù)據時代，中醫(yī)藥的研究可借助數(shù)據挖掘技術剖析內在規(guī)律，排除偏倚。通過分析數(shù)據與事物之間的內在聯(lián)系，得出客觀而充分的證據，從而為中藥方劑配伍及用藥經驗分析提供了新的方法與思路[4]。

3.2 慢性糜爛性胃炎當屬中醫(yī)學“胃痛”、“胃痞”范疇

《內經》最早提出胃痛的發(fā)生與肝、脾相關，如《素問·六元正紀大論》中說“木郁之發(fā)，民病胃脘當心而痛?！庇秩纭渡蚴献鹕鷷の竿础匪f：“胃痛，邪干胃脘病也?！└螝庀喑藶橛壬?，以木性暴，且正克也?！薄毒霸廊珪てM》中有言：“怒氣暴傷，肝氣未平而痞?！惫是橹静凰鞂е赂螝庥魷?，失于疏泄，橫逆乘脾犯胃，或憂思傷脾，脾虛運化不力，胃腑失和，均是肝郁型糜爛性胃炎之病因病機。研究表明，在24-65歲胃脘痛患者中，以情志致病的肝氣犯胃型和肝胃郁熱型為主的占本年齡組總數(shù)的57%，在成年人中占主要比例[5]。針對肝郁型慢性糜爛性胃炎的中醫(yī)治療，多以疏肝解郁、和胃止痛、健脾理氣為主。

3.3 上述24種高頻中藥分析

(1)柴胡：辛行苦泄，性善條達肝氣，疏肝解郁，可與香附、川芎、白芍同用治療肝失疏泄，氣機郁阻導致的胃脘痛、胃痞?，F(xiàn)代研究其成分有抑制胃酸分泌、抗?jié)?、抑制胰蛋白酶等作用?2)甘草：味甘能緩急，善于緩急止痛，常與白芍相配用于肝郁脾虛之胃脘痛，其藥理作用有抗?jié)?、抑制胃酸分泌，可緩解胃腸平滑肌痙攣和鎮(zhèn)痛。(3)白芍：酸斂肝陰，可養(yǎng)血柔肝達到止痛的效果，多用于肝脾不和，胸脅脘腹疼痛，四肢攣急疼痛的主藥，常與柴胡、當歸、白術、防風、陳皮、木香、黃連等同用，其主要成分芍藥苷具有較好的解痙作用。(4)白芨：味澀質粘，入胃經，能收斂止血，去腐生新，現(xiàn)代研究表明其能明顯縮短出血和凝血時間，其所含膠質對胃黏膜損傷有保護作用，使?jié)円种坡蔬_94.8%，故用于糜爛性胃炎可促進創(chuàng)面愈合。(5)黃連：可用于肝火犯胃所致胃脘痛，可配吳茱萸治療嘔吐吞酸；黃連及其提取成分有抗?jié)?、抗炎、抑制胃炎分泌、抗腹瀉等作用，對常見消化道癥狀有明確療效。(6)白術：歸脾胃經，為補氣健脾良藥，多用于脾虛肝郁證，土旺則能健運，木旺則可防木乘?，F(xiàn)代藥理研究表明白術能防治胃潰瘍的作用，能促進細胞免疫功能，有抗菌作用。(7)陳皮：能理氣健脾，行氣止痛，調暢中焦，使氣機升降有序，氣行則痛脹自消。(8)茯苓：性平，既能祛邪，又可扶正，常與白術、山藥、薏苡仁、甘草相配健脾補中，扶土以抗木乘?，F(xiàn)代藥理研究茯苓能降低胃液分泌，對胃潰瘍有抑制作用。(9)延胡索：善于行氣止痛，臨床多配伍柴胡、郁金、木香等藥治療肝郁氣滯之胃脘痛、胃痞。研究表明其所含甲素、乙素、丑素均有顯著的鎮(zhèn)痛作用，所含全堿成分有抗?jié)?、抑制胃酸分泌作用?10)枳殼：歸脾胃經，長于行氣開胸，寬中除脹，用于治療氣滯所致脹滿、疼痛，可單用，也常配伍川芎、厚樸等加強行氣止痛之效。藥理研究枳殼有改善胃腸痙攣和抗?jié)兊淖饔茫部捎糜诟纳莆笖U張、胃下垂。(11)香附：入肝脾經，性辛而善解肝氣郁結，味苦可平橫逆之肝氣?！侗静萸笳妗分杏惺觥跋愀?，專屬開郁散氣”。香附水煎劑可增加膽汁流量，對肝細胞功能有一定的保護作用。(12)吳茱萸：性辛熱，可入肝脾胃經，對肝氣郁滯兼寒之痛證常用之。與生姜、半夏同用能改善寒邪內侵導致胃失和降的嘔吐?！侗静菥V目》有言其能“開郁化滯，治吞酸”，故臨床上吳茱萸常與黃連同用治療肝郁化火、肝胃不和導致的嘔吐吞酸。動物實驗中，吳茱萸提取物或者水煎劑能改善胃潰瘍、胃腸痙攣病癥，鎮(zhèn)痛效果明顯。(13)田七：入肝經血分，可化瘀生新定痛，《本草綱目》言其研末，米醋調涂以治無名癰腫，疼痛不已之癥。動物實驗中治療大鼠胃黏膜萎縮性病變，且能逆轉腺上皮的不典型增生和腸上皮化生，對預防腫瘤有一定的作用。(14)木香：下氣寬中，醒脾開胃，疏肝利膽?，F(xiàn)代藥理研究顯示木香對胃腸道有興奮或抑制雙向調控作用，能促進消化液、膽汁分泌，促進胃排空。動物實驗中對大鼠急性胃黏膜損傷有明顯拮抗作用，潰瘍抑制率可達100%。(15)黨參：善補脾肺之氣，常與白術、茯苓同用于因中氣不足導致的食少便溏。黨參含有生物堿、無機元素、氨基酸、微量元素等多種成分，能增強免疫功能，對胃腸運動具有調節(jié)和抗?jié)冏饔谩?16)川楝子：苦寒，入肝胃經，可清肝火，泄郁熱，行氣止痛，常與延胡索同用治療肝郁氣滯、肝郁化火之脘腹痛證。川楝子可松弛奧狄括約肌，收縮膽囊，促進膽汁排泄，增加腸道張力和收縮力，且其所含川楝素成分有驅蟲作用。(17)川芎：善開中焦郁結，為血中氣藥，入肝經治肝郁氣滯之脘脅脹痛，多于柴胡、白芍、香附同用，如柴胡疏肝散。川芎有利膽作用，其所含生物堿，如川芎嗪成分可改善微循環(huán)，降低血管阻力。(18)蒲公英：苦寒，入肝胃二經而善清肝胃之熱火。體外實驗提示其可激發(fā)機體的免疫功能，有利膽保肝作用。(19)當歸：入肝脾經，入血分而補血活血，尚能調經止痛，臨床常與香附、延胡索同用治療肝郁氣滯而兼有血瘀之脘脅疼痛。(20)黃芩：為苦寒之品，善于清上中二焦郁熱，對于肝氣犯胃，郁久化熱化火多用之。藥理研究其有保肝、利膽、抑制腸管蠕動、鎮(zhèn)靜等作用。(21)海螵蛸：味咸澀，能制酸止痛，入肝經，對肝胃不和之胃脘痛胃酸過多有明顯作用。研究發(fā)現(xiàn)海螵蛸主要成分為碳酸鈣，可高達87.3～91.75%，碳酸鈣能中和胃酸，降低胃蛋白酶活性，促進潰瘍愈合。海螵蛸所含殼膠質成分對胃黏膜有保護作用。(22)瓦楞子：入肝胃經，煅用可制酸止痛，多用于胃脘痛屬肝胃不和證之吐酸者。其主要成分為碳酸鈣，可中和胃酸，緩解胃痛。(23)砂仁：入脾胃經，古人言其能醒脾調胃，對肝胃不和之脘腹脹痛常用之?，F(xiàn)代藥理研究其能促進胃液分泌，增強胃功能和腸道運動，對伴有消化不良、胃腸脹氣等消化道癥狀有明顯改善作用。(24)半夏：善于開痞散結，降逆止嘔。半夏對胃液分泌有明顯的抑制作用，用于胃潰瘍的防治，能通過抑制嘔吐中樞而止嘔。

3.4 常用高頻藥對分析

(1)柴胡配甘草：疏肝解郁，健脾補虛，常用于脾虛失于運化，肝旺而相乘于脾。(2)甘草配白芍：柔肝緩解止痛，如《傷寒論》芍藥甘草湯，多用于肝脾不和，血虛肝郁之證。(3)柴胡配陳皮：疏肝健脾，理氣止痛，消食和胃。(4)柴胡配香附：散肝氣之郁結，平肝氣之橫逆，如柴胡疏肝散(《景岳全書》)，多用于肝郁氣滯之胃脘部脹痛不舒。(5)黃連配吳茱萸：清瀉肝火，降逆止嘔，為左金丸成分，多用于肝郁化火，橫逆犯胃，肝胃不和證伴有吐酸、嘔吐、口苦等。(6)柴胡配枳殼：疏肝理氣止痛。(7)延胡索配川楝子：清肝胃郁熱，理氣止痛，如金鈴子撒(《素問病機氣宜保命集》)，多用于肝郁化火，橫逆犯胃之胃痛。(8)柴胡配甘草、白芍：為柴胡疏肝散主要組成，疏肝行氣，柔肝止痛。(9)柴胡配白術、甘草：補虛健脾，疏肝理氣。等等。

3.5 24種高頻中藥中，根據藥物功效分類及占比分別為：理氣藥5/24、補虛藥5/24、清熱藥3/24、活血化瘀藥2/24、止血藥2/24、化痰止咳平喘藥2/24、解表藥1/24、利水滲濕藥1/24、溫里藥1/24、收澀藥1/24、化濕藥1/24。從中不難看出治療肝郁型糜爛性胃炎主要是以理氣藥、補虛藥、清熱藥為主，這與以疏肝解郁、和胃止痛、健脾理氣、清肝胃郁熱為主要臨床治則相符，故得出治療肝郁型糜爛性胃炎的中醫(yī)用藥思路和藥物配伍規(guī)律。

4 結論

4.1 肝郁型之糜爛性胃炎常以肝氣犯胃證、肝胃不和證、肝郁脾虛證、肝胃郁熱證等證型為主，肝郁氣滯是其核心病機因素，氣血郁滯不暢，郁久化熱化瘀，致使胃粘膜糜爛是本病的病機。

4.2 本研究使用數(shù)據挖掘方法，客觀分析了臨床治療肝郁型糜爛性胃炎中醫(yī)用藥配伍規(guī)律，排除主觀因素對用藥分類的偏倚，為中醫(yī)用藥規(guī)律的研究提供了一個新思路和方法。