血小板/淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞/高密度脂蛋白膽固醇比值與冠心病關(guān)系的研究進(jìn)展

龔明強(qiáng)，閆杰，徐御政，伊鑫

(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河北 唐山 063000)

0 引言

隨著全球人口老齡化，糖尿病及肥胖等發(fā)病率的上升，心血管疾病的發(fā)病率及病死率逐年上升，而其中的冠狀動(dòng)脈疾病所引起的心臟疾病目前在全球死亡的比例也呈上升趨勢(shì)，給社會(huì)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。雖然心血管疾病(Cardiovascular Disease，CVD)的診斷和治療策略有了相當(dāng)大的改進(jìn)，但CVD患者的數(shù)量和疾病的成本正在成倍增加[2-4]。冠心病作為一種常見的心血管內(nèi)科疾病，其形成的機(jī)理十分復(fù)雜，炎癥和脂質(zhì)積累是動(dòng)脈粥樣硬化作為一種慢性疾病的兩個(gè)基本特征。炎癥不僅是一種局部反應(yīng)，而且可以被認(rèn)為是一個(gè)系統(tǒng)的過程。血小板釋放參與血管炎癥和血栓形成的血栓素、促炎趨化因子、轉(zhuǎn)化生長因子b1、血管內(nèi)皮生長因子、胰島素生長因子、血小板衍生生長因子和細(xì)胞因子等生長因子[5-6]。血小板活化在冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)的所有步驟中起著重要作用[7]?；罨难“鍏⑴c血栓形成，以應(yīng)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或內(nèi)皮細(xì)胞侵蝕，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化血栓疾病或不良CV事件的發(fā)展[8]。另一方面，淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)是生理應(yīng)激的指標(biāo)，與炎癥呈負(fù)相關(guān)；較低的淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)代表心血管風(fēng)險(xiǎn)和死亡率的增加[9-11]。血小板與淋巴細(xì)胞比率(PLR)是兩種重要的相反炎癥途徑的綜合反映，很容易從一個(gè)完整的血液計(jì)數(shù)中計(jì)算出來。血小板與淋巴細(xì)胞比率也是一種廉價(jià)的工具，比血小板或淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)更具預(yù)測(cè)性。通過將血小板計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)相除來計(jì)算PLR。該P(yáng)LR最初作為全身炎癥生物標(biāo)志物來預(yù)測(cè)腫瘤疾病的預(yù)后[12-15]。近年來，PLR已被用作各種CV條件下的預(yù)后指標(biāo)。單核細(xì)胞是動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中促炎物種的主要來源。在動(dòng)脈粥樣硬化中，修飾的低密度脂蛋白(LDLs)被巨噬細(xì)胞清除；這些被招募到血管壁中，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞因子在炎癥組織中的釋放。因此，炎癥膽固醇酯負(fù)載斑塊產(chǎn)生。高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)通過抑制巨噬細(xì)胞的遷移和LDL氧化，以及膽固醇從這些細(xì)胞流出，中和單核細(xì)胞的促炎和抗氧化作用，表現(xiàn)出抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。此外，HDL在抑制單核細(xì)胞活化和單核祖細(xì)胞增殖分化中起著重要作用。因此，單核細(xì)胞的積累和HDL-C的減少可能參與動(dòng)脈粥樣硬化和心血管疾病(CVD)。本文就PLR及 MHR與冠心病的關(guān)系進(jìn)行如下綜述。

1 PLR在冠心病中的作用研究

1.1 PLR與急性冠脈綜合征

由于急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)的高死亡率，當(dāng)前已存在不同的方法來提高早期識(shí)別高?；颊叩寞熜?，例如：使用高靈敏度肌鈣蛋白、急診科基于胸痛患者的CT冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果進(jìn)行評(píng)估和創(chuàng)建快速識(shí)別的胸痛中心[16-18]。破裂或侵蝕的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊上血栓的形成通常是ACS病理生理學(xué)的基礎(chǔ)。血小板活化(粘附和聚集)在這一過程中起著關(guān)鍵作用[19]。血小板被血管壁細(xì)胞釋放的物質(zhì)激活，分泌出可參與血管炎癥細(xì)胞因子以及促炎性趨化因子[20]。在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，斑塊的不穩(wěn)定、破裂，并且在復(fù)雜的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊處形成的血栓中血小板起著重要作用[21-23]。血小板計(jì)數(shù)與急性心肌梗死(AMI)風(fēng)險(xiǎn)增加和AMI后短期和長期死亡率相關(guān)[24-27]。平均血小板體積(MPV)是衡量血小板大小且主要與AMI、缺血性心臟病和充血性心力衰竭(HF)有關(guān)[25-26]。 除了血小板活性增加外，血管壁的炎癥似乎對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及其不穩(wěn)定也很重要[28]。淋巴細(xì)胞是動(dòng)脈粥樣硬化過程中慢性炎癥的重要組成部分，急性心肌梗死時(shí)，淋巴細(xì)胞浸潤缺血再灌注心肌，表達(dá)多種白細(xì)胞介素(ILs)，這些白細(xì)胞介素在單核細(xì)胞的遷移和誘導(dǎo)金屬蛋白酶組織抑制劑的表達(dá)中起重要作用，低淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)與AMI死亡率增加 有關(guān)[29-30]。PLR是強(qiáng)調(diào)動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的兩個(gè)主要成分(血栓形成和炎癥)之間相互作用的關(guān)鍵因素。先前的研究已經(jīng)證明血小板和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的升高與心血管疾病的不良結(jié)局有關(guān)[31]。因此，PLR升高在預(yù)測(cè)不良心血管疾病結(jié)局方面可能比單獨(dú)使用一個(gè)參數(shù)都更好。PLR在ACS中的預(yù)后重要性已經(jīng)在一些研究中得到了探討[32]。Hudzik等人研究了入院PLR對(duì)糖尿病合并ST段抬高型心肌梗死患者行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)的臨床療效和長期預(yù)后的診斷價(jià)值，結(jié)果表明，PLR值對(duì)院內(nèi)和遠(yuǎn)期死亡率是一個(gè)較好的預(yù)測(cè)指標(biāo)，雖然相對(duì)于預(yù)測(cè)晚期死亡率的PLR臨界值，預(yù)測(cè)院內(nèi)死亡率的PLR具有較高的臨界值(分別為155和146)，但PLR依舊是院內(nèi)和遠(yuǎn)期死亡率的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因子[33]。PLR在ACS患者中的作用已被廣泛研究，眾所周知，它是與炎癥程度相關(guān)的一個(gè)預(yù)后指標(biāo)。我們有理由認(rèn)為PLR是ACS患者日常生活中使用的一個(gè)良好的預(yù)后指標(biāo)。

1.2 PLR與穩(wěn)定型冠心病

既往研究都表明，在炎癥以及血小板增多的眾多生物標(biāo)志物中，明顯存在著與冠心病相關(guān)聯(lián)的標(biāo)志物。PLR結(jié)合了血栓形成和炎癥參數(shù)，在預(yù)測(cè)穩(wěn)定型冠心病(CAD)患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊負(fù)荷和心血管預(yù)后方面可能比單用血小板或淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)更有價(jià)值[34-35]。Trakarnwijitr等人研究發(fā)現(xiàn)PLR與CAD之間存在年齡相關(guān)性，高PLR是老年高?；颊逤AD的獨(dú)立指標(biāo)，但與年輕患者早期CAD呈負(fù)相關(guān)，鑒于他們?cè)诶夏旰颓嗄昊颊咧邪l(fā)現(xiàn)PLR和CAD之間的年齡相關(guān)關(guān)系，作者推測(cè)導(dǎo)致早發(fā)CAD的炎癥途徑與老年患者不同，早發(fā)冠心病可能與促炎細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子比例失調(diào)以及高水平T淋巴細(xì)胞導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成有關(guān)[36-37]。在一項(xiàng)大規(guī)模的研究中，用Gensini評(píng)分結(jié)合炎癥標(biāo)志物CRP對(duì)1646例穩(wěn)定型CAD患者的PLR與CAD嚴(yán)重程度之間的關(guān)系進(jìn)行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PLR是嚴(yán)重CAD的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，多元logistic回歸進(jìn)一步分析PLR與CAD嚴(yán)重程度有顯著相關(guān)性[38]。穩(wěn)定型冠心病的發(fā)病機(jī)制在某些方面與ACS不同[39]。然而，炎癥機(jī)制的作用是相似的。因此，可以推測(cè)PLR是反映炎癥狀態(tài)的生物標(biāo)志物，可用于預(yù)測(cè)穩(wěn)定型CAD患者的不良結(jié)局和預(yù)后。

2 MHR在冠心病中的作用研究

研究結(jié)果表明，高單核細(xì)胞計(jì)數(shù)和低HDL-C水平可能與炎癥和氧化應(yīng)激有關(guān)，據(jù)報(bào)道，MHR是幾種心血管疾病中的一種新的預(yù)后指標(biāo)[40-44]。董昭杰等研究表明MHR與冠脈Gensini 評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.39，P＜0.001)[45]。Karatas等發(fā)現(xiàn)MHR與心肌梗死患者的預(yù)后有關(guān)[46]。阿克戈茲等在文獻(xiàn)中指出，MHR與 STEMI患者院內(nèi)階段和近五年內(nèi)發(fā)生的主要心血管不良事件(Major cardiac event，MACE)以及長期死亡率具有獨(dú)立相關(guān)性[47]。其他研究表明，ST段抬高心肌梗死(STEMI)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的患者中，支架血栓形成率是MHR值升高的2.2倍。在這些患者中，MHR被報(bào)道為支架內(nèi)血栓形成的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(HR，1.08；95%CI，1.02-1.17)[48]?？膊ɡ卦谖墨I(xiàn)[49]中指出了氧化應(yīng)激水平的升高以及冠脈慢血流現(xiàn)象的發(fā)生都與MHR具有較高的相關(guān)性。此外，有研究顯示較高的MHR水平可能預(yù)測(cè)STEMI患者PCI術(shù)后造影劑性腎病的發(fā)展(OR，4.48；95%CI，1.38-14.5)[50]。在接受冠狀動(dòng)脈造影的穩(wěn)定型冠心病患者中，用SYNTAX評(píng)分評(píng)估冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度和復(fù)雜性，在評(píng)分較高的穩(wěn)定型冠心病患者中，MHR和CRP水平呈正相關(guān)(r=0.390)，且顯著高于評(píng)分≥23分的患者[51]。在接受了成功的裸金屬支架的心絞痛患者中，MHR最高的患者的再狹窄率高于MHR最低的患者，兩項(xiàng)不同研究的數(shù)據(jù)表明，MHR是支架再狹窄的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子(OR，1.45；95%CI，1.06～1.88)和(OR，1.29；95%CI，1.15～1.49)[52-53]。以上研究得出MHR能較好的預(yù)測(cè)冠脈病變嚴(yán)重程度及可作為評(píng)估冠心病預(yù)后的一個(gè)指標(biāo)。

3 小結(jié)

血常規(guī)和生化檢測(cè)在心血管內(nèi)科臨床工作中很普遍，與其他炎癥因子相比，PLR及MHR的獲得簡單方便，比較經(jīng)濟(jì)，便于計(jì)算。由于目前關(guān)于PLR及MHR與冠心病的研究處于起始階段，仍然需要大量的實(shí)驗(yàn)去進(jìn)一步研究證實(shí)，目前針對(duì)PLR及MHR在冠心病患者發(fā)生發(fā)展中起到的作用，將來或許可研制出新的藥物用于阻斷這一進(jìn)程的發(fā)生，延緩冠心病的發(fā)生，為冠心病患者帶來新的希望。