穩(wěn)心顆?？剐穆墒СＫ幚頇C(jī)制的進(jìn)展探討

馮?。ㄌ旖蚴斜背絽^(qū)中醫(yī)醫(yī)院,天津 300000）

心律失常在諸多器質(zhì)性心臟病中比較常見，屬于發(fā)病后的常見并發(fā)癥之一，多數(shù)病情比較輕微，多隱匿，無明顯臨床表現(xiàn)，或者僅發(fā)生輕微心悸，特別嚴(yán)重者，甚至可出現(xiàn)心臟早搏，引發(fā)惡性心律失常，導(dǎo)致患者出現(xiàn)暈厥或者黑蒙情況，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。因此對(duì)心律失?；颊呒皶r(shí)予以行之有效的治療就顯得特別重要。藥物治療是心律失常的常用治療手段，包含類型多樣，而了解藥物藥理機(jī)制對(duì)指導(dǎo)臨床用藥、推測(cè)預(yù)后具有一定的幫助。穩(wěn)心顆粒屬于一種中成藥，通過膜抑制作用，阻斷折返機(jī)制，從一定程度上延長(zhǎng)心臟細(xì)胞動(dòng)作電位，可用于早搏、快速性心律失常以及房顫等疾病的治療中。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，穩(wěn)心顆粒用于治療冠心病室性心律失常或心肌梗死合并室性心律失常，能夠發(fā)揮良好療效[1-2]。本文通過對(duì)穩(wěn)心顆粒成分、藥理作用，常用抗心律失常藥物、臨床應(yīng)用，穩(wěn)心顆粒抗心律失常的藥理作用等方面進(jìn)行闡述，旨在為探究穩(wěn)心顆?？剐穆墒СＫ幚頇C(jī)制提供參考依據(jù)。

1 穩(wěn)心顆粒成分及藥理作用

穩(wěn)心顆粒是心律失常常用的治療性中成藥，其主要成分包含三七、黨參、琥珀及甘松等。黨參可補(bǔ)中益氣，三七可活血化瘀，琥珀具備鎮(zhèn)靜安神效用，黃精可滋陰，而甘松則可理氣散滯。現(xiàn)代研究認(rèn)為，諸藥合用，可減輕心肌缺血、減少心肌耗用量及心肌細(xì)胞波動(dòng)率，減輕因氧自由基造成的心肌細(xì)胞損傷，且可提升冠脈血流量，同時(shí)發(fā)揮對(duì)心功能的保護(hù)作用。

1.1 三七藥理作用 三七，即田七及金不換，屬于五加科三七植物根部，味甘微苦，性質(zhì)溫和，三七主要化學(xué)成分包含皂苷類及黃酮類。三七生用可止血消腫，化瘀止痛，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，三七可造血、抗血栓，減輕心肌缺血，對(duì)免疫功能也能發(fā)揮一定的調(diào)節(jié)作用。三七中的三七總皂苷能夠?qū)挂虼贵w后葉素所導(dǎo)致的心肌缺血，緩解因再供氧引起的損害及心肌缺氧，且可擴(kuò)張冠脈，改善局部微循環(huán)、減輕心肌耗氧量。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[3]，普通三七粉在干燥過程中容易出現(xiàn)皂苷等活性成分被破壞的情況，導(dǎo)致藥用價(jià)值下降，而凍干三七粉則是利用冷凍干燥技術(shù)制成的三七粉，保存了其原有性狀，其中包含的水分較少，具有明顯抗凝血及抗炎作用，且其藥理活性好于普通三七粉，其溶解度等方面也存在一定差異，采取凍干三七粉獲得的臨床效果好于普通三七粉末，建議在藥物中應(yīng)用凍干粉末，以達(dá)到發(fā)揮三七效用的目的。

1.2 黨參藥理作用 黨參種類加較多，但主要化學(xué)成分相似，比如，棕櫚酸甲酯、齊墩果酸等揮發(fā)性成分，葡萄糖、果糖等糖類成分，黨參堿及膽堿等生物堿，木醛酮及硬脂酸等三萜類成分，α-菠甾醇等甾體類，鈣、鎂等無機(jī)元素，谷氨酸等氨基酸成分?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黨參可提升免疫力，抗疲勞及應(yīng)激，且可調(diào)節(jié)脂肪功能，在臨床上可用于保肝、降脂、抗炎。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[4]，黨參中包含多種多糖組分，比如CP、CP1-2-1、CP3-1-1等，可能經(jīng)由對(duì)TLR-NF-KB通路活化的抑制作用，發(fā)揮減少炎癥模型細(xì)胞中TNF-α等炎性因子水平、減少細(xì)胞中NO釋放量、調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫功能等方面的作用，進(jìn)而達(dá)到抗壓的治療效果。

1.3 黃精藥理作用 黃精是百合科黃精屬多種植物干燥根莖總稱，早在《食療本草》中有關(guān)于黃精的記載，比如“黃精，味甘，平，無毒等”臨床表現(xiàn)，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，其有效成分主要為多糖及低聚糖等，能夠降低血糖、對(duì)抗腫瘤、提升腎功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力等。而黃精多糖在黃精中屬于主要成分，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[5]，將小白鼠制成心肌重塑模型，予以黃精多糖灌胃治療，結(jié)果顯示，同正常小白鼠相比較，心肌重塑模型小白鼠的心臟總指數(shù)及IL-6等水平提升，MDA增加，而SOD活性降低，心臟組織ICAM-1等蛋白表達(dá)也逐漸提升，研究證實(shí)，黃精多糖具備抗氧化、抗炎的作用，且可減少ICAM-1等蛋白表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮對(duì)小鼠心臟的保護(hù)作用。其中，心臟重塑是指因心臟在處于病理狀態(tài)時(shí)，需維持一定收縮功能所表現(xiàn)出的代償反應(yīng)，長(zhǎng)時(shí)間心臟重塑能夠引起諸如心律失常及心肌缺血性疾病。

1.4 甘松藥理作用 甘松最初于《開寶本草》被記載，味甘辛，性溫，在臨床上應(yīng)用率較高，可用于行氣開郁、理氣醒脾，具有中樞鎮(zhèn)靜、抗炎、抗心律不齊及安定等功效。依照不同化學(xué)結(jié)構(gòu)，可將甘松內(nèi)有效成分分為香豆素類、萜類及木質(zhì)素類等，且以萜類化合物為主，以倍單萜類為主，比如，愈創(chuàng)木烷型等。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[6]，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，甘松中包含的青木香酮、甘松奧醇等成分，而與心律失常疾病有關(guān)的靶點(diǎn)包括4個(gè)，而拓展關(guān)鍵靶點(diǎn)蛋白、涉及通路分別14個(gè)、4個(gè)；研究證實(shí)，甘松可用于治療心律失常。

1.5 琥珀藥理作用 琥珀是一種樹脂化石，屬于礦物類中藥，外形多樣，如散粒狀或團(tuán)塊狀等，部分琥珀中存在植物或昆蟲[7]。琥珀多散在分布于煤礦及砂質(zhì)黏土中，主要分布于地層中及黏土中者，質(zhì)地較酥，重量較低。而來自煤層者，則被稱為“煤珀”，琥珀藥用歷史悠久，常用方劑包括，琥珀抱龍丸、琥珀安神丸、前列通片及馬應(yīng)龍麝香痔瘡膏等，通過氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)等可對(duì)琥珀進(jìn)行診斷及鑒別診斷。琥珀主要成分為樹脂，以琥珀松香高酸、琥珀銀松酸及琥珀酸等。琥珀具有鎮(zhèn)靜抗炎、活血除疲等功效，但在臨床上應(yīng)用時(shí)需與煤珀相鑒別，而煤珀具有燥濕拔毒、生肌止痛等功效，不可替代琥珀使用。

2 抗心律失常藥物類型及臨床應(yīng)用

抗心律失常類藥物主要可分為4大類，鈉通道阻滯劑、β腎上腺素受體阻滯劑、延遲整流鉀離子通道阻滯劑、L型鈣離子通道阻滯劑。近年來，臨床上抗心律失常藥物分類發(fā)生改變，比如：HCN通道阻滯劑、鉀離子通道阻滯與開放等，需引起足夠的重視。

2.1 西藥

2.1.1 鈉通道阻滯劑 鈉通道阻滯劑主要通過阻斷位于心肌細(xì)胞膜的鈉通道發(fā)揮抗心律失常作用。其作用機(jī)制可能與調(diào)制受體假說、護(hù)衛(wèi)受體假說等有關(guān)。鈉通道阻滯劑種類較多，比如氟卡尼、丁卡因。但隨著基因遺傳等理論及技術(shù)的不斷發(fā)展，越來越多疾病發(fā)病與基因遺傳因素有關(guān)，具體機(jī)制尚不明確。有研究表明[8]，電壓門控鈉通道能夠控制動(dòng)作電位的起始與傳播，其中，心臟組織鈉通道以1.5亞型居多，對(duì)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位產(chǎn)生與心肌協(xié)同收縮能夠發(fā)揮關(guān)鍵作用。

2.1.2 β腎上腺素受體阻滯劑 β腎上腺素受體阻滯劑在心血管疾病中應(yīng)用比較廣泛，比如索他洛爾。藥物治療是臨床上的常用藥物。以索他洛爾為例[9]，可用于治療抗心律失常，長(zhǎng)時(shí)間使用后，其安全性較好，可以成為房顫復(fù)發(fā)的一線用藥，對(duì)室性心律失常、房性早搏等均具有較好療效。

2.2 中藥 中藥對(duì)心律失常的治療在臨床上比較廣泛，據(jù)一項(xiàng)基于國(guó)家專利數(shù)據(jù)庫(kù)的研究報(bào)道[10]，心律失常的中醫(yī)證型以氣郁絡(luò)阻證44.75%、陰陽兩虛證37.29%最多見，而應(yīng)用率最高的單品藥物為甘草44.75%，其次為丹參34.92%；現(xiàn)代臨床上治療心律失常的原則為滋陰通陽復(fù)脈，且兼用理氣通絡(luò)，常用藥物包括炙甘草、丹參及麥冬等，而配伍藥物則可考慮龍骨與牡蠣相配，或者，優(yōu)先考慮使用澤瀉及琥珀等藥物，若應(yīng)用新方，則可考慮應(yīng)用遠(yuǎn)志及柏子仁等藥物。另據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，以大數(shù)據(jù)庫(kù)為研究依托，應(yīng)用人工智能及數(shù)據(jù)挖掘等技術(shù)，以生脈飲為復(fù)方代表[11]，分析其治療心律失常的分子機(jī)制，結(jié)果顯示，生脈飲治療心律失?？赡芘c碳、嘌呤或糖類物質(zhì)代謝等體內(nèi)能量代謝相關(guān)的通路，或者通過對(duì)ATP水平的調(diào)節(jié)作用，達(dá)到治療心律失常的目的。

3 穩(wěn)心顆粒抗心律失常臨床應(yīng)用

3.1 冠心病心律失常 冠心病在臨床上發(fā)病率較高，多伴發(fā)心律失常。而冠心病合并心律失常者常見臨床表現(xiàn)包括胸悶、心悸等，特別嚴(yán)重者，甚至可出現(xiàn)暈厥、猝死等不良后果，對(duì)患者生命安全能夠造成嚴(yán)重威脅。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[12]，觀察組應(yīng)用美托洛爾及穩(wěn)心顆粒，對(duì)照組應(yīng)用美托洛爾；觀察組治療總有效率、心功能指標(biāo)改善情況及心電圖改善情況均好于對(duì)照組，而不良反應(yīng)發(fā)生率則低于對(duì)照組（P＜0.05）；冠心病可歸于中醫(yī)中的“心悸”范疇，與氣陰兩虧、氣虛血瘀有關(guān)，應(yīng)用穩(wěn)心顆粒，可益氣養(yǎng)陰、活血化瘀，改善微循環(huán)，緩解心悸等臨床表現(xiàn)，提升心功能，降低心律失常發(fā)生率，對(duì)提高心肌收縮力、控制心率、穩(wěn)定心電活動(dòng)、降低不良反應(yīng)發(fā)生率產(chǎn)生一定的臨床作用。而穩(wěn)心顆粒中，黨參屬于君藥，可補(bǔ)中益氣，黨參為臣藥，可補(bǔ)氣養(yǎng)陰，三七及琥珀均為佐藥，前者可活血化瘀，后者鎮(zhèn)靜散瘀，甘松屬于使藥，具備疏肝理氣醒脾之效，諸藥合用，可行氣理氣、解郁散瘀、補(bǔ)充益氣。另有文獻(xiàn)報(bào)道[13]，采取穩(wěn)心顆粒聯(lián)合美托洛爾對(duì)冠心病的治療效果較好，能夠有效改善24h動(dòng)態(tài)心電圖檢查結(jié)果，提高SDNN、SDANN、PNN50指數(shù)，提升治療效果，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 急性心梗心律失常 近年來，隨著我國(guó)老齡化社會(huì)的不斷加劇，急性ST段抬高型心梗發(fā)病率逐漸提升，發(fā)病后可采取介入手術(shù)及藥物繼續(xù)治療。但急性ST段抬高型心梗經(jīng)介入手術(shù)治療后發(fā)生心律失常，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響，這可能與缺血再灌注加重心肌損傷有關(guān)，能夠提高患者遠(yuǎn)期病死風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[14]，術(shù)后立即予以穩(wěn)心顆粒的穩(wěn)心顆粒組、PCI術(shù)前30min應(yīng)用前列地爾的前列地爾組、聯(lián)用穩(wěn)心顆粒及前列地爾的聯(lián)合組及對(duì)照組術(shù)后3d發(fā)生的室性心律失常中室性期前收縮率分別為70%、60%、46%、80%，四組數(shù)據(jù)存在明顯差異（P＜0.05），非持續(xù)性室性心動(dòng)過速及心房顫動(dòng)分別為43%、40%、16%、53%，四組數(shù)據(jù)同樣存在明顯差異（P＜0.05）；前列地爾組、穩(wěn)心顆粒組、聯(lián)合組、對(duì)照組的術(shù)前QT間期離散度水平、QTCD水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而術(shù)后6h、24h、48h及72h的QT間期離散度、QTCD水平差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；急性心梗經(jīng)PCI術(shù)后合并心律失常原因主要為：①氧化應(yīng)激引起心肌細(xì)胞缺血缺氧，增加有氧代謝障礙，使得氧自由基合成釋放量增加，引起細(xì)胞膜通透性變化，以及心肌細(xì)胞膜離子通道損傷，若使用造影劑，也可從一定程度上增加氧自由基釋放量，最終引發(fā)心肌出現(xiàn)不可逆性壞死，以及室性心律失常。②心肌梗死后，周圍組織發(fā)生去交感神經(jīng)化，引起交感神經(jīng)纖維再生，激活交感神經(jīng)，縮短激動(dòng)之間恢復(fù)間隔，提升復(fù)極歷史年度，強(qiáng)化心肌細(xì)胞的自律性，使之成為一個(gè)異位興奮灶，而心電圖檢查后則發(fā)現(xiàn)，Tp-Te間期相對(duì)于原有數(shù)值延長(zhǎng)。③心肌梗死發(fā)病后，兒茶酚胺釋放量增加，室性逸位起搏點(diǎn)的自律性提升，引發(fā)室顫閾值下降，而心肌自律性提高，進(jìn)而導(dǎo)致室性心動(dòng)過速，室性逸搏心律因此增加。④細(xì)胞內(nèi)鉀離子過多，鈉鈣交換過多，引起鈣超載，導(dǎo)致T波點(diǎn)交替，或者，在延遲后除極，造成再灌注心律失常。⑤其他原因，如心肌炎性細(xì)胞浸潤(rùn)或纖維化，供氧不足引起ATP合成不足，心梗后發(fā)生神經(jīng)重構(gòu)等。應(yīng)用穩(wěn)心顆粒，可增加冠脈血流量，減少血液黏稠度，降低心肌細(xì)胞自律程度，避免心肌耗氧量過高，減輕心肌缺血，改善心功能，進(jìn)而緩解因心梗PCI術(shù)后出現(xiàn)的心律失常。

3.3 缺血性心臟病心律失常 缺血性心臟病以老年人為高發(fā)人群，多采取藥物治療。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[15-18]，觀察組采用常規(guī)缺血性心律失常常規(guī)治療方案及美托洛爾，觀察組則在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上聯(lián)用穩(wěn)心顆粒；結(jié)果顯示，觀察組總有效率98.15%高于對(duì)照組的87.04%（P＜0.05）；觀察組治療后心率、24h室性早搏次數(shù)、24h房性早搏次數(shù)、24h交界性早搏次數(shù)均低于對(duì)照組（P＜0.05），而PR間期則延長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）；缺血性心臟病心律失常在中醫(yī)理論中可認(rèn)為其病機(jī)為氣陰兩虛、心脈瘀阻，故需益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、安神復(fù)脈。穩(wěn)心顆粒中黨參可補(bǔ)益氣血，三七可活血通絡(luò)，抑制血小板聚集，甘松內(nèi)包含的纈草酮、甘油酮成分能夠控制細(xì)胞膜動(dòng)作電位及折返激動(dòng)，且可抑制及延長(zhǎng)動(dòng)作電位，從而抵抗因心肌缺血引發(fā)的異位興奮灶，以及由此造成的心律失常。上述諸藥合用，可降低心律失常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，減少心肌耗氧量，對(duì)心肌缺血具有良好的改善作用。

綜上所述，心律失常在臨床上發(fā)病率較高，應(yīng)用穩(wěn)心顆粒進(jìn)行治療，可補(bǔ)益氣陰、疏通心脈、活血化瘀，獲得良好的治療效果。